إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ترفض الموافقة على مثبط NHE3 Tenapanor - 1/2

تلتزم Ardelyx بتطوير علاجات مبتكرة لتحسين علاج مرضى الكلى والقلب والكلى. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها تلقت رسالة استجابة كاملة (CRL) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بخصوص تطبيق دواء جديد (NDA) لمبادل هيدروجين الصوديوم الفموي 3 (NHE3) تينابانور. السيطرة على مستويات الفوسفور في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD) عند غسيل الكلى (علاج فرط فوسفات الدم). يتم دعم NDA من خلال مشروع تطوير شامل يضم أكثر من 1000 مريض ، بما في ذلك ثلاث تجارب سريرية من المرحلة 3 ، والتي حققت جميعها نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية.

وفقًا لـ CRL ، على الرغم من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أن "البيانات المقدمة توفر الكثير من الأدلة على أن تينابانور يمكن أن يقلل بشكل فعال من الفوسفور المصل في مرضى غسيل الكلى CKD" ، إلا أنه يصف حجم تأثير العلاج بأنه "صغير وغير واضح من حيث الأهمية السريرية". بالإضافة إلى ذلك ، أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أنه من أجل الموافقة على الطلب ، يحتاج Ardelyx إلى "إجراء تجارب إضافية كاملة ومضبوطة جيدًا لإثبات الآثار العلاجية ذات الصلة سريريًا على الفوسفور في الدم ، أو للمرضى الذين يعانون من غسيل الكلى CKD التي تعتبر ناجمة عن فرط فوسفات الدم تأثير النتائج السريرية. " لا يوجد ذكر للسلامة أو الصيدلة السريرية / المستحضرات الصيدلانية الحيوية أو CMC أو القضايا غير السريرية في CRL.

أعربت إدارة الغذاء والدواء عن استعدادها للقاء Ardelyx لمناقشة الخيارات المعتمدة. تحقيقا لهذه الغاية ، تعتزم الشركة عقد اجتماع من الدرجة الأولى في أقرب وقت ممكن لمناقشة CRL وتحديد الطريقة المحتملة للموافقة على tenapanor للتحكم في الفوسفور المصل في مرضى غسيل الكلى CKD البالغين.

قال مايك راب ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Ardelyx:&مثل ؛ نحن حزينون لهذه المعلومات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وما تعنيه للمرضى والأطباء المعالجين لهم. ما زلنا نعتقد أن تينابانور هي مبادرة مهمة وأول مبادرة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع نسبة الفوسفور. -في صنف) خيارات العلاج. نحن لا نتفق مع تقييم FDA الشخصي للأهمية السريرية لـ tenapanor في دراساتنا. وصلت هذه الدراسات إلى جميع النقاط النهائية السريرية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء. من وجهة نظرنا ، في جميع دراساتنا السريرية ، فإن بيانات الحد من الفوسفور في الدم الناتجة عن علاج tenapanor مفيدة وذات مغزى سريريًا. سنتعاون مع الوكالة لحل المشكلات المثارة وإيجاد مسار سريع للأمام قدر الإمكان.&مثل ؛

قال الدكتور أرنولد سيلفا ، مدير الأبحاث السريرية في معهد بويز للكلى وارتفاع ضغط الدم في الولايات المتحدة: "إن الحد من الفوسفور في الدم هو أولويتي القصوى في إدارة مرضى غسيل الكلى ، وهو مدفوع أيضًا بمراجعة الأقران المعترف بها عالميًا. إرشادات الممارسة السريرية لـ KDIGO. معايير الرعاية المعمول بها. أظهرت سنوات من البحث أنه حتى الزيادة الطفيفة في الفوسفور في الدم سيكون لها تأثير سلبي. على الرغم من بذلنا قصارى جهدنا في العلاجات المتاحة حاليًا ، إلا أن إدارة الفوسفور في الدم لا تزال تمثل تحديًا كبيرًا. نحن بحاجة إلى أدوات جديدة. لقد كنت أتابع عن كثب التطور الإكلينيكي المكثف لـ tenapanor ، ليس فقط كطبيب كلى مهتم ، ولكن أيضًا كباحث إكلينيكي. لقد شاهدت الفوائد السريرية لـ tenapanor لمرضاي. الأمر المثير للصدمة هو أنه على الرغم من وجود كمية كبيرة من البيانات السريرية التي تثبت سلامتها وفعاليتها ، إلا أن إدارة الغذاء والدواء لم توافق على هذا الدواء الآلي الجديد.&مثل ؛

قال جلين تشيرتو ، مدير قسم أمراض الكلى وأستاذ الطب في جامعة ستانفورد بالولايات المتحدة: "لا غسيل الكلى البريتوني ولا غسيل الكلى يمكن أن يوفر تحكمًا كافيًا في الفوسفور في المصل. يجب استخدام الأدوية. لسوء الحظ ، فإن مواد رابطة الفوسفات - المستخدمة بمفردها أو مجتمعة - نادراً ما يتم التحكم في مستويات الفوسفور في الدم بشكل ثابت. يمكن أن يؤدي فرط فوسفات الدم المستمر إلى سوء التغذية والتكلس وتصلب الشرايين المتسارع وأمراض الأوعية الدموية والكسور وغيرها من المضاعفات التي تؤثر بشكل خطير على حياة المرضى. لوحظ تأثير تينابانور على مصل الفوسفور في المرحلة الثالثة من التجربة. التأثير له أهمية سريرية. سوف يمكّن Tenapanor المزيد من المرضى من الوصول إلى تركيز الفوسفور في المصل المستهدف وسيحقق فوائد سريرية كبيرة لهذه المجموعة الضعيفة.&مثل ؛

التركيب الكيميائي Tenapanor

تم اكتشاف Tenapanor وتطويره بواسطة Ardelyx. يستخدم بشكل أساسي لعلاج متلازمة القولون العصبي من نوع الإمساك (IBS-C) ومرضى غسيل الكلى في نهاية المرحلة (ESRD-HD) المصابين بفرط فوسفات الدم. Tenapanor هو عقار يتم تناوله عن طريق الفم من الدرجة الأولى في فئته مع آلية عمل فريدة ، يعمل محليًا في الأمعاء ويمنع مبادل هيدروجين الصوديوم 3 (NHE3). NHE3 هو مضاد حمى يتم التعبير عنه على السطح العلوي للخلايا الظهارية في الأمعاء الدقيقة والقولون. يمتص الصوديوم (Na +) عن طريق تبادل البروتونات (H +) وهو مسؤول بشكل أساسي عن امتصاص الصوديوم الغذائي.