منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية IMGN632 مؤهلاً اختراقًا للأدوية لعلاج أورام الدم النادرة!

ImmunoGen هي شركة تكنولوجيا حيوية مكرسة لتطوير الجيل التالي من الأدوية المقترنة بالأجسام المضادة (ADC) لتحسين تشخيص مرضى السرطان. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت تصنيفًا جديدًا للعقاقير (BTD) لعلاج CD123 المستهدف الجديد ADC IMGN632 لعلاج الانتكاس أو المقاومة للحرارة البلازمية المتغصنة الخلايا المتغصنة (BPDCN).

IMGN632 هو ADC جديد يستهدف CD123. وهو حاليًا قيد التطوير السريري لعلاج الأورام الخبيثة الدموية ، بما في ذلك BPDCN ، وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). حاليًا ، يتم تقييم IMGN632 في مجموعات متعددة ، بما في ذلك كعلاج وحيد لـ BPDCN والحد الأدنى من المرض المتبقي الموجب (MRD +) لمرضى AML الذين تلقوا العلاج التعريفي من الخط الأول ، وبالاقتران مع Vidaza (azacitidine) و Venclexta (venetoclax) لعلاج المرضى الذين يعانون من AML الانتكاس / المقاوم للحرارة.

يستخدم IMGN632 نوعًا جديدًا من حمولة indolino-benzodiazepine (IGN) من ImmunoGen ، والتي يمكنها ألكلة الحمض النووي دون الارتباط المتبادل. بالمقارنة مع الحمولات الأخرى التي تستهدف الحمض النووي ، تم تصميم IGN ليكون فعالًا للغاية على خلايا AML ، ولكنه أقل سمية للخلايا السلفية لنخاع العظم الطبيعي.

BTD هي قناة جديدة لمراجعة الأدوية أنشأتها إدارة الغذاء والدواء في عام 2012. تهدف إلى تسريع التطوير والمراجعة لعلاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة ، وهناك دليل سريري أولي على أن العقار موجود في واحد أو أكثر من الأدوية الجديدة التي حسنت بشكل ملحوظ نقاط النهاية المهمة سريريًا. يمكن للأدوية التي تم الحصول عليها من BTD أن تتلقى إرشادات أوثق بما في ذلك مسؤولي FDA رفيعي المستوى أثناء التطوير ، لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

آلية عمل IMGN632

BPDCN هو سرطان دم نادر له خصائص اللوكيميا والأورام اللمفاوية. المرض له آفات جلدية مميزة وتورط العقدة الليمفاوية ، وغالبًا ما ينتشر إلى نخاع العظام. يتطلب هذا السرطان العدواني علاجًا صارمًا ، يليه زرع الخلايا الجذعية. على الرغم من الموافقة على العلاج الموجه CD123 في السنوات الأخيرة (Elzonris [tagraxofusp-erzs] ، تمت الموافقة عليه في 2018) ، لا تزال الحاجة غير الملباة للمرضى مرتفعة ، لا سيما في حالات الانتكاس / الحراريات.

منحت إدارة الأغذية والعقاقير IMGN632 BTD بناءً على نتائج أول دراسة بشرية لمجموعة BPDCN. تم الإعلان عن النتائج الأولية للفوج في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) لعام 2019. تظهر البيانات أن: 9 مرضى BPDCN (جميعهم تلقوا علاج Elzonris) ، 2 مريض تلقوا العلاج الكيميائي المكثف) ، أظهر 3 مرضى استجابة العلاج لـ IMGN632. سيتم الإعلان عن أحدث البيانات من مجموعة توسيع جرعة IMGN632 أحادية العلاج BPDCN في الاجتماع السنوي ASH في ديسمبر من هذا العام.

قال مارك إينيدي ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة ImmunoGen:" ؛ نحن سعداء جدًا لأن إدارة الغذاء والدواء قد منحت IMGN632 تصنيفًا جديدًا للأدوية ، مما يؤكد الحاجة الملحة إلى علاجات فعالة وجيدة التحمل للمرضى المصابين بهذا السرطان النادر والعدواني. نحن نتطلع إلى مواصلة التعاون مع FDA لتحديد مسار تطوير IMGN632 في BPDCN. بالإضافة إلى ذلك ، سنستمر في تقييم تطبيق IMGN632 في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وأورام الدم الخبيثة الأخرى.&مثل ؛

آلية عمل Elzonris (tagraxofusp) (مصدر الصورة ، موقع شركة Stemline)

تم تطوير Elzonris بواسطة Stemline Therapeutics وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2018 لعلاج مرضى الأطفال والبالغين المصابين بورم الخلايا المتغصنة البلازمية (BPDCN) الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق ، بما في ذلك أولئك الذين لم يتلقوا العلاج السابق (المرضى الذين يعانون من BPDNC الذين عولجوا (حديثًا) وعولجوا سابقًا (عولجوا) ، ومن الجدير بالذكر أن هذه الموافقة تجعل من Elzonris أول دواء معتمد لعلاج BPDCN وأول عقار موجه CD123 معتمد.

Elzonris هو سم خلوي موجه لـ CD123 ، مصمم خصيصًا لهدف CD123. الدواء عبارة عن اندماج مؤتلف من IL-3 البشري وتوكسين الخناق المقطوع (DT). يمكن لمجال IL-3 تحويل شظايا DT السامة للخلايا. دليل للخلايا السرطانية التي تعبر عن CD123. بعد أن يتم استيعابها من قبل الخلايا السرطانية ، يمكن أن يمنع Elzonris بشكل لا رجعة فيه تخليق البروتين وتحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا المستهدفة