Zynlonta فعال في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الخبيث وقد تمت الموافقة عليه للتجارب السريرية في الصين!

أعلنت شركة التكنولوجيا الحيوية السويسرية ADC Therapeutics SA مؤخرًا عن بيانات جديدة من تجربتين سريريتين لمتقارن الأجسام المضادة المستهدفة CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) في المؤتمر السنوي الدولي السادس عشر حول سرطان الغدد الليمفاوية الخبيث (ICML).

تُظهر أحدث النتائج من تجربة LOTIS-2 استجابة Zynlonta طويلة الأمد في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنتكس أو المقاوم للحرارة (DLBCL) والذين تم إخضاعهم مسبقًا للعلاج (تلقوا سابقًا علاجات متعددة) متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) وصلت إلى 13.4 شهرًا. تسلط أحدث النتائج من تجربة LOTIS-3 الضوء على إمكانات Zynlonta مجتمعةابروتينيب(مثبط BTK) في المرضى الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو المقاوم للحرارة وسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح (MCL).

Zynlonta هو دواء مترافق مع الأجسام المضادة (ADC) يستهدف CD19. العنصر الصيدلاني النشط للدواء هو loncastuximab tesirine. يرتبط الجسم المضاد أحادي النسيلة CD19 المضاد للإنسان بالبيرولوبنزوديازيبين عبر رابط ثنائي (بيرولوبنزوديازيبين ، PBD) ثنائي النسيلة. بمجرد الارتباط بالخلايا المعبرة عن CD19 ، سيتم استيعاب loncastuximab tesirine بواسطة الخلية ثم إطلاق السم الخلوي ، والذي يمكن أن يرتبط بشكل لا رجعة فيه بالحمض النووي لإنتاج روابط متقاطعة قوية تمنع فصل خيوط الحمض النووي وتعطيل التكرار. تؤدي عملية التمثيل الغذائي للحمض النووي في النهاية إلى موت الخلايا. CD19 هو هدف شائع مثبت لعلاج أورام الخلايا البائية الخبيثة.

التركيب الجزيئي لل loncastuximab tesirine

في أبريل 2021 ، تلقت Zynlonta موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية B-cell كبير الانتكاس أو المقاومة للحرارة (r / r) والذين تلقوا علاجين جهازيين أو أكثر ، بما في ذلك الخلايا B الكبيرة المنتشرة. سرطان الغدد الليمفاوية (DLBCL) ، DLBCL التي تنشأ من سرطان الغدد الليمفاوية منخفض الدرجة وسرطان الغدد الليمفاوية الخلوي عالي الجودة.

في الصين ، يتم تطوير Zynlonta بواسطة Overland ADCT BioPharma ، وهو مشروع مشترك أنشأته ADC Therapeutics و Overland Pharmaceuticals. وفقًا لنتائج البحث التي أجراها مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) ، حصلت Zynlonta على ترخيص نموذج التجربة السريرية في الصين (رقم القبول: JXSL2000231).

من الجدير بالذكر أن Zynlonta هو الأول والوحيد ADC المستهدف CD19 كعامل منفرد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من r / r DLBCL. ستعالج الموافقة على الدواء للتسويق الاحتياجات الطبية غير المستوفاة لمجموعة واسعة من مرضى DLBCL من الخط الثالث ومتعدد الخطوط (3L +) r / r ، بما في ذلك DLBCL غير المحدد بخلاف ذلك ، والورم الليمفاوي منخفض الدرجة و مرضى سرطان الغدد الليمفاوية B-cell عالي الجودة DLBCL. أظهرت البيانات المأخوذة من تجربة LOTIS-2 المحورية أنه في المرضى الذين عانوا من المعالجة الشديدة (تلقوا سابقًا علاجات متعددة) r / r DLBCL ، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) للعلاج الأحادي Zynlonta 48.3٪ ، وكان معدل الاستجابة الكامل (CR) 24.1 ٪ ، وكانت الاستجابة دائمة (انظر: عرض موافقة Zynlonta FDA).

آلية عمل Zynlonta

بيانات تحليل متابعة محاكمة LOTIS-2:

LOTIS-2 عبارة عن تجربة سريرية ذات ذراع واحدة مفتوحة التسمية (العدد=145) ، يتم إجراؤها في المرضى الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو المقاوم للحرارة والذين تلقوا سابقًا علاجين نظاميين على الأقل وفشلوا في تقييم فعالية وفعالية العلاج الأحادي Zynlonta. سلامة. تم تسجيل إجمالي 145 مريضًا في الدراسة ، وكان متوسط ​​عدد العلاجات الجهازية التي تلقاها هؤلاء المرضى سابقًا 3. اعتبارًا من الموعد النهائي للبيانات في 1 مارس 2021 ، أكمل جميع المرضى العلاج.

تظهر أحدث النتائج التي تم إصدارها هذه المرة أن Zynlonta monotherapy يظهر نشاطًا مستدامًا مضادًا للورم وأمانًا مقبولاً. تشمل البيانات الرئيسية: معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) كان 48.3٪ (70/145 حالة) ، ومعدل الاستجابة الكاملة (CRR) كان 24.8٪ (36/145 حالة). من بين 70 مريضًا في حالة مغفرة ، كان متوسط ​​مدة الهدوء (DOR) 13.4 شهرًا. من بين 36 مريضًا يعانون من مغفرة كاملة ، لم يتم الوصول إلى متوسط ​​DOR بعد. كان متوسط ​​البقاء الكلي (OS) 9.5 شهرًا. في هذه الدراسة ، لم يتم العثور على مشاكل سلامة جديدة ، ولم يلاحظ أي زيادة في السمية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (TEAE) أثناء العلاج ≥3 درجة قلة العدلات (26.2٪) ، قلة الصفيحات (17.9٪) ، γ-glutamyltransferase المرتفع (17.2٪) ، وفقر الدم (10.3٪).

بيانات تحليل متابعة محاكمة LOTIS-3:

LOTIS-3 عبارة عن تجربة إكلينيكية من قسمين ، مكونة من جزأين ، وذراع واحد تعمل على تقييم فعالية Zynlonta جنبًا إلى جنب معابروتينيب(مثبط BTK) في علاج DLBCL أو MCL الانتكاس أو المقاوم للحرارة. تم تحديث نتائج المرحلة 1 اعتبارًا من 1 مارس 2021 ، 30 مريضًا مصابًا بـ DLBCL (24 غير جرثومي مركز B-cell [غير GCB] DLBCL ، 6 خلايا B مركز جرثومي [GCB] DLBCL) و 7 مرضى MCL يتم تضمينهم في دراسة.

تتضمن البيانات الرئيسية: نسبة معدل حدوث ناقصة تبلغ 62.2٪ و CRR بنسبة 35.1٪ في جميع المرضى. في غير مرضى GCB-DLBCL ، كان ORR 66.7٪ ؛ في مرضى GCB-DLBCL ، كان ORR 16.7٪. في مرضى MCL ، كان ORR 85.7٪. مزيج من Zynlonta وابروتينيبلديه سمية يمكن السيطرة عليها. الدرجة الأكثر شيوعًا ≥3 TEAEs التي تحدث في 5 ٪ من المرضى هي فقر الدم (10.8 ٪) ، قلة العدلات (10.8 ٪) ، ونقص الصفيحات (5.4 ٪). ) التعب (5.4٪). أظهر ملف الحرائك الدوائية حتى الدورة الثانية تعرضًا مستدامًا وتراكمًا معتدلًا.