كانت المرحلة الثالثة من العلاج الثلاثي Trikafta ناجحة ، حيث بلغت مبيعاتها 8.379 مليار دولار أمريكي في عام 2026!

Vertex Pharmaceuticals هي شركة عالمية رائدة في علاج التليف الكيسي (CF). أعلنت الشركة مؤخرًا أن دراسة المرحلة الثالثة العالمية (دراسة 445-104) لتقييم العلاج الثلاثي Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor و ivacaftor) وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية وجميع نقاط النهاية الثانوية.

هذه دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مجموعة متوازية من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة Trikafta في مرضى التليف الكيسي الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر ، على وجه التحديد: وجود الجين الأول F508del منظم توصيل الغشاء التليف الكيسي (CFTR) وطفرة واحدة مسورة (F / G) ، أو طفرة واحدة F508del وطفرة وظيفة واحدة متبقية (F / RF) في مرضى التليف الكيسي.

في الدراسة ، دخل جميع المرضى في فترة 4 أسابيع من الرصاص وتلقوا علاج ivacaftor أو tezacaftor / ivacaftor. بعد فترة الرصاص ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Trikafta أو الاستمرار في تلقي ivacaftor السابق أو tezacaftor / ivacaftor لمدة 8 أسابيع من العلاج. يتم قياس القيمة الأساسية في نهاية فترة الرصاص وقبل بداية فترة العلاج لمدة 8 أسابيع. في الدراسة ، تلقى ما مجموعه 132 مريضا علاج Trikafta ، و 126 مريضا تلقوا علاج ivacaftor أو tezacaftor / ivacaftor في المجموعة الضابطة. كانت نقطة النهاية الأولية: النسبة المئوية للتغير في حجم الزفير القسري المتوقع في ثانية واحدة (ppFEV1) من الفحص الأساسي إلى الأسبوع الثامن من العلاج.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بعد 8 أسابيع من العلاج ، تم تحسين متوسط ​​التحسن المطلق في ppFEV1 في مجموعة Trikafta من خط الأساس بشكل ملحوظ إحصائيًا بمقدار .73.7 نقطة مئوية (p< ؛ 0.0001). بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى جميع نقاط النهاية الثانوية ، بما في ذلك: وفقًا لترتيب مستوى الاختبار الإحصائي ، كان متوسط ​​التغيير المطلق في كلوريد العرق في مجموعة Trikafta من الفحص الأساسي إلى الأسبوع 8 هو -22.3 ملمول / لتر (P&لتر ؛ 0.0001) ، كان متوسط ​​التغيير في ppFEV1 بين المجموعات +3.5 نقطة مئوية (p< ؛ 0.0001) ، وتغير محتوى كلوريد العرق بين مجموعة Trikafta والمجموعة الضابطة التي تتلقى ivacaftor أو tezacaftor / ivacaftor -23.1 mmol / L (P&لتر ؛ 0.0001).

بشكل عام ، بيانات السلامة مماثلة لتلك التي لوحظت في المرحلة الثالثة من دراسة Trikafta&السابقة ، والنظام جيد التحمل بشكل عام. كانت معظم الأحداث السلبية خفيفة أو معتدلة. في الدراسة ، كان الحدث الأكثر شيوعًا الذي حدث في ≥15 ٪ من المرضى هو الصداع. كان وقوع الأحداث السلبية الخطيرة 3.8 ٪ (ن=5) في مجموعة Trikafta و 8.7 ٪ في المجموعة الضابطة تلقي ivacaftor أو tezacftor / ivacaftor (n=11). في الدراسة ، توقف مريضان يتناولان ivacaftor أو tezacftor / ivacaftor ، ومريض واحد يتناول Trikafta العلاج بسبب الأحداث السلبية.

هذه الدراسة هي التزام ما بعد التسويق في الولايات المتحدة ، وسيتم تقديم نتائج الدراسة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Trikafta للاستخدام في مرضى التليف الكيسي الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا والذين لديهم طفرة F508del واحدة على الأقل في جين CFTR ، على وجه التحديد: المرضى الذين لديهم طفرة واحدة F508del وحد أدنى لطفرة وظيفية ، أو اثنين من مرضى F508del مع طفرات .

في يونيو من هذا العام ، أصدرت لجنة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة على Trikafta. حاليا ، العقار قيد المراجعة من قبل المفوضية الأوروبية (EC). إذا تمت الموافقة على ذلك ، فإن Trikafta سيكون أول علاج ثلاثي في ​​أوروبا لمرضى التليف الكيسي بعمر أقل من 12 عامًا ، مع طفرة واحدة F508del وحد أدنى لطفرة وظيفية (F / MF) ، أو طفرتين F508del. سيتم أيضًا تقديم نتائج دراسة 445-104 إلى EMA لدعم توسيع المؤشرات المحتملة لعلامة الاتحاد الأوروبي. سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة للدراسة في مؤتمر طبي مستقبلي.

قالت كارمن بوزيتش ، المدير الطبي لشركة Vertex ونائب الرئيس التنفيذي لتطوير الأدوية العالمية والشؤون الطبية:" ؛ تظهر نتائج هذه الدراسة أنه في علاج مرضى F / G و F / RF ، تتم مقارنة العلاج الثلاثي مع المعدلات الحالية CFTR. يوفر Trikafta فوائد إضافية كبيرة ويضيف أدلة قوية لدعم الفوائد السريرية للدواء لمرضى التليف الكيسي مع طفرة F508del واحدة على الأقل. نحن نتطلع إلى إرسال هذه البيانات إلى EMA لدعم إمكانات وضع العلامات على الاتحاد الأوروبي بعد الموافقة المبدئية توسيع المؤشرات."؛

التليف الكيسي (CF) هو مرض وراثي نادر يقصر الحياة ويصيب حوالي 75000 شخص في جميع أنحاء العالم. التليف الكيسي هو مرض تدريجي متعدد الأنظمة يصيب الرئتين والكبد والجهاز الهضمي والجيوب الأنفية والغدد العرقية والبنكرياس والجهاز التناسلي. يحدث التليف الكيسي بسبب بعض الطفرات في جين CFTR الذي يسبب عيوب أو حذف وظائف بروتين CFTR. يجب أن يرث الأطفال اثنين من جينات CFTR المعيبة (واحد لكل والد) لتطوير CF.

على الرغم من وجود العديد من الأنواع المختلفة من طفرات CFTR التي يمكن أن تسبب المرض ، فإن معظم مرضى التليف الكيسي لديهم طفرة F508del واحدة على الأقل. يمكن تحديد هذه الطفرات عن طريق الاختبار الجيني أو التنميط الجيني. ينظم بروتين CFTR عادة انتقال الأيونات في غشاء الخلية ، ويمكن أن تتسبب الطفرات الجينية في تدمير أو فقدان وظيفة منتج البروتين. عندما ينقطع النقل الأيوني في غشاء الخلية ، ستزداد لزوجة طلاء المخاط على بعض الأعضاء. واحدة من السمات الرئيسية للمرض هي تراكم المخاط السميك في الجهاز التنفسي ، مما يؤدي إلى صعوبات في التنفس ، والتهابات الرئة المزمنة المتكررة ، وتلف الرئة التدريجي ، مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة. يبلغ متوسط ​​عمر الوفاة لمرضى التليف الكيسي في أوائل الثلاثينيات من العمر.

أطلقت Vertex حاليًا عددًا من أدوية التليف الكيسي: Kalydeco (ivacaftor) و Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) و Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor) يمكن لهذه الأدوية الثلاثة علاج حوالي 40.000 مريض حول العالم ، وهو ما يمثل حوالي 50٪ من جميع مرضى التليف الكيسي . يمكن للعلاج الثلاثي الجديد Trikafta توسيع نطاق العلاج ليشمل 90 ٪ من مرضى التليف الكيسي في جميع أنحاء العالم.

في يونيو من هذا العام ، أصدرت وكالة أبحاث السوق الدوائية EvaluatePhamra تقريرًا يتنبأ بأن Trikafta ستصبح واحدة من أفضل الأدوية العشرة مبيعًا لشركة&في عام 2026 ، مع مبيعات تصل إلى 8.739 مليار دولار أمريكي ، ومعدل نمو سنوي مركب 54.3٪ خلال 2019-2026. .