Zeposia على وشك أن تتم الموافقة عليها في الاتحاد الأوروبي: أول مغير لمستقبلات الفم S1P عن طريق الفم لعلاج UC!

أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) مؤخرًا أن لجنة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة على مؤشر جديد لـ Zeposia (أوزانيمود): المرضى البالغون المصابون بالتهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الحاد (UC) مع استجابة غير كافية أو فشل أو عدم تحمل العلاجات أو العوامل البيولوجية. Zeposia&# 39 ؛ المكون الصيدلاني النشط ، ozanimod ، هو مُعدِّل مستقبلات سفينغوزين -1 فوسفات (S1P) عن طريق الفم والذي يربط بشكل انتقائي بين النوعين الفرعيين S1P 1 (S1P1) و 5 (S1P5) مع التقارب العالي.

الآن ، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة ، والتي من المتوقع أن تتخذ قرار المراجعة النهائي في الربع الرابع. في حالة الموافقة ، سيصبح Zeposia هو المغير الأول والوحيد لمستقبلات سفينجوزين -1 فوسفات (S1P) المعتمدة لعلاج التهاب القولون التقرحي (UC) في الاتحاد الأوروبي. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Zeposia في مايو 2021 وأصبح أول معدل لمستقبلات S1P عن طريق الفم لعلاج UC في الولايات المتحدة. هذا الدواء مناسب لعلاج المرضى البالغين المعتدلين إلى النشطين بشدة مع جامعة كاليفورنيا. ومن الجدير بالذكر أنه بالنسبة لهذا المؤشر ، قدمت شركة Bristol-Myers Squibb قسيمة مراجعة الأولوية (PRV) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسريع المراجعة.

تستند الآراء الإيجابية لـ CHMP وموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نتائج دراسة المرحلة الثالثة المحورية لـ TRUE NORTH (NCT02435992). هذه دراسة خاضعة للتحكم الوهمي قيمت فعالية وسلامة Zeposia كعلاج تحريضي ومداومة في علاج المرضى البالغين المعتدلين إلى الحادين الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن مجموعة علاج Zeposia لديها جميع نقاط نهاية الفعالية الأولية والثانوية (بما في ذلك مغفرة السريرية ، والاستجابة السريرية ، وتحسين التنظير الداخلي ، وتحسين الغشاء المخاطي بالتنظير الداخلي) في 10 و 52 أسبوعًا بشكل ملحوظ. تتوافق السلامة العامة التي تمت ملاحظتها في هذه الدراسة مع السلامة المعروفة في ملصقات Zeposia&المعتمدة.

قال جوناثان سديه ، نائب الرئيس الأول لعلم المناعة وتطوير التليف في بريستول مايرز سكويب:&مثل ؛ على الرغم من العلاجات المتاحة ، لا يزال العديد من مرضى جامعة كاليفورنيا يجدون صعوبة في علاج هذا المرض الذي لا يمكن التنبؤ به بشكل فعال في كثير من الأحيان. هذا يجعل خيارات العلاج المختلفة صعبة. التوفر مهم للغاية. Zeposia لديه القدرة على أن يصبح عقارًا تحويليًا حقًا وهو أول مُعدِّل لمستقبلات S1P عن طريق الفم والوحيد لعلاج التهاب القولون التقرحي. مع هذا الاقتراح الإيجابي من CHMP ، نحن نقترب خطوة واحدة من تقديم Zeposia لمرضى الاتحاد الأوروبي.&مثل ؛

دراسة TRUE NORTH (NCT02435992) عبارة عن تجربة من المرحلة 3 متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، قامت بتقييم فعالية وسلامة Zeposia كعلاج تحريضي وصيانته لعلاج المرضى البالغين المعتدلين إلى الحادين الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا. . أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطتي نهاية أساسيتين: في الأسبوع العاشر من فترة الاستقراء والأسبوع الثاني والخمسين من فترة الصيانة ، كان Zeposia ذو دلالة إحصائية وسريرية عالية في نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية مقارنة بالدواء الوهمي. تحسن.

—— في الأسبوع العاشر من فترة الاستقراء (العدد=429 في مجموعة Zeposia مقابل n=216 في مجموعة الدواء الوهمي) ، وصلت التجربة إلى نقطة النهاية الأولية للمغفرة السريرية (18٪ مقابل 6٪ ، p< ؛ 0.0001) ونقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، بما في ذلك الاستجابة السريرية (48٪ مقابل 26٪ ، p&لتر ؛ 0.0001) ، التحسين بالمنظار (27٪ مقابل 12٪) ، وتحسين الغشاء المخاطي بالتنظير الداخلي (13٪ مقابل 4٪ ، p [ GG] لتر ؛ 0.001).

—— في الأسبوع 52 من فترة الصيانة (ن=230 في مجموعة Zeposia و n=227 في مجموعة الدواء الوهمي) ، وصلت التجربة إلى نقطة النهاية الأولية للمغفرة السريرية (37٪ مقابل 19٪ ، p&لتر ؛ 0.0001) ونقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، بما في ذلك الاستجابة السريرية (60٪ مقابل 41٪ ، p&لتر ؛ 0.0001) ، التحسين بالمنظار (46٪ مقابل 26٪ ، p&لتر ؛ 0.001) ، مغفرة سريرية بدون الكورتيكوستيرويدات (32 ٪ مقابل 17٪) ، تحسن الغشاء المخاطي بالتنظير الداخلي (30٪ مقابل 14٪ ، p&لتر ؛ 0.001). في المرضى الذين يتلقون علاج Zeposia ، في وقت مبكر من الأسبوع الثاني (أي بعد أسبوع واحد من إكمال معايرة الجرعة المطلوبة لمدة 7 أيام) ، لوحظ انخفاض في نزيف المستقيم ودرجات فرعية لتكرار البراز.

وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، فإن Zeposia هو أول مُعدِّل لمستقبلات S1P عن طريق الفم يُظهر فائدة سريرية في علاج UC المتوسطة إلى الشديدة في دراسة المرحلة الثالثة. تتوافق السلامة العامة التي تمت ملاحظتها في هذه الدراسة مع السلامة المعروفة في ملصقات Zeposia&المعتمدة.

أوزانيمودالتركيب الجزيئي

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهاب الأمعاء المزمن (IBD) يتميز باستجابة مناعية غير طبيعية ، والتي تستمر لفترة طويلة ، وتؤدي إلى التهاب وتقرحات طويلة الأمد في الغشاء المخاطي (بطانة) الأمعاء الغليظة ( القولون). تشمل الأعراض وجود دم في البراز والإسهال الشديد وآلام البطن المتكررة ، والتي تظهر عادةً بمرور الوقت وليس فجأة. جامعة كاليفورنيا لها تأثير مهم على نوعية حياة المرضى المتعلقة بالصحة ، بما في ذلك الوظيفة البدنية ، والصحة الاجتماعية والعاطفية ، والقدرة على العمل. يستجيب العديد من المرضى بشكل غير كافٍ أو لا يستجيبون للعلاجات المتاحة حاليًا. تشير التقديرات إلى أن 12.6 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض التهاب الأمعاء.

Zeposia&المكون الصيدلاني النشط ،أوزانيمود، هو مُعدِّل مستقبلات سفينغوزين - 1 - فوسفات (S1P) عن طريق الفم يربط بشكل انتقائي الأنواع الفرعية 1 (S1P1) و 5 (S1P5) مع تقارب عالي.

في مارس 2020 ، تمت الموافقة على Zeposia من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التصلب المتعدد الناكس (RMS) للبالغين ، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا ، ومرض الانتكاس الناكس ، والمرض التدريجي الثانوي النشط. في مايو 2020 ، تمت الموافقة على Zeposia من قبل المفوضية الأوروبية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاسي المتحول (RRMS) مع المرض النشط (المحدد على أنه: وجود ميزات سريرية أو تصويرية).

حاليًا ، تقوم شركة Bristol-Myers Squibb بتطوير Zeposia لمجموعة متنوعة من مؤشرات الالتهاب المناعي ، بما في ذلك مرض Crohn&(CD) بالإضافة إلى التصلب المتعدد (MM) والتهاب القولون التقرحي (UC). يقوم مشروع التجارب السريرية في المرحلة الثالثة YELLOWSTONE بتقييم Zeposia لعلاج المرضى الذين يعانون من قرص مضغوط متوسط ​​إلى شديد النشاط. آلية Zeposia في علاج UC و CD غير واضحة ، لكنها قد تكون مرتبطة باختزال الخلايا الليمفاوية في الغشاء المخاطي المعوي الملتهب.