وافقت المملكة المتحدة تشينلوك (ripretinib) لعلاج GIST الخط الرابع، وقد تم إطلاقه في الصين!

زاي مختبر شريك Deciphera الصيدلانية أعلنت مؤخرا أن الأدوية البريطانية ومنتجات الرعاية الصحية الإدارة (MHRA) وافقت على المخدرات المضادة للانسان المستهدفة Qinlock (ريبريتينيب) لعلاج الخط الرابع من المرضى البالغين الذين يعانون من ورم في الجهاز الهضمي (GIST). Qinlock مناسب ل: المرضى البالغين الذين يعانون من GIST المتقدمة الذين تلقوا سابقا 3 أو أكثر من مثبطات كيناز (بما في ذلكإيماتينيب). في المرحلة 3 دراسة INVICTUS، العلاج تشينلوك خفضت بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 85٪، وأظهرت فوائد البقاء على قيد الحياة عموما كبيرة سريريا.

Ripetinib هو مثبط منظم التبديل KIT/PDGFRα كيناز، وتستخدم لعلاج كيت / PDGFRα يحركها أورام الجهاز الهضمي سترومال (GIST)، وداء الخلايا المصطاطية الجهازية (SM) وغيرها من أنواع السرطان. في يونيو 2019، حصل مختبر زاي على ترخيص حصري من فك التشفير لتطوير وتعزيز ريبتينيب في الصين الكبرى (البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان).

في مارس 2021، تمت الموافقة على تشينلوك من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من GIST المتقدمة الذين عولجوا مع 3 أو أكثر من مثبطات كيناز بما في ذلك imatinib. وفي آذار/مارس 2021، وافقت وزارة الصحة في هونغ كونغ أيضا على تشينلوك.

وقال ستيف هورتر، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Deciphera: "بالنسبة للمرضى الذين يعانون من GIST متقدم في المملكة المتحدة والذين كانوا ينتظرون خيارات علاجية جديدة، فإن موافقة Qinlock هي معلم مهم. تؤكد نتائج دراسة INVICTUS على إمكانات Qinlock لتحويل علاج GIST المتقدم. وضع معيار جديد للرعاية في المملكة المتحدة من الجيل الرابع من نظام GIST.

وفي المملكة المتحدة، وافقت وزارة الصحة والموارد البشرية على Qinlock استنادا إلى نتائج فعالية التحليل الرئيسي لدراسة إنفيكتوس للمرحلة الرئيسية 3، فضلا عن نتائج السلامة من دراسة إنفيكتوس ودراسة المرحلة الأولى. INVICTUS هي دراسة عشوائية (2:1) ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل المرحلة 3 ، وتسجيل ما مجموعه 129 مريضا تلقوا علاجات متعددة سابقا (بما في ذلك على الأقلإيماتينيب,سونيتينيب,ريجورافينيب) ) في المرضى الذين يعانون من GIST المتقدمة, تم تقييم فعالية وسلامة تشينلوك بالنسبة للغفل.

أظهرت نتائج التحليل الرئيسية المنشورة في أغسطس 2019 أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية: بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، كان لدى مجموعة علاج Qinlock بقاء أطول بكثير خالية من التقدم (متوسط PFS: 6.3 أشهر مقابل 1.0 أشهر) ، تطور المرض أو الوفاة يتم تقليل الخطر بشكل كبير بنسبة 85٪ (HR = 0.15 ، p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

أظهرت أحدث نتائج التحليل التي تم الإعلان عنها في اجتماع ESMO في عام 2020 أن المرضى الذين تحولوا من الدواء الوهمي إلى علاج Qinlock مفتوح التسمية كان متوسط PFS 4.6 أشهر ومتوسط نظام التشغيل من 11.6 شهرا. تعزز هذه البيانات من قدرة Qinlock على توفير فوائد سريرية ذات مغزى للمرضى الذين يعانون من GIST المتقدمة. بالنسبة لمرضى GIST الذين تلقوا في السابق ثلاثة خيارات علاجية ، يمثل Qinlock معيارا جديدا للرعاية.

نتائج أبحاث إنفيكتوس

العنصر الصيدلاني النشط في Qinlock هوريبريتينيب، وهو مثبط منظم للتبديل KIT/PDGFRα kinase ، يستخدم لعلاج أورام الجهاز الهضمي (GIST) والجهازية (SM) وغيرها من السرطانات.ريبريتينيبمصمم خصيصا لتحسين علاج المرضى الذين يعانون من أورام سترومال الجهاز الهضمي عن طريق تثبيط الطفرات واسعة الطيف من KIT و PDGFRα. Ripretinib يمكن منع الطفرات KIT الأولي والثانوي في exons 9, 11, 13, 14, 17, و 18 تشارك في أورام سترومال الجهاز الهضمي و KIT الأولي exon No. 17 وجدت في SM Sub D816V طفرة. ريبريتينيب يمنع أيضا الطفرات PDGFRα الأولية في exons 12, 14, و 18, بما في ذلك أورام سترومال الجهاز الهضمي التي تنطوي على طفرة D842V في exon 18.

في مايو 2020، تمت الموافقة على Qinlock من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج الخط الرابع من GIST المتقدمة. Qinlock مناسب للمرضى البالغين الذين تلقوا في السابق 3 مثبطات كيناز أو أكثر، بما في ذلك:إيماتينيب,سونيتينيب,ريجورافينيب.

ومن الجدير بالذكر أن Qinlock هو أول دواء جديد تمت الموافقة عليه لعلاج الخط الرابع من GIST ، مما يمثل معلما مثيرا. GIST هو ورم ينشأ في الجهاز الهضمي. معظم المرضى الذين يستجيبون في البداية لمثبطات كيناز التيروزين التقليدية سوف تتطور في نهاية المطاف تطور الورم بسبب الطفرات الثانوية. في المرحلة الثالثة من دراسة INVICTUS ، أظهرت Qinlock فوائد علاجية سريرية مقنعة من حيث البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ، ولديها سلامة جيدة وتحمل. الدواء سيكون أربعة خط GIST يوفر العلاج الرئيسي الجديد.

في الموافقة على Qinlock ، ريتشارد Pazdur ، دكتوراه في الطب ، مدير مركز ادارة الاغذية والعقاقير للأورام التميز والمدير بالنيابة لمكتب الأورام والأمراض التابعة لمركز ادارة الاغذية والعقاقير لتقييم المخدرات والبحوث ، وأشاد : "على الرغم من أن هناك تقدما في تطوير العلاجات GIST على مدى السنوات ال 20 الماضية ، بما في ذلك أربعة العلاجات المستهدفة وافقت ادارة الاغذية والعقاقير --إيماتينيب[2002],سونيتينيب[2006],ريجورافينيب[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— لكن بعض المرضى لم يستجيبوا للعلاج واستمر الورم في التقدم. توفر موافقة تشينلوك على التسويق خيارا علاجيا جديدا للمرضى الذين استنفدوا طرق العلاج GIST المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير". (