Yovant عن طريق الفم Relugolix، خصم مستقبلات GnRH، يقلل بشكل كبير الحيض / غير الحيض ألم الحوض!

Myovant Sciences هي شركة رعاية صحية تركز على تطوير علاجات مبتكرة لإعادة تعريف صحة النساء ورعاية سرطان البروستاتا. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن الدراسة المرحلة الثالثة الأولى من مشروع روح تقييم أقراص مركب relugolix (relugolix 40 ملغ، استراديول 1.0 ملغ، خلات norethisterone 0.5 ملغ) لعلاج النساء مع الألم المرتبط ببطانة الرحم وصلت إلى نقطة نهاية الفعالية الأولية و 6 نقاط النهاية الثانوية الرئيسية. في الدراسة، كانت أقراص مركب relugolix جيدة التحمل، بما في ذلك الحد الأدنى من فقدان كثافة العظام خلال 24 أسبوعا من العلاج.

Myovant أعلنت أيضا أنه في دراسة سريرية منفصلة ، وفقا لمقياس تقييم هوغلاند Skouby (النتيجة<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

يتضمن المشروع السريري لبطانة الرحم في Myovant المرحلة الثالثة SPIRIT 2 دراسات سريرية رئيسية متكررة (SPIRIT 1, SPIRIT 2) ، يتم تقييم فعالية وفعالية أقراص مركب relugolix في علاج الألم والسلامة المرتبطين ببطانة الرحم الإناث. في الدراسة, تم تقسيم المرضى الإناث عشوائيا إلى ثلاث مجموعات, تلقي أقراص مركب relugolix (مرة واحدة في اليوم) لمدة 24 أسابيع, relugolix دواء واحد (40 ملغ, مرة واحدة في اليوم) لمدة 12 أسبوعا + أقراص مركب relugolix (مرة واحدة في اليوم) لمدة 12 أسبوعا, العلاج الوهمي لمدة 24 أسابيع. النساء المؤهلات اللواتي أكملن دراستين لديهم الفرصة للمشاركة في دراسة تمديد العلاج النشط. في هذه الدراسة، تلقت جميع النساء أقراص مركب relugolix لمدة 80 أسبوعا، ويمكن أن تصل فترة العلاج الإجمالية إلى 104 أسابيع. تهدف الدراسة إلى تقييم سلامة العلاج وفعاليته المستدامة على المدى الطويل.

في تحليل نقطة النهاية الأولية المشتركة لدراسة SPIRIT 2 ، حققت 75.2٪ من النساء في مجموعة أقراص relugolix المركبة و 30.4٪ من النساء في مجموعة الدواء الوهمي انخفاضًا مفيدًا سريريًا في dysmenorrhea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

بالإضافة إلى ذلك ، كانت أقراص relugolix المركبة ذات أهمية إحصائية مقارنة بالغفل من حيث نقاط النهاية الثانوية الرئيسية الـ 6 التي تم قياسها في الأسبوع 24 ، بما في ذلك: تعني dysmenorrhea والتغيرات في ألم الحوض العام ، وتأثير الألم على الأنشطة اليومية (باستخدام الحالة الصحية Membranous داخل الرحم -30 [EHP-30] قياس نطاق الألم) ، فإن نسبة أعلى من النساء لا يستخدمن المواد الأفيونية (جميع p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

في الدراسة، كانت أقراص مركب relugolix جيدة التحمل، مع الحد الأدنى من فقدان كثافة العظام خلال فترة العلاج 24 أسبوعا. كان معدل الإصابة الإجمالي للأحداث الضائرة مشابهًا في مجموعة أقراص الـ relugolix المركبة ومجموعة الغفل (80.6٪ مقابل 75.0٪) 5.3٪ من النساء في مجموعة أقراص relugolix المركبة التي توقفت عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة، مقارنة مع 3.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي وقعت في ما لا يقل عن 10٪ من المرضى الإناث في مجموعة أقراص relugolix المركبة هي الصداع ، التهاب البلعوم البلعوم ، والهبات الساخنة. كانت هناك 3 حالات حمل في مجموعة أقراص مركب relugolix و 5 حالات حمل في مجموعة الدواء الوهمي.

وقالت ليندا جوديس، وهي أستاذة شهيرة في العلوم الإنجابية في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو: "يمكن أن يسبب بطانة الرحم ألمًا جسديًا شديدًا ومشاعر ًا للعديد من النساء اللواتي يحتجن إلى علاجات جديدة غير غازية مناسبة للاستخدام على المدى الطويل. الاسي. النتائج ذات مغزى سريريا أعلن اليوم مشجعة جدا, خصوصا نفس الجرعة من أقراص مركب relugolix التي حققت تحسنا كبيرا في الألم كما أظهرت التسامح الجيد, بما في ذلك الحد الأدنى من فقدان كثافة العظام. "

وقال لين سيلي، العضو المنتدب، الرئيس التنفيذي لشركة Myovant: "استنادًا إلى دراستنا الناجحة للأورام الليفية الرحمية في المرحلة الثالثة، نحن راضون جدًا عن النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة من بطانة الرحم، والتي تقربنا من تحقيق رؤيتنا: أن نجلب إلى النساء اللواتي يعانين من هذه الأمراض دواءً مرة واحدة في اليوم، قرص واحد في كل مرة، وهذا الدواء هو قرص يومي يوازن بين تخفيف الأعراض ذات المغزى سريريًا والسلامة الجيدة التحمل. ونحن نتطلع إلى مشاركة نتائج دراستنا الأخرى بطانة الرحم، SPIRIT 1، في وقت لاحق من هذا الربع. "

الصيغة الهيكلية الكيميائية relugolix (المصدر: medchemexpress.com) وآلية العمل

Relugolix هو مرة واحدة يوميا, عن طريق الفم, هرمون gonadotropin الإفراج عن (GnRH) خصم مستقبلات التي يمكن أن تقلل من إنتاج استراديول المبيض عن طريق منع مستقبلات GnRH في الغدة النخامية, هرمون معروف لتحفيز نمو الأورام الليفية الرحمية وبطانة الرحم. وبالإضافة إلى ذلك، relugolix يمكن أيضا منع إنتاج هرمون تستوستيرون، وهو الهرمون الذي يمكن أن يحفز نمو سرطان البروستاتا.

حاليا، Myovant هو تطوير أقراص مركب relugolix لعلاج الأورام الليفية الرحمية وبطانة الرحم. وبالإضافة إلى ذلك، تقوم الشركة أيضا بتطوير أقراص المخدرات واحدة relugolix (120mg، مرة واحدة في اليوم) لعلاج سرطان البروستاتا المتقدمة.

في مارس من هذا العام، قدم Myovant طلب ترخيص التسويق (MAA) للأقراص المركبة relugolix إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لعلاج الأعراض المعتدلة إلى الشديدة للنساء المصابات بالأورام الليفية الرحمية. وتخطط الشركة لتقديم طلب دواء جديد (NDA) من أقراص مركب relugolix إلى ادارة الاغذية والعقاقير في مايو من هذا العام لنفس المؤشرات. الأعراض الأكثر شيوعا من الأورام الليفية الرحمية هي نزيف الحيض الثقيلة (HMB) والألم. إذا تمت الموافقة عليها، سوف توفر أقراص مركبrelugolix علاجًا لمدة يوم واحد للمرضى الإناث المصابات بالأورام الليفية الرحمية. مؤخرا فقط, قدمت الشركة أيضا تطبيق دواء جديد لأقراص المخدرات واحدة relugolix (120mg) إلى ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج المرضى الذكور الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتقدمة. في المرحلة الثالثة دراسة هيرو, كان معدل مغفرة relugolix في علاج سرطان البروستاتا المتقدمة تصل إلى 96.7%,, الذي كان أفضل بكثير من خلات ليوبرولايد.

تم تطوير Relugolix من قبل Takeda ، وحصلت Myovant (وهي شركة شكلتها Roivant و Takeda) على ترخيص عالمي حصري في يونيو 2016 باستثناء اليابان ودول آسيوية أخرى. في اليابان ، تمت الموافقة على relugolix في يناير 2019 ويتم تسويقه تحت اسم العلامة التجارية Relumina لتحسين الأعراض التالية الناجمة عن الأورام الليفية الرحمية: السحايا ، وآلام أسفل البطن ، وآلام أسفل الظهر ، وفقر الدم.

ويستند تطبيق أقراص مركب relugolix لعلاج الأورام الليفية الرحمية على بيانات فعالية والسلامة من المرحلة الثالثة ليبرتي ودراسة تمديد التسمية المفتوحة لمدة عام واحد. ويشمل مشروع ليبرتي دراستين سريريتين عبر الحدود ومتكررتين وحرجتين في المرحلة الثالثة (ليبرتي 1، ليبرتي 2). تم تسجيل المرضى الإناث مع الأورام الليفية الرحمية يرافقه menorrhagia، وتم تقييم أقراص مركب relugolix لمدة 24 أسبوعا. المرضى المؤهلين الذين أكملوا دراستين لديهم الفرصة للتسجيل في دراسة تمديد العلاج الإيجابي. في الدراسة الموسعة ، تلقى جميع المرضى أقراص مركبة relugolix لمدة 28 أسبوعًا ، أي أن فترة العلاج الإجمالية كانت 52 أسبوعًا. وكان الغرض من ذلك هو تقييم سلامة وفعالية العلاج على المدى الطويل. بعد نهاية فترة العلاج الإجمالية التي تمتد 52 أسبوعًا، قد يختار المرضى المؤهلون المشاركة في دراسة انسحاب عشوائية ثانية مدتها 52 أسبوعًا، والتي تهدف إلى توفير بيانات السلامة والفعالية لمدة عامين لأقراص مركبات relugolix وتقييم علاج الصيانة. ضروره. في جميع الدراسات، تم تعريف استجابة العلاج على أنها تقاس بطريقة الهيم الأساسية. خلال آخر 35 يومًا من العلاج ، تم تقليل كمية فقدان دم الحيض بمقدار 80 مل من خط الأساس و ≥ 50٪ من خط الأساس.

وأظهرت النتائج أن كل من ليبرتي 1 وليبرتي 2 الدراسات وصلت إلى نقطة النهاية الأولية (ع<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

كما وصلت دراسة التسمية المفتوحة إلى نقطة النهاية الأساسية: سنة واحدة من العلاج، وكان معدل الاستجابة في مجموعة relugolix 87.7٪، مما يدل على استمرار الردود التي لوحظت في ليبرتي 1 وليبرتي 2. بالإضافة إلى ذلك، انخفض فقدان دم الحيض للنساء بمتوسط 89.9٪ من خط الأساس. يتم تقييم DXA كل ثلاثة أشهر ، ويتسق التغير في كثافة العظام خلال عام واحد من العلاج مع دراسات ليبرتي 1 و ليبرتي 2. بين المرضى الإناث الذين تلقوا علاج relugolix لمدة عام واحد، تجاوز معدل الإبلاغ عن الحدث السلبي 10٪، ومعدل الحدث الضار الذي تجاوز مجموعة الدواء الوهمي بعد 6 أشهر كان فقط التنظيف.