AstraZeneca / Modena AZD 8601 دراسة المرحلة الثانية: مستويات NT-proBNP في جميع المرضى أقل من حد قصور القلب!

أعلنت AstraZeneca مؤخرًا أن النتائج الإيجابية من دراسة المرحلة 2 أ EPICCURE أظهرت أنه في المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HF) ، وصل AZD 8601 إلى نقاط النهاية الأساسية للسلامة والتحمل.

AZD 8601 هو عامل ترميز mRNA لنمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF-A) ، والذي يتم تطويره حاليًا بالتعاون مع AstraZeneca و Moderna. VEGF-A هو عامل باراكرين ، وهو مهم جدًا لتشكيل أوعية دموية جديدة. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أيضًا أنه يحفز انقسام الخلايا السلفية. الخلايا السلفية هي نسل الخلايا الجذعية ، التي تتمايز عند تحفيزها لإنتاج أنواع خاصة من الخلايا التي تساعد القلب على الإصلاح والتجديد.

في هذه الدراسة ، قام الباحثون بحقن AZD 8601 مباشرة في عضلة القلب للمرضى الذين خضعوا لعملية ترقيع مجازة الشريان التاجي الاختيارية (CABG). من بين 11 مريضًا في الدراسة ، تلقى 7 مرضى 8601 حقن AZD وتلقى 4 مرضى حقنًا وهميًا. في الدراسة ، تمت متابعة جميع المرضى البالغ عددهم 11 مريضًا لمدة 6 أشهر لتقييم نقاط النهاية الرئيسية المتعلقة بالسلامة والفعالية الاستكشافية.

ومن الجدير بالذكر أن هذه التجربة هي أول تجربة سريرية تقوم بحقن mRNA عارٍ بشكل مباشر في قلب المرضى الذين يخضعون لعملية تحويل مسار الشريان التاجي الاختيارية. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي ، لاحظت مجموعة العلاج AZD 8601 اتجاهات إيجابية في نقاط النهاية الاستكشافية الثلاثة لفشل القلب: زاد جزء طرد البطين الأيسر (LVEF) ، وأبلغ المرضى الوظيفيون عن نتائج أفضل ، و NT- انخفض proBNP (علامة بيولوجية تقيس مستويات الهرمون ، ترتفع عند مرضى قصور القلب). على وجه الخصوص ، في متابعة لمدة 6 أشهر بعد العلاج ، كانت مستويات NT-proBNP لجميع المرضى السبعة في مجموعة العلاج AZD 8601 أقل من حد قصور القلب (HF) ، في حين أن 1 فقط من أصل 4 المرضى في المجموعة الثانية. في هذه الدراسة ، لم تكن هناك حالات وفاة أو أحداث سلبية خطيرة تتعلق بالعلاج ، ولم تتم ملاحظة أي عدوى مرتبطة بعلاج AZD 8601.

على الرغم من أنه لا يمكن أن يظهر تأثيرًا كبيرًا بسبب البيانات المحدودة ، إلا أنه يوفر لشركة AstraZeneca فرصة للمضي قدمًا في تجارب أخرى لـ AZD 8601. قال مين بانغالوس ، نائب الرئيس التنفيذي للبحوث والتطوير في شركة AstraZeneca للأدوية الحيوية:&مثل ؛ أثناء النوبة القلبية ، قد تفقد أكثر من مليار خلية قلبية. تشير هذه النتائج المبكرة إلى أن علاج mRNA لديه القدرة على تحفيز إنتاج VEGF-A. المرضى الذين يعانون من الإرهاق وأمراض الأوعية الدموية الإقفارية الأخرى يوفرون خيارات الإصلاح وتصحيح المرض.&مثل ؛

قال Stéphane Bancel ، الرئيس التنفيذي لشركة Moderna: "mRNA هو علاج مقنع لأنه يمكن أن يعمل محليًا وفوريًا بينما يقود تعبير البروتين المعتمد على الجرعة. النتائج التي تم الإعلان عنها اليوم هي في أمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من أمراض نقص تروية الدم. نتيجة تخطي حدود جديدة في علاج أمراض الأوعية الدموية الجنسية سوف تعالج الاحتياجات الخطيرة التي لم تتم تلبيتها من أجل تحسين حياة المرضى.&مثل ؛

يصيب قصور القلب (HF) ما يقرب من 64 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، ونصفهم على الأقل لديهم انخفاض في الكسور القذفية). هذا المرض مرض مزمن ويموت نصف المرضى في غضون 5 سنوات بعد التشخيص. الكسر القذفي هو قياس النسبة المئوية للدم الذي يخرج من القلب خلال كل انقباض للقلب. وفقًا لـ EF ، يتم تقسيم HF إلى فئتين: فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) وفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF). يحدث HFrEF عندما لا تتمكن عضلة البطين الأيسر من الانقباض بشكل كامل ، لذلك يتم ضخ كمية أقل من الدم الغني بالأكسجين من القلب إلى الجسم. لا يزال HF مميتًا مثل أكثر أنواع السرطان شيوعًا عند الرجال (سرطان البروستاتا والمثانة) والنساء (سرطان الثدي). يعتبر قصور القلب المزمن السبب الرئيسي لدخول المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا إلى المستشفى ، ويشكل عبئًا إكلينيكيًا واقتصاديًا ضخمًا.

AZD 8601 هو نوع جديد من العلاج الاستقصائي المستند إلى mRNA. تمت صياغة mRNA في محلول السترات بدون تغليف الدهون ، وترميز VEGF-A ، ويستخدم للإعطاء المحلي في المرضى الذين يخضعون لتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG).

mRNA مسؤول عن نقل التعليمات الجينية المنسوخة من الحمض النووي ، والتي تترجمها الخلية بعد ذلك لإنتاج البروتين. البروتين مسؤول عن توجيه الوظائف البيولوجية للجسم. تم تصميم العلاج الرائد للـ mRNA في مودينا&لتحفيز الآلات الخلوية لإنتاج بروتينات معينة. يتيح AZD 8601 توصيل أوامر mRNA لتحفيز إنتاج بروتين VEGF-A.

توصلت شركتا AstraZeneca و Modena إلى اتفاق حصري لاكتشاف وتطوير وتسويق علاجات mRNA لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة وأمراض التمثيل الغذائي وأمراض الكلى والسرطان. تتمتع AstraZeneca بفهم متعمق لا مثيل له لبيولوجيا أمراض القلب والأوعية الدموية واكتشاف الأدوية وتطويرها في هذا المجال ، بينما تقدم Modena تقنية mRNA المتقدمة والقدرة على تحويل مجموعة متنوعة من mRNAs إلى بروتينات علاجية.