ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة توافق Onureg : أول AML العلاج المستمر للمرضى الذين يعانون من مغفرة كاملة

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا أن الولايات المتحدة وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) Onureg (أقراص Azacitidine 300mg، CC-486)، وهو علاج فموي جديد لأول مرة يستمر العلاج للمرضى البالغين الذين يعانون من مغفرة من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، على وجه التحديد: لتلقي العلاج الكيميائي الحثي المكثف لتحقيق أول مغفرة كاملة (CR) أو مغفرة كاملة (CRi) مع انتعاش غير كامل من عدد خلايا الدم ، ولا يمكن إكمال العلاج المكثف المستمر لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من مكافحة غسل الأموال الذين خضعوا للعلاج (مثل زرع الخلايا الجذعية الدموية). AML هي واحدة من سرطانات الدم الحادة الأكثر شيوعا في البالغين.

ومن الجدير بالذكر أن Onureg هو العلاج الأول والوحيد استمرار لـ AML التي وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير للمرضى في مغفرة. وتمت الموافقة على Onureg من خلال عملية استعراض ذات أولوية. وفي الوقت الراهن، يخضع تطبيق ترخيص التسويق (MAA) للدواء لنفس المؤشر للمراجعة أيضاً من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). من حيث الأدوية، يمكن أن تستمر Onureg حتى يتقدم المرض أو يحدث سمية غير مقبولة. بسبب اختلافات كبيرة في المعلمات الدوائية, يجب أن لا يحل أونوريغ في الوريد أو تحت الجلد الأزسيتويدين.

العنصر الصيدلاني النشط في Onureg هو CC-486 (Azacitidine)، وهو عامل نقص في الميم الفموية يرتبط بالحمض النووي والرنا، مما يسمح بتنظيم اللاجينية المستمر بسبب التعرض لفترات طويلة. في الوقت الحاضر ، يتم تطوير الدواء كمعدّل اللاجيني لعلاج الأورام الدموية المختلفة. ويعتقد أن الآلية الرئيسية لعمل الدواء هي نقص النخاع النووي والسمية الخلوية المباشرة للخلايا غير الطبيعية في نخاع العظام. قد يعيد نقص التجويف وظيفة طبيعية للجينات الأساسية للتمايز والانتشار.

هيكل Azacitidine الكيميائي

AML هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الدم الحاد. يبدأ AML في نخاع العظام، ولكن سرعان ما يدخل مجرى الدم. على عكس تطور خلايا الدم الطبيعي، في AML، قد يتداخل التراكم السريع لخلايا الدم البيضاء غير الطبيعية في نخاع العظام مع إنتاج خلايا الدم الطبيعية، مما يؤدي إلى انخفاض في خلايا الدم البيضاء السليمة، وخلايا الدم الحمراء، والصفائح الدموية. AML هو مرض معقد ومتنوع ، والذي يرتبط بمجموعة متنوعة من الطفرات الجينية. إذا تركت دون علاج، وعادة ما تتدهور الحالة بسرعة.

يمكن للمرضى البالغين الذين يعانون من مرض الإيدز الذي تم تشخيصه حديثًا عادة تحقيق مغفرة كاملة من خلال العلاج الكيميائي التعريفي ، ولكن العديد من المرضى سوف ينتكسون وتجربة نتائج سيئة. المرضى الذين هم في مغفرة بحاجة ماسة خطة العلاج التي يمكن أن تقلل من خطر تكرار وإطالة البقاء على قيد الحياة الشاملة. وستلبي موافقة شركة Onureg للتسويق الاحتياجات الطبية العاجلة للسكان المرضى في مكافحة غسل الأموال للحصول على خيارات جديدة لعلاج الصيانة.

وتستند هذه الموافقة إلى نتائج فعالية وسلامة المرحلة المحورية الثالثة من دراسة QUAZAR AML-001. وقد أجريت الدراسة في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا مكافحة غسل الأموال الذين تلقوا العلاج الكيميائي تحريضية مكثفة وحالتهم حلها، وتقييم فعالية وسلامة Onureg كعلاج صيانة الخط الأول. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الغفل، أونيريج تحسن بشكل ملحوظ البقاء على قيد الحياة عموما (نظام التشغيل، نقطة النهاية الأولية) من قبل ما يقرب من 10 أشهر في علاج صيانة الخط الأول (نظام التشغيل المتوسط: 24.7 شهرا مقابل 14.8 أشهر، p= 0.0009) ، والبقاء خالية من تكرار (RFS ، نقطة النهاية الثانوية الرئيسية) زيادة كبيرة بأكثر من الضعف (متوسط PFS : 10.2 أشهر مقابل 4.8 أشهر ، p = 0.0001) ، وكانت النتائج تحسينات ذات دلالة إحصائية وإكلينيكية.

وقال الباحث الرئيسي في QUAZAR AML-001، مستشفى ألفريد في ملبورن، أستراليا، والدكتور أندرو وي من جامعة موناش: "في مرضى مكافحة غسل الأموال الذين حققوا مغفرة كاملة لأول مرة في دراسة QUAZAR AML-001، أظهر العلاج المستمر Onureg فوائد البقاء على قيد الحياة بشكل عام. على وجه الخصوص ، بالنظر إلى تركيبته الفموية مرة واحدة يوميًا ، فإن الدواء لديه القدرة على تحقيق ذلك بطريقة مريحة. ستساعد هذه الموافقة على إنشاء علاج مستمر مع Onureg كعنصر قياسي في علاج مكافحة غسل الأموال لأول مرة بعد العلاج الكيميائي للمرضى البالغين الذين يعانون من مكافحة غسل الأموال الذين حققوا مغفرة كاملة ولا يمكنهم الاستمرار في العلاجات العلاجية المكثفة مثل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم".

وقال الدكتور جيوفاني كافوريو، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة بريستول مايرز سكويب: "إن موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على أونوريغ هي نتيجة لأكثر من عشر سنوات من الأبحاث و13 تجربة سريرية قبل السريرية. نشكر المرضى والأسر ومقدمي الرعاية الذين شاركوا في هذه التجارب ودعمواها. الناس، أخيرا جعلوا تقدم اليوم ممكنا. ويمثل هذا المعلم التزامنا بمساعدة المرضى المصابين بالسرطان المستعصي على العيش لفترة أطول، ومع وباء COVID-19، فإن موافقة أونوريغ كعلاج فموي للمرضى أصبحت أكثر أهمية من أي وقت مضى".

QUAZAR AML-001 هي دراسة دولية، معشاة، مزدوجة التعمية، يتم التحكم فيها بالغفل المرحلة الثالثة. وكان المرضى المسجلين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 55 سنة، دي نوفو أو الثانوية سرطان الدم النخاعي الحاد، معتدل أو عالية المخاطر الخلوية، مغفرة كاملة الأولى (CR) أو مغفرة كاملة مع انتعاش الدم غير مكتملة (CRi) بعد العلاج الكيميائي التعريفي المكثف. اعتمادا على اختيار المحقق، تلقى المريض العلاج الكيميائي التعريفي المكثف، مع أو بدون العلاج الكيميائي الموحد، وكان يعتبر غير مرشح لزرع الخلايا الجذعية الدموية (HSCT) قبل بدء الدراسة.

بعد العلاج الكيميائي التعريفي المكثف، حقق 81٪ من المرضى CR، و 19٪ من المرضى الذين حققوا CRi. تلقى 80٪ من المرضى دورة واحدة على الأقل من العلاج الموحد قبل المشاركة في الدراسة. ثم تم تقسيم 472 مريضاً بشكل عشوائي إلى مجموعتين بنسبة 1:1 ، وتلقى: Onureg 300 mg علاج (n = 238) ، علاج الغفل (n = 234) ، مرة واحدة في اليوم ، كل دورة من العلاج لمدة 14 يومًا ، كل 28 يومًا هي دورة. في الدراسة، يستمر المرضى في تلقي العلاج حتى الإصابة بالسمية غير المقبولة أو تطور المرض.

مع متوسط المتابعة من 41.2 أشهر, وأظهرت مجموعة العلاج Onureg تحسنا كبيرا في نقطة النهاية الأولية لنظام التشغيل مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. وكان متوسط نظام التشغيل من النقطة الزمنية العشوائية في مجموعة العلاج Onureg 24.7 أشهر، في حين أن في مجموعة وهمي 14.8 أشهر (p = 0.0009; الموارد البشرية = 0.69 [95٪ CI: 0.55، 0.86]]. 10 - ومن حيث نقطة النهاية الثانوية الرئيسية RFS، كان متوسط الترددات اللاسلكية 10.2 أشهر في مجموعة علاج Onureg و4.8 أشهر في مجموعة الغفل (p=0.0001؛ و 4.8 أشهر في مجموعة الغفل( 0.0001). الموارد البشرية = 0.65 [95٪ CI: 0.52، 0.81]]. بغض النظر عن فئة المخاطر الخلوية، حالة الدمج السابقة، أو حالة CR/CRi في وقت التسجيل، تحسن نظام التشغيل و RFS في مجموعة علاج Onureg مقارنة بمجموعة الغفل. مقارنة مع مجموعة الغفل، ظلت نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة (HRQoL) في مجموعة علاج Onureg دون تغيير عن خط الأساس.

دورة العلاج المتوسط Onureg هو 12 دورة (1-80)، والغفل هو 6 دورات (1-73). وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعا (AEs) في جميع درجات Onureg والغفل الغثيان (65٪ مقابل 24٪)، والقيء (60٪ مقابل 10٪)، والإسهال (50٪ مقابل 22٪). كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 لـ CC-486 والغفل هي العدلات (41٪ مقابل 24٪)، خثار الدم (23٪ مقابل 22٪)، وفقر الدم (14٪ مقابل 13٪. 34٪ و 25٪ من المرضى في مجموعة العلاج Onureg ومجموعة الغفل كان الأحداث السلبية الخطيرة، أساسا العدوى، والتي وقعت في 17٪ و 8٪ من المرضى في المجموعتين، على التوالي. 13٪ و 4٪ من المرضى في مجموعة العلاج Onureg ومجموعة الدواء الوهمي توقف العلاج بسبب AEs.