جلعاد يسكارتا تدخل المراجعة في الولايات المتحدة: علاج الخط الثاني من سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة المنكسرة / المقاومة للحرارة (LBCL)!

أعلنت شركة Kite Pharma ، وهي شركة للعلاج بالخلايا تابعة لشركة Gilead ، مؤخرًا أنها قدمت تكملة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج CD19 CAR-T cell therapy Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel، Axi-Cel) طلب ترخيص المنتج البيولوجي ( sBLA) لتوسيع مؤشراته الحالية: لتشمل علاج الخط الثاني لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية B كبير الخلايا (LBCL) المنكس أو المقاوم للعلاج. في حالة الموافقة ، ستكون Yescarta أول علاج للخلايا التائية CAR-T لمرضى LBCL البالغين الذين انتكسوا بعد علاج الخط الأول أو فشلوا في علاج الخط الأول.

يعتمد sBLA هذا على نتائج دراسة ZUMA-7 الرئيسية ، وهي أول تجربة سريرية عشوائية تقارن CAR-T مع الرعاية القياسية (SOC) في علاج الخط الثاني ، وهي أيضًا بيانات المتابعة من أي مرحلة 3 CAR-T try أطول تجربة (سنتان). أظهرت النتائج أنه في علاج الخط الثاني من LBCL الانتكاس أو الحراري ، أظهرت Yescarta فائدة علاجية ذات دلالة إحصائية عالية وذات دلالة إكلينيكية مقارنة بـ SOC.

نظرًا لأن السرطان يتكرر أو يصبح غير فعال بالنسبة لخيارات العلاج ، فإن ما يقرب من 40 ٪ من مرضى LBCL يحتاجون إلى علاج من الدرجة الثانية. تنقسم الرعاية القياسية للخط الثاني من R / R LBCL إلى خطوتين: إعادة إدخال العلاج الكيميائي المناعي ، إذا استجاب المريض ويمكنه تحمل المزيد من العلاج ، استمر في العلاج الكيميائي بجرعات عالية وزرع الخلايا الجذعية. تُظهر النتائج البارزة لدراسة ZUMA-7 تحولًا نموذجيًا محتملاً في علاج LBCL. أظهرت الدراسة أنه في المرضى الذين يعانون من LBCL الذين أصيبوا بمرض انتكاسي أو حراري بعد العلاج الكيميائي للخط الأول ، فإن المرضى الذين تلقوا تسريبًا واحدًا من Yescarta كان لديهم تشخيص محسّن بشكل ملحوظ مقارنةً بالرعاية القياسية طويلة الأجل من الخط الثاني (العلاج الكيميائي وزرع ذاتي التوحيد).

ZUMA-7 هي دراسة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، عالمية ، متعددة المراكز من المرحلة 3 ، أجريت في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B للخلايا B الكبيرة الانتكاس أو المقاوم للحرارة (الخط الثاني من R / R LBCL). التسريب الجنسي) والرعاية القياسية الحالية (SOC: العلاج الكيميائي + زرع الخلايا الجذعية). تم إطلاق دراسة ZUMA-7 في عام 2017 وجندت 359 مريضًا (الفئة العمرية: 22 إلى 81 عامًا) في 77 مركزًا حول العالم ، 30٪ منهم تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر. نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون أحداث (EFS) ، والذي يتم تعريفه على أنه الوقت من التوزيع العشوائي إلى تطور المرض ، وبدء علاج سرطان الغدد الليمفاوية الجديد ، أو الوفاة لأي سبب. تم إجراء دراسة ZUMA-7 بموجب اتفاقية خاصة (SPA) مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والتي بموجبها تم الاتفاق على تصميم التجربة ونقاط النهاية السريرية والتحليل الإحصائي مع إدارة الغذاء والدواء مسبقًا.

تمثل نتائج تجربة ZUMA-7 أطول وقت متابعة للخط الثاني R / R LBCL ، بمتوسط ​​وقت متابعة يبلغ عامين. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية لـ EFS: أظهرت Yescarta تفوقًا في علاج الخط الثاني R / R LBCL مقارنةً بـ SOC ، مما قلل من مخاطر أحداث EFS بنسبة 60 ٪ (HR=0.398 ، p&لتر ؛ 0.0001) ، والتي لها أهمية سريرية. بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية الرئيسية لمعدل الاستجابة الموضوعية (ORR). يُظهر التحليل المؤقت للبقاء الكلي (OS) اتجاهًا لصالح Yescarta ، لكن البيانات الحالية لم تنضج بعد ، ومن المقرر إجراء مزيد من التحليل في المستقبل.

تتوافق نتائج السلامة لهذه الدراسة مع أو أقل من السلامة المعروفة لمعالجة الخط الثالث لـ Yescarta&لـ LBCL. كان 6 ٪ من المرضى يعانون من متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 3 أو أعلى (CRS) ، بمتوسط ​​ظهور لمدة 3 أيام ، و 21 ٪ من المرضى لديهم أحداث عصبية من الدرجة 3 أو أعلى (NE). لم يتم العثور على مشاكل سلامة جديدة في علاج الخط الثاني.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel، Axi-Cel) هو علاج CD19 CAR-T بالخلايا ، حصلت عليه شركة Gilead مقابل 11.9 مليار دولار أمريكي للحصول على طائرة Kite. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Yescarta من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في أكتوبر 2017 وهو أول علاج للخلايا التائية من نوع CAR-T للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية B كبير الانتكاس أو المقاومة للحرارة (R / R LBLC).

في مارس 2021 ، تمت الموافقة على Yescarta من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لمؤشر جديد: لعلاج الانتكاس أو الحراريات (R / R) البالغين من ورم الغدد الليمفاوية الجريبي (FL) الذين سبق لهم تلقي علاجين نظاميين أو أكثر من المرضى. وفقًا لهذه الموافقة الأخيرة ، فإن Yescarta هو أول علاج للخلايا التائية من نوع CAR-T تمت الموافقة عليه لعلاج FL.