تمت الموافقة على الجيل الجديد من المانع المزدوج PI3Kδ / CK1-الفموي Ukoniq من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

TG Therapeutics هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة للمرضى المصابين بأمراض الخلايا البائية أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قامت بتسريع الموافقة على Ukoniq (أقراص umbralisib ، 200mg) للعلاج: (1) تلقت انتكاسة أو مقاومة واحدة على الأقل بناءً على نظام مكافحة CD20 للمرضى الذين يعانون من هامشي سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة (MZL) ؛ (2) المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الانتكاس أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا 3 علاجات جهازية على الأقل. فيما يتعلق بالأدوية ، فإن الجرعة الموصى بها من Ukoniq هي 800 مجم (4 أقراص) تؤخذ مرة واحدة يوميًا مع الطعام.

من الجدير بالذكر أن Ukoniq هو الدواء الأول والوحيد الذي يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا والذي يحتوي على فسفوينوزيتيد -3 كيناز δ (PI3K-δ) وكازين كيناز 1 المعتمد لعلاج الانتكاس / المقاومة للحرارة MZL و FL. -(CK1-ε) مثبط مزدوج. بناءً على بيانات معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) من تجربة المرحلة 2 UNITY-NHL (NCT02793583) ، تلقت Ukoniq موافقة سريعة. تعتمد الموافقة المستمرة على هذه المؤشرات على التحقق ووصف الفوائد السريرية في التجارب التأكيدية. من بين الدلائل 2 ، تم منح مؤشر MZL مراجعة الأولوية. بالإضافة إلى ذلك ، تم منح Ukoniq سابقًا تصنيف دواء الاختراق (BTD) لعلاج MZL وتعيين الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج MZL و FL.

قال مايكل إس فايس ، الرئيس التنفيذي والرئيس التنفيذي لشركة TG Therapeutics: إن موافقة"؛ Ukoniq&# 39؛ تمثل اليوم يومًا تاريخيًا لشركتنا. هذه أول موافقة نتلقاها. يسعدنا جدًا أن نكون قادرين على دمج مثبطات PI3K-δ و CK1 -ε الجديدة التي تجلب مرضى MZL و FL المنكسرين / المقاومين.&مثل ؛

قال الدكتور ناثان فاولر ، رئيس مجموعة MZL&؛ FL في دراسة UNITY-NHL وأستاذ الطب في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس:" ؛ على الرغم من التقدم في العلاج ، MZL و FL لا تزال أمراضًا مستعصية. بالنسبة للمرضى الذين ينتكسون بعد العلاج السابق ، فإن خيارات العلاج محدودة ولا يوجد معيار واضح للرعاية. بموافقة umbralisib ، لدينا الآن خيار مستهدف شفهي ، مرة واحدة في اليوم ، مما يوفر للمرضى خيارًا علاجيًا جديدًا ، وكذلك لمكافحة هذه الأمراض يجلب لنا أملًا جديدًا.&مثل ؛

تعتمد هذه الموافقة على بيانات من مجموعتين أحاديتين في تجربة UNITY-NHL Phase 2b. UNITY-NHL هي دراسة المرحلة 2 ب متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية. قامت مجموعتان بتقييم Ukoniq على أنه علاج أحادي لـ 69 مريضًا يعانون من الانتكاس / MZL المقاوم للحرارة (تلقوا سابقًا علاجًا واحدًا على الأقل ، بما في ذلك بروتوكول CD20 المضاد) ، 117 مريضًا يعانون من الانتكاس / الانكسار الحراري (تلقوا سابقًا علاجين جهازيين على الأقل ، بما في ذلك مضاد -جسم مضاد أحادي النسيلة CD20 وعامل مؤلكل). وصلت كل مجموعة إلى نقطة النهاية الأولية لمعدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ووصلت إلى 40-50٪ من التوجيهات المستهدفة للشركات التي أكدتها لجنة المراجعة المستقلة (IRC).

أظهرت البيانات من مجموعة MZL أن معدل الاستجابة السريعة كان 49٪ ، منها معدل الاستجابة الكاملة (CR) كان 16٪ ، ومعدل الاستجابة الجزئية (PR) 33٪ ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) لم يكن بعد. وصل. أظهرت بيانات مجموعة FL: نسبة ORR كانت 43٪ ، منها CR كانت 3.4٪ ، PR كانت 39٪ ، ومتوسط ​​DOR كان 11.1 شهرًا. في الدراسة ، كان Ukoniq جيد التحمل وآمن.

المكون الصيدلاني الفعال لـ Ukoniq هو umbralisib ، وهو مثبط ثنائي المفعول يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لـ PI3Kδ و CK1-، مما قد يسمح له بالتغلب على بعض مشاكل التحمل المرتبطة بالجيل الأول من مثبطات PI3Kδ. إن فوسفاتيديلينوسيتول -3 كيناز (PI3K) هو فئة من الإنزيمات التي تشارك في تكاثر الخلايا وبقائها ، وتمايز الخلايا ، والنقل داخل الخلايا ، والمناعة. يحتوي PI3K على أربعة أنواع فرعية (α و و δ و γ) ، من بينها النوع الفرعي الذي يتم التعبير عنه بقوة في خلايا من أصل مكون للدم وغالبًا ما يرتبط بسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالخلايا البائية.

يمتلك Umbrasib قوة نانوية لنوع دلتا الفرعي من PI3K ، ولديه انتقائية عالية للأنواع الفرعية alpha و beta و gamma. يثبط Umbralisib أيضًا بشكل فريد الكازين كيناز 1-(CK1-) ، والذي قد يكون له تأثير مباشر مضاد للسرطان ، وقد يعدل أيضًا نشاط الخلايا التائية المرتبط بالأحداث الضائرة المناعية التي لوحظت في مثبطات PI3K السابقة.

ترتبط مثبطات PI3Kδ المعتمدة حاليًا بالتسمم المناعي الذاتي ، مثل سمية الكبد والسمية الرئوية والتهاب القولون. بالمقارنة مع مثبطات PI3K المعتمدة ، فإن اختلاف خصوصية umbralisib&وتأثيره المثبط الفريد على CK1-، وقد يكون لهيكله الكيميائي الفريد والحاصل على براءة اختراع خصائص مختلفة في فئة مثبط PI3K.

أثبت Umbralisib نشاطه في النماذج قبل السريرية والدراسات السريرية لأورام الدم الخبيثة. حاليًا ، تستمر تجارب المرحلة IIb والمرحلة الثالثة على مرضى CLL و NHL في تقييم الإمكانات العلاجية لـ umbralisib.

بالإضافة إلى umbralisib ، تعمل TG أيضًا على تطوير دواء الأجسام المضادة أحادية النسيلة ublituximab (TG-1101) ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 مصمم هندسيًا ويستهدف CD20. وهي حاليًا في المرحلة الثالثة من التطوير السريري لتقييم علاج السرطان. (اللوكيميا الليمفاوية المزمنة [CLL] ، ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكين [NHL]) وغير السرطانية (المايلوما المتعددة [MM]) المؤشرات.

بالإضافة إلى ذلك ، تمتلك TG عددًا من الأصول التي دخلت المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، بما في ذلك الجسم المضاد أحادي النسيلة PD-L1 TG-1501 ، مثبط التيروزين كيناز (BTK) من Bruton&# 39 ؛ مثبط TG-1701 ، إلخ.