المانع Iptacopan فعال في علاج بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH)!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا عن بيانات المرحلة الثانية من الدراسة السريرية (NCT03896152) من iptacopan (LNP023) في علاج الهيموجلوبين الانتيابي الليلي (PNH). أظهرت النتائج أنه في مرضى PNH الذين لم يتلقوا سابقًا مثبط C5 ، قلل العلاج الأحادي iptacopan لمدة 12 أسبوعًا بشكل ملحوظ من انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وخارج الأوعية الدموية ، وحقق معظم المرضى تحسنًا سريعًا وطويل الأمد دون نقل الدم. في هذه الدراسة ، كان iptacopan جيد التحمل ولم تكن هناك نتائج أمان غير متوقعة.

تظهر نتائج البحث الجديدة إمكانات iptacopan كعلاج وحيد لـ PNH. نتائج دراسة أخرى من المرحلة الثانية مفتوحة التسمية (NCT03439839) نُشرت سابقًا في&مثل؛ Lancet Hematology"؛ أظهر أن PNH مع انحلال الدم النشط بعد تلقي علاج الرعاية القياسية (مثبط C5 Soliris [eculizumab]) في المرضى ، أدى iptacopan كعلاج إضافي إلى تحسن كبير في الاستجابة الدموية والعلامات الحيوية لنشاط المرض. استمرت هذه الفائدة في الحفاظ على المرضى الذين توقفوا عن علاج سوليريس.

PNH هو مرض نادر يهدد الحياة في الدم ويتسم بانحلال الدم الناجم عن المكملات والتخثر ووظيفة نخاع العظم ، مما يؤدي إلى فقر الدم والتعب وأعراض موهنة أخرى ، والتي يمكن أن تؤثر بشدة على نوعية حياة المريض. على الرغم من استخدام علاجات الرعاية القياسية الحالية المضادة لـ C5 في العلاج ، لا تزال نسبة كبيرة من مرضى الهيموغلوبين النوميدي مصابون بفقر الدم ويعتمدون على عمليات نقل الدم.

التركيب الكيميائي لـ iptacopan

iptacopan هو الأول من نوعه ، عن طريق الفم ، فعال ، انتقائي ، جزيء صغير ، ومثبط للعامل B القابل للعكس. العامل ب هو بروتين سيرين رئيسي في المسار البديل للنظام التكميلي. في الوقت الحاضر ، يتم تطوير iptacopan لعلاج بعض أمراض الكلى التي تدخل في النظام التكميلي ولديها احتياجات كبيرة لم تتم تلبيتها ، بما في ذلك بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية (PNH) ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgAN) ، ومرض C3 الكبيبي (C3G) ، والانحلالي الشاذ للدم. متلازمة اليوريمي (aHUS) ، اعتلال الكلية الغشائي (MN).

أظهرت بيانات المرحلة الثانية المنشورة مؤخرًا أن علاج IgAN مع iptacopan قلل من بروتينية ووظيفة الكلى المستقرة ، كما أن علاج C3G قلل من معدل انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) ووظيفة الكلى المستقرة.

يعتبر iptacopan أكثر الأصول تقدمًا في خط أنابيب Novartis لأمراض الكلى ، وهدفه هو المسار البديل التكميلي ، وهو محرك رئيسي لمرض الكلى الناجم عن التكميل (CDRD). سابقًا ، تم منح iptacopan تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج PNH و C3G من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي EMA ، و ODD لعلاج IgAN بواسطة EMA ، وتعيين الأدوية الاختراق (BTD) لعلاج PNH من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، و C3G من قبل EMA ذات الأولوية لأهلية الأدوية (PRIME).

هدف تعديل علاج تتالي التنشيط التكميلي

NCT03896152 عبارة عن دراسة المرحلة 2 متعددة البلدان ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، عشوائية ، 2 مجموعة ، نطاق الجرعة. تم إجراؤه في 13 مريضًا بالغًا مصابًا بـ PNH الذين عانوا من انحلال دم نشط خلال الأشهر الثلاثة الأولى ولم يتلقوا علاج قمع تكميلي. الفعالية ، السلامة ، الحرائك الدوائية / الديناميكا الدوائية لـ iptacopan كعلاج أحادي.

أظهرت النتائج أن جميع المرضى الذين أكملوا 12 أسبوعًا من العلاج (ن=11) وصلوا إلى نقطة النهاية الأولية: تم تخفيض مستويات اللاكتات ديهيدروجينيز (LDH) بنسبة 60 ٪ على الأقل. LDH هو علامة حيوية لانحلال الدم داخل الأوعية الدموية. الأهم من ذلك ، باستثناء مريض واحد تلقى عملية نقل واحدة لخلايا الدم الحمراء (RBC) ، لم يخضع باقي المرضى لعملية نقل دم خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا. كما أظهرت المؤشرات الحيوية الأخرى لانحلال الدم لدى المريض تحسنًا ، مع زيادة ملحوظة في نسبة PNH RBC ، مما يشير إلى أنه تم التحكم تمامًا في انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وخارج الأوعية الدموية.

خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا ، لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة أو أحداث الانصمام الخثاري ، ولم تحدث نتائج أمان غير متوقعة. توقف مريضان عن علاج iptacopan قبل إكمال 12 أسبوعًا من العلاج: كان أحد المرضى بسبب صداع غير حاد ، وكان المريض الآخر بسبب قرار الطبيب&بسبب تفاقم قلة العدلات الموجودة مسبقًا. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الصداع (31٪) ، الانزعاج البطني (15٪) ، ارتفاع نسبة الفوسفاتيز القلوية في الدم (15٪) ، السعال (15٪) ، آلام الفم والبلعوم (15٪) ، الحمى (ارتفاع درجة حرارة الجسم). 15٪) ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (15٪).

قال جون تساي ، رئيس تطوير الأدوية العالمي والمدير الطبي لشركة نوفارتيس:&مثل ؛ PNH هو مرض دم نادر يهدد الحياة ويتطلب خيارات علاجية جديدة. هذه النتائج الإيجابية تزيد من تقوية iptacopan كعلاج وحيد شفوي واعد. القدره. يسعدنا أن نواصل استكشاف إمكانات iptacopan كمعيار جديد لعلاج PNH في دراسة المرحلة 3 الجارية.&مثل ؛