وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Gilead Tecartus: معدل مغفرة كامل للتسريب الفردي بنسبة 65٪!

أعلنت شركة جلعاد للعلاج بالخلايا التائية Kite مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على Tecartus (brexucabtagene autoleucel ، المعروف سابقًا باسم KTE-X19) ، وهو مستضد خيمري يستهدف CD19. يستخدم العلاج بالخلايا الجسدية (CAR-T) لعلاج مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد (B-ALL) المنكسرة أو المقاومة للحرارة (18 عامًا وما فوق). تمثل هذه الموافقة المؤشر الرابع للعلاج بالخلايا الورقية وأول مؤشر لسرطان الدم.

ومن الجدير بالذكر أن Tecartus هو العلاج الأول والوحيد للخلايا التائية CAR-T المعتمدة لعلاج جميع البالغين (18 سنة من العمر). تمت الموافقة على هذا المؤشر من خلال عملية مراجعة الأولوية. في عام 2016 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سلائف الخلايا B المنكسرة أو المقاومة للحرارة ALL.

نظرًا لأن نصف مرضى B-ALL سوف ينتكسون عند معالجتهم بالعلاجات المتاحة حاليًا ، فهناك حاجة طبية عالية جدًا لم تتم تلبيتها في هذا المجال. عند تلقي العلاج بالمعيار الحالي للرعاية ، يكون متوسط ​​البقاء الكلي (OS) حوالي 8 أشهر فقط. أظهرت البيانات السريرية أن حقنة واحدة من علاج Tecartus أظهرت هدوءًا دائمًا ، حيث حقق 65 ٪ من المرضى مغفرة كاملة.

تعتمد هذه الموافقة على نتائج اختبار ZUMA-3. هذه دراسة عالمية متعددة المراكز وذراع واحد ومفتوحة التسمية المرحلة 1/2 تقيم فعالية وسلامة Tecartus في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من B-ALL المنكسرة أو المقاومة للحرارة. أظهرت النتائج أنه بعد ضخ واحد من Tecartus ، كان متوسط ​​المتابعة الفعلية 12.3 شهرًا ، وأن 65 ٪ من المرضى الذين تم تقييمهم (ن=54) حققوا مغفرة كاملة (CR) أو مغفرة كاملة مع انتعاش دموي غير كامل (CRi). استمر أكثر من نصف المرضى CR لأكثر من 12 شهرًا. بين المرضى الذين لديهم فعالية قابلة للتقييم ، كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 13.6 شهرًا. من بين المرضى الذين عولجوا بالجرعة المستهدفة من Tecartus (العدد=78) ، حدثت متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) من الدرجة 3 والأحداث العصبية في 26٪ و 35٪ من المرضى ، على التوالي ، وتم إدارتها بشكل جيد بشكل عام.

يعد العلاج بالخلايا التائية طريقة علاجية واعدة ، وشركة كايت رائدة في هذا المجال. في نهاية أغسطس 2017 ، استثمرت جيلي 12 مليار دولار أمريكي لشراء Kite ودخول الحقل. في أكتوبر 2017 ، تمت الموافقة على أول علاج للخلايا التائية CAR-T من Kite (axicabtagene ciloleucel ، KTE-C19) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، ليصبح أول علاج CAR-T في العالم معتمد لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة (DLBCL) هذا يعد العلاج أيضًا ثاني علاج CAR-T تمت الموافقة عليه للتسويق بعد Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T، CTL019). في مارس 2021 ، تمت الموافقة على Yescarta من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمؤشر جديد: أن يصبح أول علاج للخلايا التائية CAR-T لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (FL).

حصل Tecartus على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2020 لعلاج مرضى سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح المنكسرة أو المقاومة للحرارة (R / R MCL) الذين سبق لهم تلقي علاجين نظاميين أو أكثر (بما في ذلك مثبط BTK). Tecartus هو أول علاج CAR-T معتمد لعلاج R / R MCL ، مما يوفر علاجًا ثوريًا للمرضى. أظهرت البيانات المأخوذة من التجربة السريرية الرئيسية ZUMA-2 أن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لتسريب واحد من Tecartus كان مرتفعًا بنسبة 93٪ ومعدل الاستجابة الكاملة (CR) كان 67٪. من الجدير بالذكر أنه في تجربة ZUMA-2 ، أثبتت Kite معدل نجاح تصنيع يصل إلى 96٪ ومتوسط ​​وقت تحول الإنتاج لمدة 15 يومًا من فصل خلايا الدم البيضاء إلى تسليم المنتج. سرعة التصنيع مهمة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم ، والذين تكون حالتهم خطيرة ، وهناك خطر التدهور السريع.

مبدأ Yescarta و Kymriah و Tecartus هو تعديل الخلايا التائية الخاصة بالمريض وراثيًا للتعبير عن مستقبل مستضد خيمري (CAR) يستهدف مستضد CD19 ، وهو بروتين مستضد يتم التعبير عنه على سطح مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية الدموية ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية B وخلايا سرطان الدم. يتم إرجاع الخلايا التائية المحولة إلى جسم المريض&للتعرف على الخلايا السرطانية والخلايا البائية الأخرى التي تعبر عن CD19 ومهاجمتها.

Tecartus هو علاج ذاتي مضاد لـ CD19 وخلايا CAR-T يستخدم عملية تصنيع XLP ، بما في ذلك فحص الخلايا التائية وإثراء الخلايا الليمفاوية. بالنسبة لبعض الأورام الخبيثة في الخلايا البائية مع دليل على تداول الخلايا الليمفاوية ، فإن تخصيب الخلايا الليمفاوية يعد خطوة ضرورية. في الوقت الحاضر ، يتم تطوير Tecartus لعلاج ورم الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء (MCL) ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وما إلى ذلك.

ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) هو سرطان دم عدواني يمكن أن يؤثر أيضًا على العقد الليمفاوية والطحال والكبد والجهاز العصبي المركزي والأعضاء الأخرى. لا يزال معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو الانكسار المقاوم للحرارة منخفضًا للغاية ، ويبلغ متوسط ​​فترة البقاء الإجمالية مع الأدوية العلاجية الأكثر استخدامًا حوالي 8 أشهر. سلائف الخلايا البائية ALL هي النوع الأكثر شيوعًا ، حيث تمثل حوالي 75٪ من جميع الحالات. بالمقارنة مع الأنواع الأخرى من ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد ، عادة ما تكون نتيجة علاج هذا النوع من ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد ضعيفة.