منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تأهيل المسار السريع لمانع Pan-PI3K Paxalisib

يقع المقر الرئيسي لشركة Kazia Therapeutics في سيدني ، أستراليا ، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية تركز على علم الأورام ، وهي مكرسة لتطوير عقاقير مبتكرة مضادة للسرطان. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت paxalisib (GDC-0084 سابقًا) تأهيل المسار السريع (FTD) لعلاج الورم الأرومي الدبقي ، على وجه التحديد: تم تشخيصه حديثًا ، O6- المرضى الذين يروجون لميثيلجوانين DNA جين ميثيل ترانسفيراز (MGMT) غير ميثيل وقد أكمل العلاج الإشعاعي الأولي وعلاج تيموزولوميد. في فبراير 2018 ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) أيضًا تصنيف دواء يتيم (ODD) لعلاج paxalisib لعلاج الورم الأرومي الدبقي.

بالإضافة إلى ذلك ، في نهاية الأسبوع الماضي ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا تصنيف دواء يتيم (ODD) لـ paxalisib لعلاج الورم الدبقي الخبيث ، بما في ذلك DIPG. في وقت سابق من هذا الشهر ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا تصنيفًا نادرًا لأمراض الأطفال (RPDD) ل paxalisib لعلاج DIPG. DIPG هو ورم خبيث نادر وشديد العدوانية في مرحلة الطفولة ، وهو نقص شديد في العلاج الفعال وله معدل وفيات مرتفع للغاية. حاليًا ، يتم إجراء دراسة المرحلة الأولى من paxalisib في علاج DIPG في مستشفى أبحاث St Jude Children&# 39 ؛ ومن المتوقع أن تكون بيانات الفعالية الأولية متاحة في النصف الثاني من عام 2020.

Paxalisib هو المرشح الرئيسي لعقار Kazia&، وهو مثبط جزيء صغير لمسار PI3K / AKT / mTOR الذي يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ. تم ترخيصه من قبل شركة Roche&# 39؛ s Genentech في نهاية عام 2016 ودخلت المرحلة الثانية من التجارب السريرية في عام 2018.

الورم الأرومي الدبقي هو النوع الأكثر شيوعًا وخطورة من سرطان الدماغ الأولي. يعكس المرضى المستهدفون من FTD بدقة عدد المرضى الذين تمت دراستهم في الدراسة السريرية المستمرة للمرحلة الثانية من paxalisib. وهي المجموعة الرئيسية الموصى بها لدراسة GBM AGILE الرئيسية والإشارة المتوقعة في وقت الإصدار التجاري.

في الولايات المتحدة ، يهدف إنشاء FTD إلى تسريع التطوير والمراجعة السريعة للأدوية للأمراض الخطيرة من أجل حل الاحتياجات الطبية السريرية الخطيرة التي لم تتم تلبيتها في المجالات الرئيسية. إن استحواذ Paxalisib&# 39؛ على FTD يعني أن لديه الفرصة لتسريع عملية المراجعة في أشكال مختلفة ، بما في ذلك الاجتماعات والتواصل مع إدارة الغذاء والدواء خلال مرحلة البحث والتطوير ؛ عند استيفاء المعايير ذات الصلة ، يمكن تنفيذ آلية مراجعة متجددة. إرسال مواد طلب الدواء الجديد (NDA) على مراحل ، بدلاً من انتظار استكمال جميع المواد قبل تقديمها للمراجعة ؛ ومن المتوقع أيضًا أن تكون منح FTD مؤهلة بشكل أكبر لمراجعة الأولوية والموافقة السريعة.

منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) paxalisib FTD ، مما يعني أن الوكالة قد أدركت أن الدواء لديه القدرة على تحسين تشخيص المرضى المصابين بالورم الأرومي الدبقي ، وهو اعتراف قوي جدًا. خططت Kazia لبدء الاستعدادات لتقديم طلب دواء جديد paxalisib (NDA) في السنة المالية 2021.

رداً على FTD الممنوحة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى paxalisib لعلاج الورم الأرومي الدبقي ، قال الدكتور جيمس غارنر ، الرئيس التنفيذي لشركة Kazia:&مثل ؛ مع تقدم تقديمنا إلى NDA ، فإن الفرص التي أوجدتها FTD لها قيمة كبيرة ولديها إمكانية تسريع تسويق paxalisib بشكل كبير ، على وجه الخصوص ، تسمح عملية "المراجعة المتجددة" لـ Kazia بإكمال وإرسال معظم طلبات NDA الخاصة بنا مسبقًا ، مما يوفر الوقت ويقلل من مخاطر المنتج. نحن نتطلع إلى العمل بشكل وثيق مع إدارة الغذاء والدواء عندما يدخل باكساليسيب المرحلة النهائية من التطوير.&مثل ؛

فيما يتعلق بـ ODD الذي منحته إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) إلى paxalisib لعلاج DIPG ، قال الدكتور جيمس غارنر:&مثل ؛ يوفر RPDD و ODD معًا مجموعة قوية من الحوافز والفرص والحماية لتطوير paxalisib في DIPG. نتطلع إلى رؤية سانت بطرسبرغ في النصف الثاني من هذا العام. البيانات الأولية من دراسة DIPG للمرحلة الأولى التي أجراها مستشفى جود لبحوث الأطفال. في الوقت نفسه ، نحن نعمل بشكل وثيق مع المتعاونين والاستشاريين والباحثين لتحديد أفضل طريقة لعلاج المرض المدمر لـ DIPG باستخدام paxalisib. مؤهل ODD هذا ، هو نتيجة خطة التحسين التنظيمي التي بدأتها Kazia من أجل paxalisib في الأشهر الستة الماضية. في الوقت الحاضر ، نحن نتحرك نحو هدف تسويق paxalisib. ستمكننا هذه المؤهلات الخاصة من إدارة الغذاء والدواء من توفير الطريقة الأسرع والأكثر فعالية للمضي قدمًا.&مثل ؛

التركيب الكيميائي لـ paxalisib-GDC-0084 (مصدر الصورة: selleckchem.com)

في أوائل شهر أبريل من هذا العام ، أعلنت Kazia عن البيانات المؤقتة الإيجابية من دراسة المرحلة الثانية الجارية (NCT03522298) لتقييم paxalisib في علاج الورم الأرومي الدبقي (GBM). تم إجراء الدراسة على مرضى GBM الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يعانون من حالة مروج MGMT غير ميثيل ، ويتم تقييم سلامة paxalisib كعلاج مساعد بعد المرضى الذين يخضعون لاستئصال جراحي قصوى و temozolomide (TMZ) جنبًا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي المتزامن والعلاج الكيميائي المقاومة ، التحمل ، المرحلة الموصى بها الجرعة الثانية (RP2D) ، الحرائك الدوائية (PK) والنشاط السريري. TMZ هو علاج الرعاية القياسي لـ GBM حاليًا.

أظهرت النتائج: (1) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (OS) للعلاج المساعد paxalisib كان 17.7 شهرًا ، وهو ما يمثل امتدادًا مهمًا للحياة السريرية مقارنة بالرعاية القياسية الحالية المرتبطة بـ TMZ والتي تبلغ 12.7 شهرًا. (2) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) من علاج paxalisib المساعد هو 8.5 شهرًا ، وهو ما يمثل نتيجة إيجابية مقارنة بالرعاية القياسية الحالية TMZ البالغة 5.3 شهرًا. (3) بقي المرضى الذين تلقوا العلاج الأطول بدون أمراض بعد 19 شهرًا من التشخيص. (4) ما يقرب من نصف المرضى المسجلين لا يزالون يتلقون علاج paxalisib. مع استمرار الدراسة ، قد تتحسن بيانات نظام التشغيل و PFS.

من المتوقع إصدار المزيد من بيانات الدراسة في النصف الثاني من السنة المالية 2020 ، ومن المتوقع إصدار البيانات النهائية في النصف الأول من السنة المالية 2021. بالنسبة لأي دواء جديد مضاد للسرطان ،" ؛ المعيار الذهبي" ؛ هي القدرة على إطالة العمر - وهذا هدف صعب بشكل خاص في أمراض مثل الورم الأرومي الدبقي (GBM). توفر هذه البيانات الجديدة أول دليل سريري على أن paxalisib لديه القدرة على تحقيق هذا الهدف في مجموعة مرضى شديدة الصعوبة.

لأكثر من عقدين من الزمن ، لم يتلق المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالورم الأرومي الدبقي أي أدوية جديدة. أصبح Paxalisib سريعًا أحد أكثر الأدوية المرشحة الواعدة في خط الأنابيب العالمي لهذا المرض الصعب للغاية.