اقتران الدواء المضاد الأول للجسم المضاد (ADC) لالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA)! ABBV-3373 أثبتت المرحلة الثانية من إثبات البرهان نجاحها!

أصدرت شركة AbbVie مؤخرًا بيانات جديدة من دراسة المرحلة IIa (M16-560) لـ ABBV-3373 في علاج البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتيزمي المعتدل إلى الشديد (RA). إن ABBV-3373 عبارة عن اقتران جديد للعقار المضاد (ADC) يتكون من الجسم المضاد لعامل الورم المضاد للورم adalimumab ومستقبل مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GRM). تظهر البيانات الجديدة التي تم إصدارها هذه المرة أن ABBV-3373 قد قلل بشكل فعال من نشاط المرض بينما لم يظهر أي تأثير جلوكوكورتيكويد شامل.

ومن الجدير بالذكر أن هذا هو أول تقرير نتيجة ADC جديد في علاج RA. سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة لدراسة المرحلة IIa في مؤتمر طبي قادم وسيتم نشرها في مجلة مراجعة من قبل الأقران.

ABBV-3373 هو بحث ADC تم تطويره بواسطة AbbVie. يتم توصيله بـ adalimumab عن طريق نوع جديد من معدل مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GRM). يتم توصيله مباشرة إلى الخلايا المناعية المنشطة معبراً عن عامل نخر الورم المرتبط بالأغشية (TNF) لتنظيم مسارات الالتهاب بوساطة TNF. تم تصميم ADC هذا لاستهداف الخلايا المناعية المنشّطة بدقة مع تثبيط الالتهاب بشكل كبير وتقليل الآثار الجانبية الجهازية المرتبطة بالسكرية. ABBV-3373 هو دواء بحثي لم تتم الموافقة عليه من قبل الهيئات التنظيمية ويتم حاليًا دراسته لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والأمراض الأخرى التي يتسبب فيها الجهاز المناعي.

التهاب المفاصل الروماتويدي التهاب المفاصل الروماتويدي (مصدر الصورة: الروماتيزم.كوم)

دراسة M16-560 هي مرحلة 2 أ ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، محاكاة مزدوجة ، دراسة إيجابية مضبوطة بالعقاقير في التهاب المفاصل الروماتيزمي المعتدل إلى الشديد (RA) مع استجابة غير كافية للميثوتريكسات (MTX) يتم إجراؤها في البالغين المرضى ويهدف إلى تقييم السلامة والتحمل والحركية الدوائية وفعالية ABBV-3373. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 وتلقوا ABBV-3373 (n=31 ، جرعة 100 مجم ، كل أسبوعين [EOW]) أو adalimumab (n=17 ، جرعة 80 مجم ، EOW) ، لـ العلاج 12 أسبوعا.

في هذه الدراسة التي تثبت صحة المفهوم ، تم استخدام الأساليب الإحصائية بايزي مع البيانات التاريخية للحصول على قوة إحصائية كافية. تم تحقيق ذلك باستخدام البيانات التاريخية لـ adalimumab لاستكمال بيانات adalimumab المحددة مسبقًا في التجربة. ، مقارنةً بـ ABBV-3373 لتحليل نقطة النهاية الأولية. تم الحصول على هذه البيانات التاريخية من ثلاث تجارب adalimumab في بيئة علاج مماثلة. كانت نقطة النهاية الأساسية هي التغيير في 28 بروتينًا تفاعليًا C (DAS28-CRP) من الفحص الأساسي إلى درجة نشاط المرض في الأسبوع الثاني عشر ، وتم تحديد مقارنتين إحصائيتين مسبقًا. يقارن العنصر الأول متوسط ​​نتائج ABBV-3373 وبيانات adalimumab التاريخية ، ومعيار النجاح هو قيمة p ذات وجهين ≤0.1. يقارن العنصر الثاني ABBV-3373 مع التجربة التجريبية وبيانات adalimumab التاريخية (معيار النجاح: الاحتمالية> ؛ 95٪).

أظهرت نتائج المقارنة الإحصائية الأولى أنه بالمقارنة مع متوسط ​​القيمة التاريخية المحددة مسبقًا لـ adalimumab (-2.13) ، كان لمجموعة العلاج ABBV-3373 فرقًا أكبر في تغيير DAS28-CRP من خط الأساس إلى نقطة النهاية الأساسية الأسبوع الثاني عشر ( -2.65 ، ع=0.022). تُظهر المقارنة الإحصائية الثانية المستندة إلى تحليل بايزي أن احتمال ارتباط ABBV-3373 بتحسن أكبر في DAS28-CRP من خط الأساس إلى الأسبوع 12 مقارنة بـ adalimumab الذي يجمع بين بيانات الاختبار والبيانات التاريخية هو 90٪. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر تقييم مستويات الكورتيزول في الدم خلال 12 أسبوعًا من العلاج أن ABBV-3373 لم يظهر تأثيرات جلايكورتيكويد جهازية.

في المحاكمة ، كانت سلامة ABBV-3373 مماثلة بشكل عام لسلامة adalimumab. معدل حدوث الحدث الضار العام (AE) لـ ABBV-3373 أقل من معدل الإصابة بـ adalimumab (على التوالي: 35٪ [n=11] مقابل 71٪ [n=12]). AEs تحدث في ≥5 ٪ من المرضى كانت التهابات المسالك البولية ، مع حدثين في مجموعة ABBV-3373 وحدث واحد في مجموعة adalimumab. توقف 6٪ (n=1) من مجموعة adalimumab و 3٪ (n=1) من مجموعة ABBV-3373 عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة. خلال 12 أسبوعًا من العلاج ، كان لدى 4 مرضى (13٪ [n=4]) في مجموعة ABBV-3373 أحداث ضائرة خطيرة (SAE) ، و 0 مريض (0٪ [n

= 0]). في مجموعة ABBV-3373 ، اعتبرت 2 SAEs (الالتهاب الرئوي وأمراض الجهاز التنفسي العلوي) غير ذات صلة بعقار الدراسة. كان أحد حالات التهاب المفاصل الروماتويدي أحد آلام الصدر غير القلبية ، وتم الإبلاغ عن إصابة أحد حالات التهاب المفاصل الروماتويدي بصدمة الحساسية. شفي المريض تمامًا. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث حساسية أخرى بعد الإعطاء لفترات طويلة في المرضى الذين تم إعطاؤهم فيما بعد.

قال مايكل سيفيرينو ، العضو المنتدب ، نائب رئيس ورئيس شركة AbbVie:" ؛ تُظهر دراسة إثبات المفهوم هذه النشاط السريري لمنصة TNF-ADC وإمكانية تحسين مستوى رعاية المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. استنادًا إلى هذه النتائج ، سنعمل على تطوير المفاصل الروماتيزمية تطوير منصة TNF-ADC في Yanzhong وبدأنا في إجراء الأبحاث السريرية في أمراض أخرى بوساطة مناعية."؛