منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تأهيل عقار المانع Futibatinib (TAS-120)!

أعلنت شركة الأدوية اليابانية Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) وشركتها للأورام Taiho Oncology مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت مثبط FGFR المشترك FGFR futibatinib (TAS-120) التوصيف الدوائي (BTD)) ، المستخدم لعلاج المرضى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي (سرطان القنوات الصفراوية ، CCA) الذين يحملون إعادة ترتيب الجين FGFR2 (بما في ذلك الاندماج الجيني) والذين تلقوا العلاج سابقًا. في عام 2018 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لـ futibatinib لعلاج CCA.

BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية أنشأتها إدارة الغذاء والدواء في عام 2012. تهدف إلى تسريع التطوير والمراجعة لعلاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة ، وهناك دليل سريري أولي على أن العقار موجود في واحد أو أكثر من الأدوية الجديدة التي حسنت بشكل ملحوظ نقاط النهاية المهمة سريريًا. يمكن للأدوية التي تم الحصول عليها من BTD أن تتلقى إرشادات أوثق بما في ذلك مسؤولي FDA رفيعي المستوى أثناء التطوير لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

التركيب الجزيئي لـ Futibatinib (TAS-120) (مصدر الصورة: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) هو مثبط جزيء صغير قيد البحث ، عن طريق الفم ، قوي ، انتقائي ، ولا رجوع فيه. يتم تطويره حاليًا كعلاج للأورام الصلبة المتقدمة ذات الجينات غير الطبيعية FGFR1-4. علاج محتمل للمرضى (بما في ذلك سرطان القنوات الصفراوية). في الأورام التي تحمل انحرافات الجينات FGFR1-4 ، يمكن لـ Futibatinib الارتباط بشكل انتقائي وبلا رجعة بجيب ربط ATP لـ FGFR1-4 ، مما يؤدي إلى تثبيط مسارات نقل الإشارات بوساطة FGFR ، والحد من تكاثر الخلايا السرطانية ، وموت الخلايا السرطانية. .

منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) برنامج Futibatinib BTD بناءً على فعالية وسلامة دراسة المرحلة الثانية FOENIX-CCA2. سيتم تقديم النتائج التفصيلية للدراسة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) لعام 2021 الذي سيعقد في الفترة من 9 إلى 14 أبريل 2021.

أظهرت البيانات المؤقتة التي تم الإعلان عنها سابقًا في مؤتمر ESMO في سبتمبر 2020 أن معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) لعلاج Futibatinib كان 37.3٪ ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) كان 8.3 أشهر ، والسيطرة على المرض بعد متابعة ≥6 أشهر معدل (DCR) 82٪. على وجه الخصوص ، لوحظ مغفرة العلاج في جميع المجموعات الفرعية لخصائص خط الأساس (بما في ذلك العمر والجنس والعلاجات الجهازية السابقة) ، بما في ذلك كبار السن 65 سنة من العمر (ORR=57 ٪ ؛ ن=8/14). خلال الدراسة ، كان من الممكن التحكم في الأحداث السلبية لـ Futibatinib.

قال مارتن ج. بيركوفر ، نائب الرئيس الأول والمسؤول الطبي الأول في طب الأورام في تايهو: "المرضى الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا والنقائل لديهم تشخيص سيئ ، خاصة إذا لم يكن هناك علاج قياسي بعد فشل العلاج الكيميائي للخط الأول. يسعدنا جدًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قد أدركت الفوائد المحتملة لـ futibatinib في مرضى CCA الذين عولجوا سابقًا. نتطلع إلى مواصلة حوارنا مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والسلطات التنظيمية الأخرى لتوفير عقار فيوتيباتينيب للمرضى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية في جميع أنحاء العالم.&مثل ؛

سرطان القنوات الصفراوية (CCA) هو سرطان يحدث في القنوات الصفراوية ويمكن تصنيفه وفقًا لأصله التشريحي: سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (iCCA) يحدث في القناة الصفراوية داخل الكبد ، وسرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد (eCCA) يحدث في القناة الصفراوية خارج الكبد. . عادة ما يكون مرضى CCA في المرحلة المتأخرة أو المتأخرة من سوء التشخيص عندما يتم تشخيصهم. يختلف معدل حدوث CCA من منطقة إلى أخرى ، ويبلغ معدل حدوثه في أمريكا الشمالية وأوروبا 0.3-3.4 / 100000. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لـ iCCA (جميع مراحل SEER مضافة معًا) هو 9 ٪.

العلاج الرئيسي لزرنيخات النحاس الكروماتية هو الاستئصال الجراحي. إذا لم يكن بالإمكان إزالة الورم بالكامل عن طريق الجراحة وكانت حافة النسيج الذي تمت إزالته عن طريق الجراحة تظهر الخلايا السرطانية (وتسمى أيضًا الحافة الإيجابية) ، فيمكن استخدام العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. لا يمكن استئصال السرطان في المرحلة الثالثة أو الرابعة بشكل كامل بالجراحة. حاليًا ، تقتصر خيارات العلاج القياسية على العلاج الإشعاعي والرعاية التلطيفية وزرع الكبد والجراحة والعلاج الكيميائي والأشعة التداخلية.

يلعب مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا السرطانية والبقاء على قيد الحياة والهجرة وتكوين الأوعية الدموية (تكوين أوعية دموية جديدة). يرتبط الاندماج وإعادة الترتيب والانتقال وتضخيم الجينات في FGFR ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور مجموعة متنوعة من الأورام. يحدث اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 بشكل حصري تقريبًا في iCCA ويلاحظ في 10-16٪ من المرضى.

Pemazyre-pemigatinib (مثبط FGFR ، مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

فيما يتعلق بالعلاج الموجه لزرنيخات النحاس الكروماتية ، تمت الموافقة على عقار Pemazyre الذي طوره شريك Cinda&البيولوجي Incyte من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان في أبريل 2020 ومارس 2021 ، على التوالي ، لعلاج العلاج الذي تم تلقيه مسبقًا ، اندماج FGFR2 أو الانتكاس المرضى المصابون بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي والذين لا يمكن استئصالهم جراحيًا.

ومن الجدير بالذكر أن Pemazyre هو العلاج الموجه الأول والوحيد لسرطان القنوات الصفراوية في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي. يمكن للدواء منع نمو الخلايا السرطانية وانتشارها عن طريق منع FGFR2 في الخلايا السرطانية. نظرًا لأن سرطان القنوات الصفراوية هو سرطان مدمر مع احتياجات طبية خطيرة لم تتم تلبيتها ، فقد تم منح Pemazyre سابقًا حالة دواء يتيم ، وحالة دواء متقدم ، وحالة مراجعة ذات أولوية ، وتقييم سريع.

المكون الصيدلاني النشط Pemazyre&pemigatinib هو مثبط قوي وانتقائي للجزيئات الصغيرة عن طريق الفم ضد أيزومرات FGFR 1 و 2 و 3. التعديلات الجينية.

تعتمد الموافقات التنظيمية Pemazyre&في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي على بيانات تستند إلى دراسة FIGHT-202. أجريت الدراسة على المرضى الذين يعانون من سرطان الأوعية الصفراوية المتقدم محليًا أو النقيلي والذين سبق أن عولجوا لتقييم فعالية وسلامة Pemazyre. تم الإعلان عن نتائج الدراسة مؤخرًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2019. تظهر البيانات أنه من بين المرضى الذين يعانون من اندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 (الفوج أ) ، متوسط ​​المتابعة 15 شهرًا ، كان العدد الإجمالي للعلاج الأحادي Pemazyre معدل الاستجابة (ORR) 36٪ (نقطة النهاية الأولية) ، ومتوسط ​​مدة كانت الاستجابة (DoR) 7.49 شهرًا (نقطة نهاية ثانوية).

في ديسمبر 2018 ، توصلت Cinda Biotech إلى تعاون استراتيجي واتفاقية ترخيص حصرية مع Incyte لتعزيز التطوير السريري لثلاثة أدوية (itacitinib و parsaclisib و pemigatinib) في علاج فردي أو مركب في البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان. وتسويقها. وفقًا لشروط اتفاقية التعاون ، ستتلقى Incyte دفعة مقدمة قدرها 40 مليون دولار أمريكي من Cinda Bio ، بالإضافة إلى دفعة نقدية ثانية بقيمة 20 مليون دولار أمريكي بعد التقديم الأول لطلب دواء جديد في الصين في عام 2019. بالإضافة إلى ذلك ، Incyte ستكون مؤهلة لمدفوعات إنمائية محتملة تصل إلى 129 مليون دولار ومدفوعات تجارية بارزة محتملة تصل إلى 202.5 مليون دولار.