برنامج ميرك/إيساي كيترودا+لينفيما يقدم طلبا في اليابان

Eisai وشريكها ميرك وشركاه أعلنت مؤخرا أنها قدمت طلبا في اليابان للجمع بين الفم متعدد المستقبلات التيروزين كيناز مثبط Lenvima (اسم عام: lenvatinib) مع مكافحة PD-1 العلاج Keytruda (اسم عام: pembrolizumab) يستخدم في تركيبة لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الجسم الرحمي المتقدمة. في السابق، تم منح برنامج Lenvim+Keytruda تسمية العقاقير اليتيمة (ODD) لعلاج سرطان جسم الرحم من قبل وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية (MHLW) في اليابان. في ظل هذا النظام، سيخضع هذا التطبيق لاستعراض الأولوية.

ومن الجدير بالذكر أن هذا هو التطبيق الثاني في اليابان ل "المناعي + المستهدفة" الجمع بين العلاج Keytruda + Lenvima. وفي آذار/مارس من هذا العام، قدم الطرفان أول طلب في اليابان لاستخدام برنامج لينفيم+ كيترودا لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم.

وتشير التقديرات إلى أنه سيكون هناك أكثر من 417,000 حالة جديدة من سرطان جسم الرحم تم تشخيصها في جميع أنحاء العالم في عام 2020، وسيكون عدد الوفيات حوالي 97,000. وفي اليابان، هناك أكثر من 17,000 حالة جديدة وأكثر من 3,000 حالة وفاة في عام 2020. سرطان بطانة الرحم هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الجسم الرحمي. ويعتقد أن أكثر من 90٪ من سرطانات الجسم الرحمي تحدث في بطانة الرحم. معدل بقاء المرضى على قيد الحياة يعتمد اعتمادا كبيرا على مرحلة في التشخيص. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرض النقيلي هو 17٪، والتشخيص ضعيف جدا.

يستند تطبيق نظام Keytruda +Lenvima لعلاج سرطان جسم الرحم إلى نتائج المرحلة الرئيسية 3 KEYNOTE-775/Study 309 trial (NCT03517449). أجريت الدراسة على المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم (في اليابان، سرطان بطانة الرحم المتقدم) الذين تلقوا نظاما واحدا على الأقل يحتوي على البلاتين. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع العلاج الكيميائي (اختيار الأطباء للدوكسوروبيسين أو باكليتاكسيل)، فإن نظام كيترودا+لينفيما قد حسن بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS)، ومعدل الاستجابة الإجمالي (ORR).

البيانات المحددة هي: في مجموع سكان الدراسة، مقارنة بالعلاج الكيميائي، برنامج كيترودا + لينفيما: (1) خفض خطر الوفاة بنسبة 38٪ وأطال بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بشكل عام (متوسط نظام التشغيل: 18.3 شهرا مقابل 11.4 شهرا)، بغض النظر عن حالة إصلاح عدم التطابق؛ (2) خفض خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 44٪ وتمديد فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم بشكل كبير (متوسط PFS: 7.2 أشهر مقابل 3.8 أشهر)؛ (3) تحسن معدل المغفرة بشكل ملحوظ (ORR: 31.9٪ مقابل 13.7٪).

حاليا، ميرك وإساي يجتازون المشروع السريري LEAP، وإجراء 20 التجارب السريرية في 13 أنواع مختلفة من الأورام، بما في ذلك المرحلة 3 تجربة LEAP-001، وهو تقييم الخط الأول من المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدمة. تظهر البيانات من هذا المشروع أن الجمع بين Keytruda + Lenvima قد أظهر تأثيرا قويا في العديد من أنواع الأورام!

KEYNOTE-775/Study 309 هي تجربة متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة ، أجريت في المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم الذين تلقوا نظاما واحدا على الأقل يحتوي على البلاتين ، وقيموا فعالية وسلامة العلاج المركب كيترودا ولينفيما. سجلت الدراسة 827 مريضا ، من بينهم 697 مريضا يعانون من أورام ذات مستويات عالية من عدم MSI-H (غير MSI-H) أو إصلاح عدم التطابق الطبيعي (pMMR) ، وكان 130 مريضا يعانون من أورام مع عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة العالية (MSI-H) أو عيب إصلاح عدم التطابق (dMMR). في الدراسة, تم تعيين المرضى عشوائيا في نسبة 1:1 وتلقى: (1) Keytruda (200 ملغ مرة واحدة كل 3 أسابيع, الوريد [IV] ضخ) لمدة 35 دورات (حوالي 2 سنوات), و Lenvima (مرة واحدة في اليوم) 20mg, شفويا); (2) العلاج الكيميائي (خيار الطبيب [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] مع جرعة تراكمية قصوى من 500mg/m2 مرة واحدة كل 3 أسابيع؛ أو باكليتاكسيل [80mg/m2 IV] لمدة 28 يوما / دورة [علاج تاكسول مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع، والتوقف لمدة أسبوع]).

تم الإعلان عن نتائج الدراسة لأول مرة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية الثانية والخمسين لأمراض النساء (SGO) لسرطان النساء في عام 2021. وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطتي النهاية الأوليتين للبقاء العام والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم." ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) نقطة النهاية الفعالية الثانوية. وقد لوحظت هذه النتائج الإيجابية في المجموعة الفرعية لإصلاح عدم التطابق العادي (pMMR) ومجموعة دراسة النية على المعالجة (ITT). يشمل عدد سكان ITT مرضى pMMR و dMMR المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم. وكان متوسط وقت المتابعة لكل من مجموعة ITT ومجموعة pMMR الفرعية 11.4 شهرا.

Lenvima + Keytruda الجمع بين العلاج هو جزء من التعاون الاستراتيجي بين ميرك وEisai الأورام. في مارس 2018، وقع الطرفان اتفاقية تعاون بقيمة إجمالية قدرها 5.8 مليار دولار أمريكي لتطوير دواء واحد من لينفيما ومزيج مع كيترودا لعلاج أنواع متعددة من الأورام.

Lenvima هو مثبط التيروزين كيناز متعدد المستقبلات عن طريق الفم (RTK) مع وضع ربط جديد. بالإضافة إلى تثبيط تولد الأوعية الورم, تطور الورم وتعديل المناعة الورم, أخرى الموالية للأجيوجينيك وALRTKs الإشارة إلى مسار الأورام ذات الصلة (بما في ذلك بالإضافة إلى عامل النمو المستمدة من الصفائح الدموية (PDGF) مستقبلات PDGFRα, KIT وRET)، فإنه يمكن أيضا أن تمنع بشكل انتقائي عامل النمو البطانية الوعائية (VEGF) مستقبلات (VEGFR1، VEGFR2، VEGFR3) ومستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) (FGFR1، FGFR2، FGFR3، FGFR4) نشاط كيناز.

Keytruda هو العلاج المناعي المضاد للورم PD-1 الذي يساعد على الكشف عن الخلايا السرطانية ومكافحتها من خلال تحسين قدرة الجهاز المناعي البشري. Keytruda هو جسم مضاد أحادي النسيلة أنسنة التي تمنع التفاعل بين PD-1 وl ligands PD-L1 و PD-L2، وبالتالي تفعيل الخلايا الليمفاوية T التي قد تؤثر على الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.

في الوقت الحاضر، ميرك وإيساي تجري LEAP (LEnvatinib وPembrolizumab) مشروع التنمية السريرية في 13 أنواع مختلفة من الأورام (سرطان بطانة الرحم، سرطان الكبد، سرطان الميلانوما، سرطان الرئة غير الصغيرة الخلية، سرطان الخلايا الكلوية، سرطان الخلايا الحرشفية الرأس والرقبة، سرطان المسالك البولية، سرطان الخلايا الصفراوية، سرطان القولون والمستقيم، سرطان القولون والمستقيم، سرطان المعدة، الورم الأرومي الدبقي، سرطان المبيض وسرطان الثدي ثلاثي السلبية) مواصلة دراسة مزيج كيترودا + لينفيما في 20 ثلاثية سريرية المرض. تظهر البيانات من هذا المشروع أن الجمع بين Keytruda + Lenvima قد أظهر تأثيرا قويا في العديد من أنواع الأورام!