مثبط التابريكتا القوي من نوفارتيس له تأثير علاجي قوي على سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة METex14 (NSCLC)!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا عن تقييم عقار Tabrecta المستهدف المضاد للسرطان (كابماتينيب ، المعروف سابقًا باسم INC280) في علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع طفرات تخطي MET exon14 (METex14). تم نشر نتائج دراسة GEOMETRY mono-1 Phase II في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM). وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، يعد METex14 علامة حيوية مهمة يحتاج الأطباء إلى مراعاتها عند اختيار خيارات العلاج لـ NSCLC النقيلي. إن وجود METex14 هو إستراتيجية بديلة قابلة للتطبيق للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة النقيلي والذين قد يكونون مؤهلين لعلاج تابريكتا ، مما يؤكد على أهمية الاختبار الجزيئي الواسع لمرضى سرطان الرئة النقيلي.

Tabrecta هو مثبط MET عن طريق الفم تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو من هذا العام لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من NSCLC النقيلي مع طفرة METex14 ، بما في ذلك مرضى الخط الأول (الساذجون) والمرضى الذين عولجوا سابقًا (عولجوا). إن سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن المتطور METex14 هو نوع من سرطان الرئة مع تشخيص سيئ للغاية ، ولا توجد خطة علاج واضحة لسرطان الرئة العدواني هذا. في الولايات المتحدة ، يتم تشخيص حوالي 4000-5000 مريض بـ METex14 النقيلي NSCLC كل عام. بسبب طفرة METex14 ، فإن تشخيص هؤلاء المرضى سيئ للغاية.

من الجدير بالذكر أن تابريكتا هو العلاج الأول والوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) على وجه التحديد لـ NSCLC النقيلي METex14 ، بما في ذلك مرضى الخط الأول (العلاج الأولي) والمرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج (العلاج). بغض النظر عن نوع العلاج السابق. في التجارب السريرية ، كان معدل الاستجابة الكلي (ORR) لتابريكتا في المرضى الساذجين والمعالجين بطفرات METex14 68 ٪ و 41 ٪ على التوالي.

التركيب الكيميائي للكاباتينيب (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 هي دراسة دولية ، مستقبلية ، متعددة الأتراب ، غير عشوائية ، مفتوحة التسمية ، أجريت في 97 من مرضى NSCLC المتقدمين محليًا أو النقيلي المصابين بأورام مع طفرات METex14. في الدراسة ، تناول المرضى قرص تابريكتا 400 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا.

تتضمن بيانات البحث المنشورة على NEJM النتائج التالية التي تم تقييمها من قبل لجنة الأشعة المستقلة المكفوفة (BIRC) وفقًا للإصدار القياسي لتقييم فعالية الورم الصلب 1.1 (RECIST v1.1): (1) من بين المرضى المعالجين حديثًا (28 حالة) ، إجمالي معدل الاستجابة (ORR) كان 68٪ (95٪ CI: 48-84). من بين المستجيبين الـ 19 ، كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 12.6 شهرًا (95٪ CI: 5.6-unestimable). (2) من بين المرضى المعالجين (69 حالة) ، كانت نسبة ORR 41٪ (95٪ CI: 29-53). من بين 28 مستجيباً ، كان متوسط ​​DOR 9.7 شهرًا (95٪ CI: 5.6-13.0). (3) من بين 14 مريضًا يعانون من نقائل دماغية في الأساس ، اعتبر مركز BIRC أن 13 مريضًا (3 عولجوا حديثًا و 11 عولجوا) تم تقييمهم. أظهر تحليل ما بعد الوفاة أن 7 حالات حققت مغفرة داخل الجمجمة ، بما في ذلك 4 حالات مغفرة كاملة. (4) كانت أكثر الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج شيوعًا (حدوث 20٪) هي الوذمة المحيطية (43٪) والغثيان (34٪) وارتفاع الكرياتينين في الدم (18٪) والقيء (19٪). كانت معظم الأحداث الضائرة من الدرجة الأولى أو الثانية.

أكدت النتائج المذكورة أعلاه الإمكانات العلاجية لتابريكتا في مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرة METex14. بالمقارنة مع مجموعة المرضى المعالجين ، فإن بيانات ORR المتفوقة في مجموعة المرضى الساذجين تسلط الضوء على الصلة السريرية بين اختبار التشخيص المبكر والعلاج المبكر في مجموعة المرضى هذه شديدة الصعوبة.

أضافت الدراسة أيضًا إجماعًا علميًا على أن METex14 هو محرك مسرطن. MET هو مستقبل التيروزين كيناز المشفر بواسطة جين MET ، والذي يلعب عادة دورًا مهمًا في نقل إشارة الخلية وانتشارها والبقاء عليها. ترتبط العديد من السرطانات بإشارات غير طبيعية في مسار مستقبل MET. تنتج هذه الإشارات غير الطبيعية عن مجموعة متنوعة من الآليات ، بما في ذلك الطفرات النقطية ، والإدخال / الحذف الذي يؤدي إلى تخطي MET exon 14 (METex14). ومع ذلك ، حتى وقت قريب ، كانت إحدى العقبات التي تحول دون استهداف MET بشكل فعال هي تحديد المرقم الحيوي الأمثل. أصبح METex14 علامة حيوية تنبؤية للعلاج الموجه بـ MET ، مثل Tabrecta.

قال جيف ليجوس نائب رئيس قسم الأورام في نوفارتيس ورئيس قسم تطوير الأدوية في علم الأورام:&مثل ؛ البيانات الرئيسية الصادرة اليوم لا تؤكد فقط النتائج الإيجابية التي رأيناها في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ولكنها تؤكد أيضًا على الاختبارات الجزيئية المبكرة والشاملة من أورام المرضى. لتوجيه قرارات العلاج لمرضى الخط الأول والمعالجين سابقًا. نحن نعلم أن المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة العدواني بشكل خاص لديهم توقعات سيئة. غالبًا ما يكون هؤلاء المرضى أكبر سناً وأكثر هشاشة. نحن ملتزمون بالاستمرار في أن نكون مع العالم وتتعاون السلطات الصحية لتوفير Tabrecta للمرضى في جميع أنحاء العالم في أقرب وقت ممكن.&مثل ؛

سرطان الرئة هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا. يتم تشخيص ما يقرب من 2 مليون حالة جديدة كل عام في جميع أنحاء العالم ، وحوالي 228000 حالة في الولايات المتحدة. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) هو أكثر أنواع سرطان الرئة شيوعًا ، ويمثل حوالي 85٪ من جميع حالات سرطان الرئة. حوالي 70 ٪ من مرضى NSCLC يحملون طفرات جينية. طفرة METex14 هي عامل مسرطنة معترف بها ، تحدث في 3-4 ٪ من حالات NSCLC النقيلية التي تم تشخيصها حديثًا. على الرغم من ندرتها ، إلا أن هذه الطفرة هي مؤشر على سوء التشخيص. قبل الموافقة على Tabrecta ، لم يكن هناك علاج محدد لـ NSCLC النقيلي مع طفرة METex14.

المكون الصيدلاني النشط في Tabrecta هو capmatinib ، وهو مثبط MET شفهي وقوي وانتقائي ، مرخص من Incyte بواسطة Novartis في عام 2009. وفقًا للاتفاقية ، منحت Incyte شركة Novartis الحقوق العالمية الحصرية لتطوير وتسويق capmatinib وبعض المركبات اللاحقة لجميع المؤشرات. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية capmatinib مؤهلين دوائيين متقدمين (BTD): (1) علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي مع طفرة METex14 ؛ (2) علاج تطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين والنقائل مع مرضى طفرة METex14 مع NSCLC الجنسي. بالإضافة إلى ذلك ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا تسمية عقار كابماتينيب اليتيم (ODD).