الاتحاد الأوروبي يوافق على استطباب جديد لمثبط JAK1 الفموي Jyseleca (filgotinib)!

أعلنت شركة Galapagos NV ، وهي شريك لشركة Gilead Sciences ، مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على مؤشر جديد لعقار Jyseleca المضاد للالتهابات عن طريق الفم (فيلجوتينيب، أقراص 200 مجم) ، وهو عقار JAK1 عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا وهو مثبط ذو أولوية لعلاج مرضى التهاب القولون التقرحي النشط المتوسط ​​إلى الشديد (UC) مع عدم كفاية الاستجابة أو الفشل أو عدم تحمل العلاجات التقليدية أو العوامل البيولوجية. مع الموافقة على المؤشرات الجديدة ، ستوفر Jyseleca خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من متوسط ​​إلى شديد النشاط في الاتحاد الأوروبي. من الجدير بالذكر أنه نظرًا لاعتبارات السلامة ، لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أي مؤشر لـ Jyseleca.

Jyseleca هو مثبط JAK1 انتقائي عن طريق الفم تمت الموافقة عليه للتسويق في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة واليابان (أقراص Jyseleca 100mg و 200mg) لعلاج الاستجابة غير الكافية لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD ) أو المرضى البالغين الذين يعانون من حساسية معتدلة إلى شديدة من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن استخدام Jyseleca كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات (MTX). في الوقت الحاضر ، يخضع تطبيق Jyseleca&# 39 ؛ لمعالجة مؤشرات UC أيضًا لمراجعة تنظيمية في المملكة المتحدة واليابان.

ومن الجدير بالذكر أنه في سبتمبر من هذا العام ، قدمت شركة AbbVie طلبًا جديدًا لمؤشر Rinvoq (upadacitinib ، upatinib) لمثبط JAK1 عن طريق الفم إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية و EU EMA: لعلاج المرضى البالغين من متوسط ​​إلى شديد النشاط في جامعة كاليفورنيا. Rinvoq هو أيضًا مثبط انتقائي JAK1 عن طريق الفم.

تعتمد الموافقة على هذا المؤشر الجديد على بيانات من مشروع التحديد 2b / 3 الحرج. قام هذا المشروع بتقييم فعالية وسلامة Jyseleca كعلاج تحريضي ومداومة في مرضى UC البالغين النشطين بدرجة متوسطة إلى شديدة والذين فشلوا في العلاجات التقليدية أو البيولوجيا. يتضمن التحديد دراستين تحريضيتين مضبوطتين بالغفل ، واحدة للمرضى الذين كانوا ساذجين بيولوجيًا (ساذج بيولوجيًا ، ولم يتم تلقي المستحضرات الدوائية الحيوية سابقًا) ، والأخرى للمرضى ذوي الخبرة البيولوجية (ذوي الخبرة البيولوجية ، المستلمون سابقًا) للمرضى ، ثم دراسة صيانة لمدة 47 أسبوعًا للمرضى الذين استجابوا لـ Jyseleca بعد 10 أسابيع من العلاج. واصل المستجيبون للعلاج الوهمي استخدام الدواء الوهمي الأعمى خلال فترة الصيانة. نُشرت نتائج تجربة SELECTION مؤخرًا في The Lancet ، انظر: Filgotinib كعلاج تحريضي وصيانته لالتهاب القولون التقرحي (SELECTION): مرحلة 2 ب / 3 مزدوجة التعمية ، عشوائية ، محكومة بالغفل.

التركيب الجزيئي filgotinib

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهاب الأمعاء المزمن (IBD). غالبًا ما تكون أعراض المرض متقطعة ، لذلك عادةً ما يعاني المرضى من نوبات وهجوع. بالإضافة إلى الآثار الجسدية ، يمكن أن يؤدي المرض أيضًا إلى آثار نفسية كبيرة.

المكون الصيدلاني النشط لـ Jyseleca هوفيلجوتينيب، وهو مثبط انتقائي للغاية لـ JAK1 ، تم اكتشافه وتطويره بواسطة Galapagos. في نهاية ديسمبر 2015 ، توصلت جلعاد إلى اتفاق مع جالاباجوس بمبلغ إجمالي يصل إلى 2 مليار دولار أمريكي لتطوير filgotinib وتسويقه عالميًا بشكل مشترك. ومع ذلك ، وبسبب الانتكاسات الكبيرة في اللوائح الأمريكية ، قام الطرفان بمراجعة اتفاقية التجارة والتنميةفيلجوتينيبفي ديسمبر 2020. ستكون Galapagos مسؤولة عن تسويق filgotinib في أوروبا (من المتوقع أن تكتمل الفترة الانتقالية بحلول نهاية عام 2021) ، بينما ستظل Gilead مسؤولة عن filgotinib خارج أوروبا ، بما في ذلك اليابان (حيث ستشترك Gilead في ذلك. بيع filgotinib مع Eisai).

حاليا،فيلجوتينيبيتم تطويره لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية ، والتي تشمل دراسات المرحلة الثالثة منها علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي. ومع ذلك ، في مجال مثبطات JAK ، يواجه filgotinib أيضًا العديد من المنتجات المنافسة. بالإضافة إلى المنتجين المدرجين وهما Pfizer Xeljanz و Eli Lilly Olumiant ، فإن الخصم الأقوى سيكون Rinvoq (upadacitinib) من شركة AbbVie &.

من الجدير بالذكر أنه في النصف الأول من هذا العام ، أجلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الجدول الزمني لمراجعة المؤشرات الجديدة للعديد من مثبطات JAK ، بما في ذلك Pfizer abrocitinib (abxitinib) لعلاج التهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد (AD) ، Xeljanz / Xeljanz يعالج XR التهاب الفقار اللاصق (AS) ، و Olumiant يعالج الزهايمر المعتدل إلى الشديد ، ويعالج Rinvoq معتدلة إلى شديدة الزهايمر و PsA النشط.

والسبب هو أنه في دراسة سلامة ما بعد التسويق نُشرت في يناير من هذا العام ، وجد أن Xeljanz سيزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والسرطان الخطيرة مقارنةً بمثبطات TNF التقليدية. حاليًا ، تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمراجعة صارمة لجميع الأدوية في فئة مثبطات JAK. وقد طلبت الوكالة من شركات الأدوية ذات الصلة تقديم بيانات تحليل إضافية.