تم منح The BMS Immunomodulator Orencia (Abatacept) مراجعة ذات أولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت طلب ترخيص المنتج البيولوجي التكميلي Orencia (abatacept): لتلقي الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرعين غير مرتبطين لمدة 6 سنوات ومرضى الزرع الأكبر سنًا (URD-HSCT) للوقاية من مرض الكسب غير المشروع الحاد المعتدل إلى الشديد (aGvHD). منحت إدارة الغذاء والدواء مراجعة الأولوية لـ sBLA وخصصت قانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة (PDUFA) كتاريخ الإجراء المستهدف في 23 ديسمبر 2021. إذا تمت الموافقة عليه ، ستصبح Orencia العلاج الأول لمنع aGvHD.

يتم دعم sBLA ببيانات من تجربة المرحلة 2 ABA2 وتجربة مسجلة تستند إلى أدلة حقيقية. قيمت تجربة ABA2 فعالية Orencia في الوقاية من aGvHD عند الأطفال والمرضى البالغين. في التجربة ، تمت إضافة Orencia إلى برنامج الوقاية القياسي من GvHD للأورام الخبيثة الدموية التي تلقت عمليات زرع الخلايا الجذعية من مريض غير مرتبط أو متوافق مع HLA أو لا مثيل له. يزيد عدم تطابق HLA من خطر الإصابة بـ GvHD. تظهر نتائج تجربة ABA2 أن علاج Orencia يمكن أن يقلل بشكل كبير من حدوث aGvHD الشديد ، لكنه لا يزيد من تكرار المرض. تتوافق نتائج التحليل الواقعي مع نتائج اختبار ABA2.

وقالت ماري بيث هارلر ، رئيسة قسم المناعة وتطوير التليف في بريستول مايرز سكويب: "بالنسبة للمرضى الذين يتلقون زراعة الخلايا الجذعية من متبرعين غير مرتبطين ، وخاصة الأقليات والمجموعات العرقية ، فإن خطر الإصابة بـ aGvHD أعلى. هذا هو الاحتمال. لا يوجد حاليًا علاج وقائي معتمد للمضاعفات الطبية التي تهدد الحياة. نتطلع إلى التعاون مع إدارة الغذاء والدواء لتقديم Orencia إلى مجموعة المرضى الجديدة هذه ، واستخدام العلم الرائد للعمل بجد لحل المشكلات في مجموعة المرضى المحرومين. يلبي الطلب.&مثل ؛

قالت ليزلي كين ، الباحث الرئيسي في تجربة ABA2 ومديرة برنامج زراعة الخلايا الجذعية للأطفال في مستشفى بوسطن للأطفال / معهد دانا فاربر للسرطان: "على الرغم من أن زرع الخلايا الجذعية هو علاج فعال لسرطان الدم العدواني وأمراض الدم الخبيثة الأخرى ، إلا أنه يتم قبوله من المرضى غير الأقارب الذين لديهم عمليات زرع خلايا جذعية لا تتطابق مع مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) معرضون لخطر كبير لتطوير aGvHD. من الضروري توسيع مجموعة المتبرعين بالخلايا الجذعية عن طريق تقليل مخاطر الإصابة بـ aGvHD عند البالغين والأطفال الذين يتلقون عمليات زرع الخلايا الجذعية من متبرعين غير مرتبطين.&مثل ؛

ينطوي زرع الخلايا الجذعية على حقن الخلايا التائية المانحة ، وهي خلايا الدم البيضاء التي يمكنها تحديد وتدمير الغزاة الأجانب في المتلقي ، بما في ذلك الخلايا السرطانية. يحدث GvHD عندما تتعرف الخلايا التائية للمريض أيضًا على الخلايا السليمة&كخلايا غريبة وتبدأ في مهاجمة الأنسجة والأعضاء السليمة. من أجل الشروع في هذا الهجوم ، يجب تنشيط الخلايا التائية من خلال عملية إشارة تسمى التكلفة. اعتمادًا على نوع المتبرع ، وتقنية الزرع ، والخصائص الأخرى ، 30٪ إلى 70٪ من متلقي الزراعة يصابون بـ aGvHD. Orencia هو علاج معتمد حاليًا لعلاج أنواع مختلفة من التهاب المفاصل. إنه يربط ويثبط أهداف البروتين المشاركة في التكلفة ، وبالتالي يمنع تنشيط الخلايا التائية.

Orencia هو بروتين تنتجه تقنية الحمض النووي المؤتلف وينتمي إلى عامل بيولوجي. الدواء عبارة عن منظم تكلفة انتقائي للخلايا التائية يرتبط بـ CD80 و CD 86 على خلايا تقديم المستضد لمنع كل من الخلايا التائية والخلايا التائية. التفاعل مع CD28 يمنع تنشيط الخلايا التائية. يُعتقد أن الخلايا التائية المنشطة مرتبطة بمجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتهاب المفاصل الصدفي (PsA) والتهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب (JIA) وما إلى ذلك. يتطلب التنشيط الكامل للخلايا التائية إشارتين على الأقل من الخلايا العارضة للمستضد. يعتبر تفاعل CD28 على الخلايا التائية و CD80 أو القرص المضغوط 86 على الخلايا العارضة للمستضد خطوة أساسية في نقل الإشارة من حيث التكلفة.

Orencia هو جهاز مناعي مصمم لمقاطعة الدورة المستمرة لتنشيط الخلايا التائية. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Orencia لثلاث مؤشرات: (1) لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA) المعتدل إلى الشديد النشاط (RA) ؛ (2) لعلاج النشاط المعتدل إلى الشديد لمدة عامين فما فوق المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث (pJIA) ؛ (3) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النشط (PsA). فيما يتعلق بالأدوية ، لا ينصح باستخدام Orencia مع مثبطات المناعة الفعالة الأخرى ، مثل: الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للأمراض البيولوجية (bDMARD) ، مثبطات JAK.

في الصين ، تم تطوير Orencia (حقن abatacept) بالتعاون مع Simcere و Bristol-Myers Squibb (BMS). في 9 أغسطس 2020 ، عقدت Orencia بنجاح حدث إطلاق ، والذي شهد أيضًا الدخول الرسمي للمنتج في التداول التجاري في الصين القارية. بصفته أول جهاز مناعي تكلفي انتقائي للخلايا التائية المعتمدة في مجال التهاب المفاصل الروماتويدي في العالم ، فإن القائمة الكاملة لـ Enrico® في الصين القارية ستفيد مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المحلي البالغ عددهم 6 ملايين والذي يتزايد عامًا بعد عام.