المرحلة الثالثة الناجحة من Odevixibat المانع الفعال لنقل حمض الصفراء: الوصول إلى نقطة النهاية التنظيمية الأوروبية والأمريكية!

Albireo Pharma هي شركة نادرة سريريًا لأمراض الكبد في مرحلة الطفولة تقوم بتطوير منظمات جديدة لحمض الصفراء. أعلنت الشركة مؤخرًا عن النتائج الإيجابية للدراسة السريرية العالمية للمرحلة الثالثة من PEDFIC-1 لتقييم odevixibat في علاج الركود الصفراوي داخل الكبد التدريجي (PFIC). هذه هي أكبر دراسة أجريت على الإطلاق في المرضى الذين يعانون من PFIC من النوع 1 (PFIC1) والنوع 2 (PFIC2). أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطتي نهاية أوليتين: مقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل odevixibat بشكل ملحوظ من استجابة حمض الصفراء (SBA ، p=0.003) ، وتحسن بشكل ملحوظ حكة الجلد (p=0.004) ، وكان معدل الإسهال في خانة واحدة فقط. .

odevixibat هو مثبط رائد وقوي وانتقائي وغير جهازي وناقل حمض الصفراء (IBAT) ، مع الحد الأدنى من التعرض الجهازي ويعمل محليًا في الأمعاء. حاليًا ، يتم تطوير الدواء لعلاج أمراض الكبد الصفراوية النادرة في مرحلة الطفولة ، وأول مؤشر مستهدف هو PFIC.

يعتبر PFIC مرضًا مدمرًا ، والخيار الوحيد للعديد من المرضى هو زرع الكبد أو الجراحة الغازية الأخرى. تمثل النتائج الإيجابية من دراسة PEDFIC-1 علامة فارقة مهمة ، تؤكد أن odevixibat هو دواء علاجي آمن وفعال مع إمكانية إحداث تغييرات حقيقية لمرضى PFIC وعائلاتهم.

odevixibat لديه القدرة على أن يصبح أول دواء معتمد لعلاج PFIC. تخطط Albireo لإكمال التقديمات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة قبل عام 2021 ، وستقوم بتسويق الدواء في النصف الثاني من عام 2021 بعد الحصول على الموافقة.

التركيب الكيميائي لـ odevixibat (مصدر الصورة: medkoo.com)

PEDFIC-1 هي دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز ، أجريت على 62 مريضًا مصابًا بـ PFIC1 أو PFIC2 تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 15.9 عامًا. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي جرعتين تجاريتين عن طريق الفم من odevixibat (40 ميكروغرام / كجم / يوم ، 120 ميكروغرام / كجم / يوم) أو وهمي ، وتم علاجهم مرة واحدة يوميًا لمدة 24 أسبوعًا. تلقى المرضى في مجموعة علاج odevixibat كبسولات أو بخاخات عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. هذان النوعان من المستحضرات لا يتطلبان التبريد.

أظهرت البيانات أنه في التحليل الرئيسي ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية بما يتماشى مع اللوائح الأمريكية: كان المعدل الإيجابي لتقييم الحكة في مجموعة علاج odevixibat 53.5٪ ، ومجموعة الدواء الوهمي 28.7٪ (p=0.004). فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية ، كان لدى 42.9٪ من المرضى في مجموعة علاج odevixibat تحسن ملحوظ سريريًا في درجة الحكة (يُعرَّف على النحو التالي: في النطاق الفرعي 0-4 ، انخفضت درجة الحكة في الأسبوع 24 بمقدار 1.0 نقطة من خط الأساس) ، وكانت مجموعة الدواء الوهمي 10.5٪ (P=0.018).

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الأولية وفقًا للوائح الاتحاد الأوروبي: 33.3٪ من المرضى في مجموعة علاج odevixibat قللوا حمض الصفراء في الدم (sBA) بنسبة 70٪ أو وصلوا إلى 70 ميكرومول / لتر ، بينما لم يكن هناك مرضى في مجموعة العلاج الوهمي وصلت إلى هذا الهدف (ع=0.003). فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية ، انخفضت الأحماض الصفراوية في مجموعة معالجة odevixibat بمتوسط ​​114.3 ميكرولتر / لتر ، وزادت مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 13.1 ميكرولتر / لتر (ع=0.002).

كانت الجرعتان من odevixibat ذات دلالة إحصائية في كل نقطة نهاية. في الدراسة ، كان odevixibat جيد التحمل. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة مشابهة لتلك التي تحدث عند تناول الدواء الوهمي. أثناء الدراسة ، لم تكن هناك أحداث سلبية خطيرة (SAE) تتعلق بالأدوية. الإسهال / حركات الأمعاء المتكررة هي أكثر الأحداث الضائرة المعدية المعوية ذات الصلة بالعلاج ، والتي حدثت في 9.5٪ من المرضى الذين عولجوا بـ odevixibat و 5.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة للبحث في المؤتمرات العلمية المستقبلية. قال رون كوبر ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Albireo:" ؛ يكمن التطبيق السريري الناجح لمثبطات IBAT في قدرتها على تقليل الأحماض الصفراوية وتقليل معدل الإسهال. يقلل Oevixibat من الأحماض الصفراوية في المرضى الذين يعانون من PFIC1 و PFIC2 ويثبت الأهمية السريرية للحكة. هذه أخبار مثيرة للأطفال الذين يعانون من PFIC. إذا تمت الموافقة على odevixibat ، فقد يكون لدى هؤلاء المرضى قريبًا دواء يسهل تناوله مرة واحدة يوميًا لعلاج أمراض الكبد التي تهدد الحياة. دراسة PEDFIC-1 تزيد هذه النتائج القوية من ثقتنا في تجربة BOLD المحورية المستمرة لعلاج رتق القناة الصفراوية ودراسة متلازمة Alagille المخطط لها في وقت لاحق من هذا العام.&مثل ؛

قال الباحث الرئيسي في الدراسة ، الدكتور ريتشارد طومسون ، أستاذ أمراض الكبد الجزيئي في كينجز كوليدج لندن: "تمثل نتائج المرحلة الثالثة من دراسة PEDFIC-1 إمكانية حدوث نقلة نوعية في علاج PFIC. تظهر هذه البيانات أن odevixibat يقلل من الأحماض الصفراوية في الدم لدى مرضى PFIC. ، تحسن الحكة. إلى جانب السلامة الجيدة والتحمل التي أظهرتها odevixibat ، تؤكد هذه البيانات على إمكانية التحسين على أساس معايير الرعاية الحالية ، والتي تشمل عادةً الأدوية أو عمليات الزرع خارج التسمية. الجراحة الغازية.&مثل ؛