AbbVie atogepant: علاج وقائي للصداع النصفي الانتيابي ، فعال وآمن! --- 2/2

في مجال الصداع النصفي ، تبيع شركة AbbVie البوتوكس (أونابوتولينومتوكسين أ) وأوبريلفي (أوبروجيبانت). من بينها ، البوتوكس هو أول دواء وقائي للصداع النصفي المزمن للبالغين المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، و Ubrelvy هو أول مضاد لمستقبلات CGRP عن طريق الفم (gepant) معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للصداع النصفي للبالغين (مع أو بدون Aura) العلاج الحاد.

نتائج نقطة النهاية الأولية للدراسة المتقدمة&(مصدر الصورة: NEJM)

ADVANCE عبارة عن تجربة متعددة المراكز ، وعشوائية ، ومزدوجة التعمية ، وخاضعة للتحكم الوهمي ، وتجربة المجموعة المتوازية من المرحلة الثالثة ، وهي مصممة لتقييم فعالية وسلامة وتحمل المادة اللاهوائية الفموية في الوقاية من الصداع النصفي. تم تقسيم ما مجموعه 910 مريض بشكل عشوائي إلى 4 مجموعات علاجية ، مع 3 جرعات (10 ملغ ، 30 ملغ ، 60 ملغ) من atogepant وهمي ، عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. استند تحليل الفعالية على مجموعة نية علاج معدلة (mITT) من 873 مريضًا.

كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا مقارنة بخط الأساس خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا. أظهرت البيانات أن جميع مجموعات الجرعات اللاذعة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية ، وانخفض متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا بشكل ملحوظ مقارنةً بالدواء الوهمي. تم تقليل مجموعة 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ atogepant بمقدار 3.7 / 3.9 / 4.2 أيام ، وانخفضت مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 2.5 يوم (مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي في جميع مجموعات الجرعات ، p&لتر ؛ 0.0001).

خلال فترة العلاج التي تبلغ 12 أسبوعًا ، تتضمن نتائج فعالية نقطة النهاية الثانوية المحددة مسبقًا والمراقبة المتعددة ما يلي:

- متوسط ​​عدد أيام الصداع في الشهر: 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ انخفضت مجموعة atogepant بشكل ملحوظ 3.9 (خط الأساس 8.4) ، 4.0 (خط الأساس 8.8) ، 4.2 (خط الأساس 9.0) أيام ، على التوالي ، مجموعة الدواء الوهمي انخفضت بمقدار 2.5 يوم (خط الأساس 8.4 أيام) (مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي في جميع مجموعات الجرعات ، p&لتر ؛ 0.0001).

—— متوسط ​​عدد أيام تعاطي المخدرات الحادة شهريًا: 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ مقارنة مع مجموعة atogepant الأساسية انخفض بنسبة 3.7 / 3.7 / 3.9 أيام ، على التوالي ، انخفضت مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 2.4 يوم (جميع مجموعات الجرعات مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، p< ؛ 0.0001).

—— انخفضت نسبة المرضى الذين يعانون من أيام الصداع النصفي الشهرية بنسبة 50٪: خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا ، انخفض 55.6٪ / 58.7٪ / 60.8٪ من المرضى في المجموعة 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ بنسبة 50٪ ، و وصلت نسبة المرضى في مجموعة الدواء الوهمي إلى المعيار وكانت 29.0٪ (جميع مجموعات الجرعات مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، p&لتر ؛ 0.0001).

—— استبيان جودة الحياة الخاص بالصغرين ، الإصدار 2.1 (MSQ v2.1) درجة نطاق تقييد وظيفة الدور: في الأسبوع الثاني عشر ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، تم تحسين المجموعة 10 ملغ / 30 ملغ / 60 ملغ بشكل ملحوظ (9.9 نقاط ، 10.1) نقطة ، 10.8 نقطة ؛ جميع مجموعات الجرعات مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، p&لتر ؛ 0.0001).

—— درجات نطاق النشاط اليومي AIM-D في متوسط ​​يوميات الصداع النصفي الشهرية: مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، لوحظ أن متوسط ​​درجات نطاق النشاط اليومي AIM-D لمجموعة 30 ملغ ومجموعة 60 ملغ زادت بشكل ملحوظ. مجموعة 30 ملغ هي -2.5 نقطة (ع=0.0005) ، مجموعة 60 ملغ -3.3 نقطة (p&لتر ؛ 0.0001)

—— على غرار الأداء في مجال النشاط اليومي ، يُظهر مجال الإصابة الجسدية في درجة AIM-D أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، فإن المجموعات المكونة من 30 مجم و 60 مجم لديها تحسينات إحصائية أكبر ، ومجموعة 30 مجم لديها نطاق التحسين - 2.0 (ع=0.0021) ، كان نطاق التحسين من مجموعة 60 ملغ -2.5 (ع=0.0002).

في هذه الدراسة ، جميع جرعات atogepant جيدة التحمل. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (5٪) المُبلغ عنها في مجموعة علاج ضارة واحدة على الأقل هي الإمساك (6.9-7.7٪ في كل مجموعة جرعة ، 0.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي) ، الغثيان (4.4-6.1٪ في كل مجموعة جرعة ، الدواء الوهمي) 1.8٪ في مجموعة الجرعة) ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (3.9-5.7٪ في كل مجموعة جرعة ، 4.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي). كانت معظم حالات الإمساك والغثيان والتهابات الجهاز التنفسي العلوي خفيفة أو معتدلة الشدة ولم تؤد إلى التوقف عن تناول الدواء.