منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مثبط Pan-PI3K Paxalisib مؤهلًا نادرًا لمرض الأطفال ، وفعاليته تتجاوز Temozolomide (TMZ)!

يقع المقر الرئيسي لشركة Kazia Therapeutics في سيدني ، أستراليا ، وهي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على علم الأورام ، وتكرس جهودها لتطوير عقاقير مبتكرة مضادة للسرطان. أعلنت الشركة مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت paxalisib (GDC-0084 سابقًا) حالة مرض الأطفال النادر (RPDD) لعلاج الورم الدبقي الجسري الداخلي المنتشر (DIPG). . هذا ورم خبيث نادر وشديد العدوانية في مرحلة الطفولة ، ويفتقر للغاية إلى العلاج الفعال وله معدل وفيات مرتفع للغاية.

Paxalisib هو المرشح الرئيسي لعقار Kazia&، وهو مثبط جزيء صغير لمسار PI3K / AKT / mTOR الذي يمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي. تم ترخيصه من قبل شركة Roche&# 39؛ s Genentech في نهاية عام 2016 ودخلت المرحلة الثانية من التجارب السريرية في عام 2018. في فبراير 2018 ، منحت إدارة الغذاء والدواء أيضًا تسمية الدواء اليتيم (ODD) لعلاج paxalisib لعلاج الورم الأرومي الدبقي ، وهو الأكثر شيوعا وعدوانية من سرطان الدماغ الأولي.

التركيب الكيميائي لـ paxalisib-GDC-0084 (مصدر الصورة: selleckchem.com)

قانون السلامة والابتكار لإدارة الغذاء والدواء"؛ (2012) أنشأ خطة RPDD الخاصة بـ FDA GG. يمكن منح RPDD لتلك الأدوية قيد التحقيق والتي تؤثر بشكل أساسي على الأطفال (أقل من 18 عامًا) في الولايات المتحدة ، مع معدل حدوث جديد أقل من 200000 حالة سنويًا ، أمراض خطيرة أو تهدد الحياة. يهدف برنامج RPDD إلى تعزيز تطوير الأدوية والعوامل البيولوجية لبعض أمراض الأطفال النادرة الخطيرة والمهددة للحياة من خلال الحوافز للصناعة. في هذا الإجراء التحفيزي ، فإن الشيء الأكثر أهمية هو أن إدارة الغذاء والدواء ستصدر قسيمة مراجعة الأولوية (PRV) للمطور عندما تتم الموافقة على العقار قيد التطوير لعقار جديد لمرض الأطفال النادر هذا.

نتيجة لـ RPDD ، إذا تمت الموافقة على paxalisib لعلاج DIPG ، فستكون Kazia مؤهلة للحصول على قسيمة مراجعة أولوية لأمراض الأطفال النادرة (PRV).&مثل ؛ يمكن لحاملي PRV طلب مراجعة عاجلة لمدة 6 أشهر لطلب الدواء الجديد المقدم إلى إدارة الغذاء والدواء (فترة المراجعة المنتظمة هي 12 شهرًا). يمكن بيع PRV لشركات أخرى بسعر تاريخي يتراوح بين 68 مليون دولار أمريكي و 350 مليون دولار أمريكي. بالنسبة لشركات الأدوية الكبيرة التي تخطط لإطلاق دواء جديد ذي إمكانات تجارية كبيرة ، قد يكون لتسريع المراجعة التنظيمية لمدة ستة أشهر قيمة اقتصادية كبيرة. في عام 2019 ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ما مجموعه 5 أدوية PRV للأطفال.

حصل Paxalisib على بيانات إيجابية قبل السريرية لعلاج DIPG ، ومن المتوقع الحصول على بيانات الفعالية السريرية الأولية في النصف الثاني من السنة المالية 2020. إذا تم الحصول على نتيجة إيجابية ، فستزيد بشكل كبير من فرصة الحصول على PRV صادر عن إدارة الغذاء والدواء في المستقبل.

قال الدكتور جيمس غارنر ، الرئيس التنفيذي لشركة Kazia:&مثل ؛ على الرغم من أن الورم الأرومي الدبقي لا يزال هو المحور الرئيسي لـ paxalisib ، إلا أننا نعمل على تطوير paxalisib لعلاج سرطان الدماغ في مرحلة الطفولة. بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيصهم بـ DIPG ، لا يوجد حاليًا علاجات دوائية معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لها متوسط ​​فترة بقاء حوالي 9.5 شهرًا بعد التشخيص. تمنح إدارة الغذاء والدواء RPDD ، مما يؤكد جهودنا وإنجازاتنا حتى الآن ، مما يسمح لنا بالترويج بشكل أفضل ل paxalisib كعلاج محتمل لـ DIPG. وتلتزم بفهم ما إذا كان paxalisib يمكن أن يساعد في علاج مرض الأطفال الصعب للغاية هذا.&مثل ؛

في أوائل شهر أبريل من هذا العام ، أعلنت Kazia عن البيانات المؤقتة الإيجابية لدراسة المرحلة الثانية الجارية (NCT03522298) لتقييم paxalisib في علاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM). تم إجراء الدراسة على مرضى GBM الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يعانون من حالة مروج MGMT غير ميثيل ، ويتم تقييم سلامة paxalisib كعلاج مساعد بعد المرضى الذين يخضعون لاستئصال جراحي قصوى و temozolomide (TMZ) جنبًا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي المتزامن والعلاج الكيميائي المقاومة ، التحمل ، المرحلة الموصى بها الجرعة الثانية (RP2D) ، الحرائك الدوائية (PK) والنشاط السريري. TMZ هو حاليًا علاج الرعاية القياسي لـ GBM.

أظهرت النتائج: (1) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (OS) للعلاج المساعد paxalisib كان 17.7 شهرًا ، وهو ما يمثل امتدادًا مهمًا للحياة السريرية مقارنة بالرعاية القياسية الحالية المرتبطة بـ TMZ والتي تبلغ 12.7 شهرًا. (2) متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) من علاج paxalisib المساعد هو 8.5 شهرًا ، وهو ما يمثل نتيجة إيجابية مقارنة بالرعاية القياسية الحالية TMZ البالغة 5.3 شهرًا. (3) بقي المرضى الذين تلقوا العلاج الأطول بدون أمراض بعد 19 شهرًا من التشخيص. (4) ما يقرب من نصف المرضى المسجلين لا يزالون يتلقون علاج paxalisib. مع استمرار الدراسة ، قد تتحسن بيانات نظام التشغيل و PFS.

من المتوقع إصدار المزيد من بيانات الدراسة في النصف الثاني من السنة المالية 2020 ، ومن المتوقع أن يتم إصدار البيانات النهائية في النصف الأول من السنة المالية 2021. بالنسبة لأي دواء جديد مضاد للسرطان ،" ؛ المعيار الذهبي&مثل ؛ هي القدرة على إطالة العمر - وهذا هدف صعب بشكل خاص في أمراض مثل الورم الأرومي الدبقي (GBM). توفر هذه البيانات الجديدة أول دليل سريري على أن paxalisib لديه القدرة على تحقيق هذا الهدف في مجموعة مرضى شديدة الصعوبة.

لأكثر من عقدين من الزمن ، لم يتلق المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالورم الأرومي الدبقي أي أدوية جديدة. أصبح Paxalisib سريعًا أحد أكثر الأدوية المرشحة الواعدة في خط الأنابيب العالمي لهذا المرض الصعب للغاية.