يطبق tirzepatide المنبه المزدوج GIP / GLP-1 من Eli Lilly للإدراج في الولايات المتحدة وأوروبا

كشفت شركة Eli Lilly ، في تقريرها المالي للربع الثالث الذي صدر مؤخرًا ، أن الشركة قدمت طلبًا جديدًا للأدوية (NDA) لـ tirzepatide (LY3298176) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، وهو دواء ذو ​​تأثير مزدوج. ناهضات مستقبلات GIP و GLP-1 لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D). بالإضافة إلى ذلك ، قدمت الشركة أيضًا طلب ترخيص تسويق (MAA) لـ tirzepatide إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA).

ومن الجدير بالذكر أنه أثناء تقديم اتفاقية عدم الإفشاء إلى إدارة الغذاء والدواء ، قدم إيلي ليلي أيضًا قسيمة مراجعة الأولوية (PRV) لتسريع مراجعة اتفاقية عدم الإفشاء. وفقًا للجدول الزمني الحالي لمراجعة أولويات FDA ، من المتوقع أن تكون دورة مراجعة NDA 8 أشهر من تاريخ التقديم. يخطط Eli Lilly أيضًا لتقديم المزيد من طلبات الإدراج في جميع أنحاء العالم بحلول نهاية عام 2021.

تيرزيباتيد هو نوع جديد من متعدد الببتيد المعتمد على الأنسولين (GIP ، المعروف أيضًا باسم عديد الببتيد المثبط للمعدة) ومستقبلات الببتيد -1 (GLP-1) التي تشبه الجلوكاجون والتي طورها إيلي ليلي. وكيلات. كلا من GIP و GLP-1 عبارة عن هرمونات تفرزها الأمعاء ، والتي يمكن أن تعزز إفراز الأنسولين. يدمج Tirzepatide آثار اثنين من التأثيرات المعززة للأنسولين في جزيء واحد ويمثل فئة جديدة من الأدوية لعلاج مرض السكري من النوع 2.

حاليًا ، tirzepatide في المرحلة 3 من التطوير السريري لعلاج مرض السكري من النوع 2 ، وإدارة الوزن ، وعلاج قصور القلب مع الكسر القذفي المحفوظ (HFpEF). بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا تطوير tirzepatide كعلاج محتمل لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH).

tirzepatide (LY3298176 ، صورة من الأدب: PMID-31686879)

تستند وثيقة التطبيق التنظيمي لـ tirzepatide لعلاج مرض السكري من النوع 2 إلى بيانات من مشروع التطوير السريري العالمي SURPASS المرحلة 3. سجّل المشروع أكثر من 13000 مريض بالسكري من النوع 2 في 10 تجارب إكلينيكية ، 5 منها دراسات مسجلة عالميًا. تم إطلاق المشروع في نهاية عام 2018 ، وتم الانتهاء من جميع تجارب التسجيل العالمية الخمس.

في الآونة الأخيرة ، تم نشر النتائج التفصيلية للتجربة السريرية للمرحلة 3 SURPASS-4 (NCT03730662) لعقار tirzepatide لعلاج مرض السكري من النوع 2 في أكبر مجلة طبية دولية The Lancet. لمزيد من التفاصيل ، انظر: Tirzepatide مقابل الأنسولين glargine في داء السكري من النوع 2 وزيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية (SURPASS-4): تجربة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، مجموعة متوازية ، متعددة المراكز ، المرحلة 3.

تشير البيانات إلى أنه في المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 مع زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) ، مقارنةً بجلارجين الأنسولين المُعاير ، تُظهر الجرعات الثلاث من tirzepatide تفوقًا في خفض نسبة السكر في الدم ووزن الجسم: العلاج لمدة 52 أسبوعًا ، مع تقدير التأثير العلاجي (الفعالية تقدير و) طريقة التحليل الإحصائي ، فإن أعلى جرعة من tirzepatide (15 مجم ، مرة واحدة في الأسبوع) تقلل مستوى الجلوكوز في الدم (A1C) من خط الأساس بنسبة 2.58٪ ، والوزن من خط الأساس بمقدار 11.7 كجم (25.8 رطل ، 13.0٪) ، ومعايرة الأنسولين قلل glargine من A1C من خط الأساس بنسبة 1.44٪ وزاد وزن الجسم بمقدار 1.9 كجم (4.2 رطل ، 2.2٪) من خط الأساس.

بيانات البحث SURPASS-4

SURPASS-4 هي أكبر وأطول تجربة في مشروع SURPASS حتى الآن ، وهي أيضًا خامس وآخر دراسة تسجيل عالمية مكتملة حول tirzepatide لعلاج مرض السكري من النوع 2. تم قياس نقطة النهاية الأولية عند 52 أسبوعًا ، واستمر المرضى في العلاج لمدة 104 أسبوعًا أو حتى اكتمال الدراسة. تم بدء إكمال الدراسة من خلال تراكم الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الرئيسية (MACE) لتقييم مخاطر السيرة الذاتية. في البيانات المنشورة مؤخرًا عن فترة العلاج بعد 52 أسبوعًا ، حافظ المرضى الذين عولجوا بـ tirzepatide على A1C والتحكم في الوزن لمدة تصل إلى عامين.

كانت السلامة العامة لـ tirzepatide التي تم تقييمها خلال فترة الدراسة بأكملها متوافقة مع نتائج السلامة التي تم قياسها خلال 52 أسبوعًا ، ولم تكن هناك نتائج جديدة خلال 104 أسبوعًا. الآثار الجانبية المعدية المعوية هي أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا ، والتي تحدث عادةً خلال فترة تصعيد الجرعة ثم تنخفض بمرور الوقت.

قام تحليل السلامة بتقييم MACE-4 (نقطة النهاية المركبة للقلب والأوعية الدموية أو الموت غير المبرر ، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، والاستشفاء من الذبحة الصدرية غير المستقرة). في تجربة SUPERSES-4 ، بمقارنة tirzepatide مع الأنسولين glargine ، لم يتم العثور على زيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية لـ tirzepatide ؛ كانت نسبة المخاطر الملحوظة (HR) 0.74 (95٪ CI: 0.51-1.08) ، وهو مناسب ل tirzepatide.