كان مضادات مستقبلات CGRP الفموي من AbbVie ناجحًا في المرحلة الثالثة من الوقاية من الصداع النصفي!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أن تجربة المرحلة الثالثة المتقدمة التي تقيّم مضادات الصداع النصفي قد وصلت إلى نقطة نهايتها الأساسية. أظهرت البيانات أنه خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، أدت جميع الجرعات (10 مجم ، 30 مجم ، 60 مجم) من atogepant إلى خفض متوسط ​​أيام الصداع النصفي الشهرية بشكل ملحوظ من مستوى خط الأساس. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الجرعتان العاليتان (30 مجم ، 60 مجم) تحسنًا ذا دلالة إحصائية في جميع نقاط النهاية الثانوية الست. بناءً على هذه النتائج ، بالإضافة إلى نتائج اختبار المرحلة 2/3 الإيجابية السابقة ، تخطط شركة AbbVie لتقديم مستندات طلب تنظيمية قوية في الولايات المتحدة ودول أخرى. سيتم الإعلان عن نتائج البيانات الكاملة في المؤتمر الطبي القادم و / أو نشرها في مجلة محكمة.

Atogepant هو مضاد لمستقبلات الببتيد المرتبط بالجينات (CGRP) عن طريق الفم (gepant) ، تم تطويره خصيصًا للعلاج الوقائي من الصداع النصفي. يتم التعبير عن CGRP ومستقبلاته في مناطق الجهاز العصبي المتعلقة بالفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي. أظهرت الدراسات أن مستويات CGRP تزداد أثناء نوبات الصداع النصفي ، وأن مضادات مستقبلات CGRP الانتقائية لها تأثيرات سريرية على الصداع النصفي.

في مجال الصداع النصفي ، تبيع شركة AbbVie البوتوكس (البوتوكس ، توكسين البوتولينوم أ ، أونابوتولينوم توكسين أ) وأوبريلفي (أوبروجيبانت). من بينها ، البوتوكس هو أول دواء وقائي للصداع النصفي المزمن للبالغين المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وأوبريلفي هو أول مضاد لمستقبلات CGRP عن طريق الفم (gepant) معتمد من إدارة الغذاء والدواء للصداع النصفي للبالغين (مع أو بدون هالة)) العلاج الحاد.

قال توماس جيه هدسون ، نائب الرئيس الأول والمسؤول العلمي الأول في شركة أبفي للأبحاث والتطوير: "يمكن أن تكون نوبات الصداع النصفي منهكة ، لكن الصداع النصفي مرض يمكن علاجه. استنادًا إلى نتائج هذه التجارب ، يتمثل هدفنا في توفير علاج وقائي آمن وفعال يوفر للمرضى ومقدمي الرعاية الصحية دواءً عن طريق الفم يتم تناوله مرة واحدة في اليوم ويعمل عن طريق منع مستقبلات CGRP ومنع الصداع النصفي.&مثل ؛

التركيب الكيميائي Atogepant (مصدر الصورة: genome.jp)

حول المرحلة الثالثة الرئيسية ADVANCE التجريبية:

هذه تجربة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مجموعة متوازية من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة وتحمل الدواء الفموي في الوقاية من الصداع النصفي. تم تقسيم ما مجموعه 910 مرضى بشكل عشوائي إلى 4 مجموعات علاجية ، 3 جرعات (10 ملغ ، 30 ملغ ، 60 ملغ) من atogepant وهمي ، عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. استند تحليل الفعالية إلى مجموعة نية علاج معدلة (mITT) من 873 مريضًا.

كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا من خط الأساس خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا. أظهرت البيانات أن جميع مجموعات الجرعات اللاذعة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية ، وانخفض متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا بشكل ملحوظ مقارنةً بالدواء الوهمي. انخفضت مجموعة 10mg / 30mg / 60mg atogepant بمقدار 3.69 / 3. 86 / 4.2 أيام ، وانخفضت مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 2.48 يومًا (مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي في جميع مجموعات الجرعات ، p≤0.0001).

قامت نقطة نهاية ثانوية رئيسية بقياس نسبة المرضى الذين حدث لديهم انخفاض بنسبة 50٪ على الأقل في عدد أيام الصداع النصفي شهريًا خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا. أظهرت البيانات أن 55.6٪ / 58.7٪ / 60.8٪ من مجموعة 10mg / 30mg / 60mg atogepant انخفضت بنسبة 50٪ على الأقل ، وكانت نسبة المرضى في مجموعة الدواء الوهمي 29.0٪ (مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي في جميع الجرعات. المجموعات ، p≤ 0.0001).

تشمل نقاط النهاية الثانوية الأخرى التي تم قياسها خلال فترة العلاج التي تبلغ 12 أسبوعًا: المتوسط ​​الشهري لأيام الصداع ، والمتوسط ​​الشهري لأيام تعاطي المخدرات الحادة ، والمتوسط ​​الشهري لأداء النشاط اليومي في ضعف نشاط مذكرات الصداع النصفي (AIM-D) ، ومجال الإصابة الجسدية النتيجة من التغيير من خط الأساس ، والتغيير من خط الأساس في درجة مجال التقييد الوظيفي لدور الاستبيان الخاص بالصداع النصفي لجودة الحياة (MSQ) في الأسبوع 12. وأظهر الاختبار أن مجموعتي جرعة 30 مجم و 60 مجم بها تحسينات ذات دلالة إحصائية في جميع نقاط النهاية الثانوية ، في حين أن مجموعة جرعة 10 ملغ لديها تحسينات ذات دلالة إحصائية في 4 من أصل 6 نقاط نهاية ثانوية.

من حيث السلامة ، لم يلاحظ أي مخاطر سلامة جديدة مقارنة بالسلامة التي لوحظت في التجارب السابقة التي تقيم atogepant. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 0.9 مريض في مجموعة جرعة 10 ملغ و 0.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي. لم تحدث أي أحداث سلبية خطيرة في مجموعة جرعة 30 ملغ ومجموعة جرعة 60 ملغ. في مجموعة علاج ضارة واحدة على الأقل ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا مع تكرار ≥5٪ وأعلى من العلاج الوهمي هي الإمساك (6.9-7.7٪ في جميع مجموعات الجرعات ، 0.5٪ في مجموعات الدواء الوهمي) ، الغثيان (4.4 في جميع مجموعات الجرعات) -6.1٪ ، 1.8٪ في المجموعة الثانية) وعدوى الجهاز التنفسي العلوي (3.9-5.7٪ في جميع مجموعات الجرعات و 4.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي). كانت معظم حالات الإمساك والغثيان والتهابات مجرى الشفط العلوي خفيفة أو معتدلة الشدة ولم تؤد إلى التوقف. لم يتم العثور على مشاكل سلامة الكبد في هذه التجربة.

حول دراسة 2/3 CGP-MD-01:

قيمت هذه الدراسة فعالية وسلامة وتحمل atogepant الفموي. أظهرت البيانات أن جميع مجموعات العلاج من atogepant وصلت إلى نقطة النهاية الأولية. خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، انخفض متوسط ​​عدد أيام الصداع النصفي شهريًا بشكل ملحوظ مقارنةً بخط الأساس (10mg QD مقابل الدواء الوهمي ، p=0.0236 ؛ 30mg QD مقابل الدواء الوهمي P=0.0390 ؛ 60mg QD مقابل الدواء الوهمي ، p=0.0390 ؛ 30mg BID مقابل الدواء الوهمي ، p=0.0034 ؛ 60mg BID مقابل الدواء الوهمي ، p=0.0031). تم إصدار نتائج البحث في يونيو 2018.