إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على Farxiga: أول مثبط SGLT2 لعلاج مرض الكلى المزمن!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على مثبط SGLT2 Farxiga (الاسم العام: dapagliflozin) لعلاج المرضى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD) المعرضين لخطر تطور المرض ، مما يقلل من تقديرات معدل الترشيح الكبيبي ( eGFR) يستمر في الانخفاض ، وخطر الإصابة بأمراض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ، والموت القلبي الوعائي (CV) ، والاستشفاء بفشل القلب (hHF). يغطي هذا المؤشر مجموعة المرضى المصابين أو غير المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D).

ومن الجدير بالذكر أن Farxiga هو أول مثبط SGLT2 معتمد لعلاج مرضى CKD (سواء مع T2D أم لا). تمت الموافقة على Farxiga من خلال عملية مراجعة الأولوية. في أكتوبر 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من CKD (مع أو بدون T2D). أظهرت نتائج تجربة المرحلة الثالثة من DAPA-CKD أن علاج Farxiga أدى إلى انخفاض غير مسبوق في مخاطر تدهور وظائف الكلى ، ESKD ، أمراض القلب والأوعية الدموية أو الموت الكلوي.

تمثل هذه الموافقة أهم تقدم في علاج مرض الكلى المزمن منذ أكثر من 20 عامًا. مرض الكلى المزمن هو مرض يتم تحديده من خلال انخفاض وظائف الكلى وعادة ما يرتبط بخطر الإصابة بأمراض القلب أو السكتة الدماغية ، أو الحاجة إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى. بحلول عام 2040 ، من المتوقع أن يصبح CKD خامس سبب رئيسي للوفاة في العالم. حاليًا في الولايات المتحدة ، يعاني ما يقدر بنحو 37 مليون شخص من مرض الكلى المزمن.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Farxiga كوسيلة مساعدة للتحكم في النظام الغذائي وتعزيز التمارين لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين الذين يعانون من T2D. بالإضافة إلى ذلك ، في مايو 2020 ، حصلت Farxiga على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة لاستخدامها في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور في القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي (مع أو بدون T2D) لتقليل وفيات القلب والأوعية الدموية (CV) وخطر الاستشفاء من قصور القلب. في الصين ، تمت الموافقة على هذين المؤشرين في مارس 2017 وفبراير 2021 ، على التوالي.

قالت تجربة DAPA-CKD والرئيس المشارك للجنة التنفيذية ، البروفيسور Hiddo L. علاج أمراض الكلى المزمنة ، بغض النظر عن مثبطات SGLT2 لحالة مرض السكري. يوفر هذا الإنجاز الثوري للمرضى والأطباء خيارًا علاجيًا جديدًا وفعالًا لهذا المرض الذي غالبًا ما يضعف ويهدد الحياة.&مثل ؛

قال مين بانغالوس ، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في شركة AstraZeneca للأدوية الحيوية:&مثل ؛ موافقة&اليوم هي أهم تقدم في علاج أمراض الكلى المزمنة منذ أكثر من 20 عامًا. نحن نعالج بالفعل مرض السكري من النوع 2 ، وفشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) ، وأظهر مرض الكلى المزمن مؤخرًا نتائج رائعة ، ويسعدنا جدًا أن نتمكن من تقديم هذا الدواء لملايين المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة في الولايات المتحدة.&مثل ؛

تعتمد هذه الموافقة على الأدلة السريرية من تجربة المرحلة 3 DAPA-CKD الخارقة. أظهرت التجربة أنه في المرضى الذين يعانون من زيادة إفراز الألبومين في البول والمرحلة 2-4 CKD ، فإن أساس الرعاية المعيارية المشتركة (بما في ذلك مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين [ACEi] أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين [ARB]) أعلاه ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، انخفض Farxiga بشكل كبير الخطر المركب لتفاقم وظائف الكلى أو القلب والأوعية الدموية (CV) أو الموت الكلوي (نقطة النهاية الأولية) بنسبة 39 ٪ (الحد من المخاطر المطلقة [ARR]=5.3 ٪ ، p&لتر ؛ 0.0001). بالإضافة إلى ذلك ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل Farxiga أيضًا بشكل كبير من خطر الوفاة لجميع الأسباب بنسبة 31 ٪ (ARR=2.1 ٪ ، p=0.0035). في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Farxiga وتحمله مع سلامة الدواء المعروفة.

تجربة DECLARE-TIMI 58 Phase III هي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل مصممة لتحديد تأثير Farxiga على نتائج القلب والأوعية الدموية. يدعم التحليل الاستكشافي لهذه التجربة الاستنتاج القائل بأن Farxiga قد تكون فعالة أيضًا في المرضى الذين يعانون من CKD الأقل تقدمًا. لا يُنصح باستخدام Farxiga لعلاج مرض الكلى المزمن في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات ، والذين يحتاجون أو لديهم تاريخ حديث من العلاج المثبط للمناعة لأمراض الكلى ، لأنه من المتوقع أن يكون الدواء غير فعال في هؤلاء السكان.

في هاتين التجربتين ، تتوافق سلامة Farxiga وتحمله مع سلامة الدواء المعروفة.

مرض الكلى المزمن هو مرض تدريجي خطير يتميز بانخفاض وظائف الكلى. تشير التقديرات إلى إصابة ما يقرب من 850 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، ولا يزال العديد منهم غير مشخصين. الأسباب الأكثر شيوعًا لمرض الكلى المزمن هي مرض السكري (38٪) ، ارتفاع ضغط الدم (26٪) ، والتهاب كبيبات الكلى (التهاب الكلى ، 16٪). يرتبط مرض الكلى المزمن (CKD) بمراضة كبيرة وزيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية ، مثل قصور القلب (HF) والوفاة المبكرة. في أخطر أنواعه ، مرض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ، وقد تقدم تلف الكلى وتدهور وظائف الكلى إلى المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى أو زرع الكلى. يموت معظم مرضى الكلى المزمن بسبب السيرة الذاتية قبل الوصول إلى ESKD.

Farxiga هو أول مثبط انتقائي لنقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) مرة واحدة في اليوم. يمارس الدواء تأثير سكر الدم بشكل مستقل عن الأنسولين. إنه يثبط بشكل انتقائي SGLT2 في الكلى ويمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من البول على تصريف الجلوكوز الزائد من النظام. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، يتمتع الدواء أيضًا بفوائد إضافية تتمثل في فقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حتى الآن ، تمت الموافقة على Farxiga لمؤشرات متعددة ، مع وجود اختلافات في بلدان مختلفة: (1) كعلاج وحيد وكجزء من العلاج المركب ، فإنه يساعد النظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2. (2) يتم استخدامه للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل الخطر المتعددة للسيرة الذاتية لتقليل مخاطر دخول المستشفى لفشل القلب. (3) يتم استخدامه للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي (CV) والدخول إلى المستشفى بفشل القلب. (4) كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يتم استخدامه لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1 (T1D) الذين يتلقون العلاج بالأنسولين ولكن لديهم ضعف في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم ولديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI) kg27 كجم / م 2 (زيادة الوزن أو السمنة).

مع استمرار العلم في اكتشاف الروابط المحتملة بين القلب والكلى والبنكرياس ، تتطور أبحاث Farxiga&من تأثيرات القلب والكلى إلى الوقاية وحماية الأعضاء. يمكن أن يؤدي تلف أحد أعضاء القلب والكلى والبنكرياس إلى فشل أعضاء أخرى مما يؤدي إلى السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 (T2D) وفشل القلب (HF) وأمراض الكلى المزمنة (CKD).

DapaCare هو برنامج تجريبي سريري قوي لتقييم الفوائد المحتملة لحماية القلب والأوعية الدموية والكلى والأعضاء من Farxiga. يتضمن المشروع 35 تجربة مكتملة وجارية للمرحلة IIb / III تضم أكثر من 35000 مريض وأكثر من 2.5 مليون مريض - سنوات من الخبرة. حاليًا ، يقوم Farxiga بتقييم علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFpEF) مع الكسر القذفي المحفوظ في تجربة المرحلة الثالثة للتسليم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقييم Farxiga أيضًا في تجربة المرحلة الثالثة DAPA-MI لتقليل خطر الإصابة بفشل القلب في المستشفى (hHF) أو الموت القلبي الوعائي (CV) في المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (MI) أو نوبة قلبية.