يدخل Jardiance (empagliflozin) في المراجعة ذات الأولوية في الولايات المتحدة: العلاج الأول لعلاج مجموعة كاملة من أمراض قصور القلب!

أعلن Boehringer Ingelheim و Eli Lilly مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) لمثبط SGLT2 Jardiance (إمباغليفلوزين) أقراص 10 ملغ. تم منح مراجعة الأولوية: الدواء هو علاج جديد محتمل للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور في القلب لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي والاستشفاء لفشل القلب ، بغض النظر عن كسر البطين الأيسر (LVEF). في حالة الموافقة ، سيكون Jardiance أول علاج مثبت سريريًا لمجموعة كاملة من أمراض قصور القلب لدى المرضى البالغين ، بغض النظر عن نسبة القذف. تسلط مراجعة الأولوية الضوء على الحاجة الملحة لخيارات علاج جديدة في مجال قصور القلب.

في سبتمبر من هذا العام ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تسمية Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) لعلاج المرضى البالغين المصابين بقصور القلب (HFpEF) مع كسر طرد محفوظ. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء مشروع تطوير Jardiance حالة المسار السريع EMPEROR (FTD) لتقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي والاستشفاء بسبب قصور القلب. تشمل مشاريع EMPEROR اختبار EMPEROR-Reduced (NCT03057977) واختبار EMPEROR المحفوظ (NCT03057951). من بينها ، شكلت نتائج تجربة EMPEROR-Reduced الأساس لموافقة FDA&على Jardiance في أغسطس من هذا العام لعلاج قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF). جارديانس غير مناسب لعلاج HFpEF.

تستند sNDA إلى نتائج المرحلة 3 من المرحلة التجريبية المحفوظة بواسطة EMPEROR. قيمت التجربة فعالية وسلامة Jardiance في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من HFpEF. ضمت التجربة 5988 مريضًا يعانون من قصور القلب ، و 4005 مريضًا يعانون من كسر البطين الأيسر (LVEF) 50٪ ، و 1983 مريضًا يعانون من LVEF&لتر ؛ 50٪. في التجربة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي جرعة فموية 10 ملغ من Jardiance (ن=2997) أو دواء وهمي (ن=2991) مرة واحدة يوميًا ، بالإضافة إلى علاج قصور القلب وفقًا لتوجيهات الإرشادات. أظهرت النتائج أن التجربة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية المركبة: في المرضى البالغين الذين يعانون من LVEF>؛ 40٪ مع قصور القلب ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل جارديانس من الخطر النسبي للوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء بفشل القلب بنسبة 21٪ (تقليل الخطر المطلق بنسبة 3.3٪) ، كان التأثير مثيرًا للإعجاب. هذه الميزة لا علاقة لها بالكسر القذفي أو حالة مرض السكري.

يمثل HFpEF حوالي نصف حالات قصور القلب التي تزيد عن 6 ملايين حالة في الولايات المتحدة. في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج معتمد سريريًا يمكنه تحسين تشخيص مرضى HFpEF بشكل ملحوظ. وفقًا لنتائج التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR ، فإن Jardiance هو العلاج الأول لتحسين تشخيص قصور القلب بشكل كبير إحصائيًا لدى المرضى البالغين المصابين بـ HFpEF. بالإضافة إلى ذلك ، جنبًا إلى جنب مع نتائج تجربة EMPEROR-Reduced ، فإن Jardiance هو العلاج الأول والوحيد الذي يحسن بشكل كبير تشخيص المرضى الذين يعانون من قصور القلب الكامل الطيف ، بغض النظر عن جزء القذف.

أظهر تحليل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية للتجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR أنه مقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Jardiance أيضًا من الخطر النسبي لدخول المستشفى لقصور القلب الأول والثاني بنسبة 27 ٪ ، وأخر بشكل كبير انخفاض وظائف الكلى. في هذه التجربة ، فإن سلامة Jardiance هي في الأساس نفس سلامة الدواء المعروفة. تم نشر البيانات الكاملة في New England Journal of Medicine (NEJM) بعنوان المقال:إمباغليفلوزينفي فشل القلب مع بقاء الكسر القذفي.

في حالة الموافقة عليه ، سيصبح Jardiance أول علاج تم التحقق منه سريريًا لمجموعة كاملة من قصور القلب ، وسيوفر للمرضى الذين يعانون من قصور القلب فرصة لتغيير المستقبل بشكل جذري. في الولايات المتحدة ، يعاني أكثر من 6 ملايين شخص من قصور القلب ، ويعاني نصفهم تقريبًا من HFpEF ، المعروف أيضًا باسم قصور القلب الانبساطي. استنادًا إلى الانتشار والنتائج السلبية ونقص العلاجات المثبتة سريريًا حتى الآن ، تم وصف HFpEF بأنه أكبر حاجة لم تتم تلبيتها في طب القلب والأوعية الدموية.

استكملت البيانات المأخوذة من التجربة المحفوظة بواسطة EMPEROR نتائج المرحلة السابقة 3 من تجربة EMPEROR-Reduced. أظهرت التجربة الأخيرة: (1) في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض الكسر القذفي ، عند الدمج مع الرعاية القياسية ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Jardiance 10mg بشكل كبير من الخطر النسبي المركب للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء بفشل القلب بنسبة 25٪ ، وكانت النتائج متسقة في المجموعة الفرعية من المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2D) وغير المصابين به. (2) أظهر تحليل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Jardiance التحليل النسبي لعمليات إعادة الإدخال الأولى وإعادة الإدخال بسبب قصور القلب بنسبة 30٪ ، وأبطأ بشكل كبير من التدهور في وظائف الكلى.

أظهرت هذه الدراسات معًا فوائد Jardiance للمرضى الذين يعانون من مجموعة كاملة من أمراض قصور القلب ، بما في ذلك HFrEF و HFpEF. بناءً على نتائج تجربة EMPEROR-Reduced ، تمت الموافقة على Jardiance في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة في يونيو 2021 وأغسطس 2021 على التوالي. مؤشرات جديدة: لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF ، قصور القلب الانقباضي) مع انخفاض الكسر القذفي ، تقليل مخاطر الموت القلبي الوعائي وقصور القلب في المستشفى ، بغض النظر عما إذا كان لديهم مرض السكري من النوع 2 (T2D). حاليًا ، يتم أيضًا مراجعة المؤشر الجديد لـ Jardiance&لعلاج HFrEF من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين.