أول دواء ببتيد متقارن Pepaxto في علاج المايلوما المتعددة المرحلة 3 التجارب السريرية - 1/2

Oncopeptipes AB هي شركة أدوية متخصصة في العلاجات المستهدفة لأمراض الدم المقاومة للحرارة. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة عن بيانات دراسة المرحلة 3 OCEAN في ندوة المايلوما الدولية الثامنة عشرة (IMW) في فيينا. هذه دراسة مباشرة أجريت على المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس والحراري (RRMM) الذين يعانون من مقاومة ليناليدوميد وتلقوا سابقًا من 2 إلى 4 خطوط علاج ، ومقارنة الأدوية المستهدفة المضادة للسرطان.فعالية وسلامة Pepaxto (ملفلان) flufenamide ، المعروف أيضًا باسم melflufen) +ديكساميثازونحمية،بوماليدوميد+ نظام ديكساميثازون.

أظهرت النتائج التي تم الإعلان عنها في اجتماع IMW أنه وفقًا لتقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC) ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS): كان متوسط ​​PFS في مجموعة Pepaxto 6.8 شهرًا ، بينما كان ذلك في مجموعة بوماليدوميد كانت عند 4.9 شهر ، كانت نسبة الخطر (HR) 0.79 ، والقيمة p كانت 0.03. النتائج النهائية الثانوية الرئيسية في مجموعة نية العلاج (ITT) هي: البقاء الكلي (OS) ، وهو أمر مواتٍ لـبوماليدوميد، مع معدل ضربات القلب 1.10 ؛ معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ، مع قيمة ORR أعلى في مجموعة Pepaxto ، 33٪. كانت مجموعة بوماليدوميد 27٪.

أشار التحليل الشامل لمجموعات فرعية محددة مسبقًا من البيانات إلى أن فائدة Pepaxto's PFS كانت مدفوعة بشكل أساسي من قبل المرضى الذين لم يتلقوا سابقًا زرع الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT). في هذا المريض ، كان متوسط ​​PFS في مجموعة Pepaxto 9.3 شهرًا ، بينما كانبوماليدوميدكانت المجموعة 4.6 شهرًا ، وكانت الموارد البشرية 0.59. أظهرت بيانات نظام التشغيل في المرضى الذين لم يتلقوا من قبل ASCT أن متوسط ​​نظام التشغيل في مجموعة Pepaxto كان 21.6 شهرًا ، بينما كان في مجموعة بوماليدوميد 16.5 شهرًا ، وكان معدل ضربات القلب 0.78. ومع ذلك ، في المرضى الذين تلقوا سابقًا ASCT ، كانت نتائج نظام التشغيل لصالح مجموعة بوماليدوميد ، بمتوسط ​​نظام تشغيل يبلغ 31.0 شهرًا ، ومجموعة Pepaxto 16.7 شهرًا ، ومعدل ضربات القلب 1.61. إن ميزة بوماليدوميد على بيباكستو في المجموعة الفرعية ASCT تجعل الموارد البشرية في مجموعة ITT 1.1.

في هذه الدراسة ، مقارنة معبوماليدوميد + ديكساميثازون، أدى علاج Pepaxto + بالديكساميثازون إلى زيادة كبيرة في الأحداث الضائرة الدموية من الدرجة 3/4. هذه يمكن التحكم فيها سريريًا وتتوافق مع التقارير السابقة ، لكن Pepaxto يتطلب تعديلات جرعة أكثر من بوماليدوميد.

في فبراير 2021 ، تلقت Pepaxto موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للحرارة (MM) بالاشتراك معديكساميثازون. على وجه التحديد ، إنه مريض بالغ يعاني من الانتكاس أو MM المقاوم للحرارة والذي تلقى 4 علاجات على الأقل ويكون مرضه غير فعال ضد مثبط واحد على الأقل من مثبطات البروتوزوم ، ومعدّل مناعي واحد ، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن Pepaxto (melflufen) هو أول دواء متقارن مضاد للسرطان من الببتيد (PDC) معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

في مارس من هذا العام ، تم تضمين Pepaxto في إرشادات الممارسة السريرية للشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) للورم النخاعي المتعدد. NCCN هو تحالف يضم 30 مركزًا للسرطان في الولايات المتحدة. في الـ 25 عامًا الماضية ، طورت NCCN مجموعة شاملة من الأدوات لتحسين جودة رعاية مرضى السرطان. توثق إرشادات NCCN للممارسة السريرية في علم الأورام (NCCN Guidelines®) الإدارة القائمة على الأدلة والموجهة إلى الإجماع لضمان حصول جميع المرضى على خدمات الوقاية والتشخيص والعلاج والدعم التي من المرجح أن تؤدي إلى أفضل النتائج.

في 2 سبتمبر ، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه كمتابعة لتنبيه السلامة الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 28 يوليو 2021 ، ستعقد اللجنة الاستشارية لأدوية الأورام (ODAC) اجتماعًا للجنة الاستشارية العامة في 28 أكتوبر 2021 لمناقشة سلامة تتضمن النتائج بيانات البقاء الإجمالية من دراسة OCEAN.

قال فريدريك شجيسفولد ، رئيس مركز أوسلو للمايلوما في النرويج:&مثل ؛ توفر بيانات الفعالية والأمان في دراسة OCEAN رؤى جديدة ومهمة. أظهرت النتائج أن Pepaxto +ديكساميثازونقد يصبح النظام العلاجي مقاومًا للليناليدوميد والعلاجات المحتملة السابقة لمرضى RRMM الذين تلقوا 2-4 خطوط من العلاج ولم يتلقوا سابقًا زرع الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT). يمثل هؤلاء المرضى فئة من السكان المحرومين للغاية.&مثل ؛