Tavneos: أول مثبط لمستقبلات C5a مكمل انتقائي عن طريق الفم لعلاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA!

أعلنت شركة ChemoCentryx مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على Tavneos (avacopan) ، وهو مثبط لمستقبلات 5a الانتقائية المكمل عن طريق الفم (C5aR) ، كدواء مساعد بالاشتراك مع العلاجات القياسية. للمرضى البالغين لعلاج الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات النشطة بشدة (ANCA) المرتبطة بالتهاب الأوعية الدموية ، وتحديداً: التهاب الأوعية الحبيبي (GPA) والتهاب الأوعية المجهري (MPA)). GPA و MPA هما النوعان الرئيسيان من التهاب الأوعية الدموية ANCA.

التهاب الأوعية الدموية في الأجسام المُضادة للسيتوبلازم (ANCA) هو مرض مناعي ذاتي جهازي نادر وخطير. يؤدي التنشيط المفرط للنظام التكميلي إلى زيادة تنشيط العدلات ، مما يؤدي إلى التهاب وتدمير الأوعية الدموية الصغيرة في النهاية. يمكن أن يتسبب المرض في تلف الأعضاء وفشلها. الكلى هي العضو المستهدف الرئيسي ، وغالبًا ما تكون قاتلة إذا لم يتم علاجها.

ومن الجدير بالذكر أن Tavneos هو أول مثبط لمستقبلات 5a (C5aR) عن طريق الفم معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأول عقار معتمد لعلاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA منذ عشر سنوات.

التركيب الكيميائي Avacopan

يعد التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA مرضًا مدمرًا ، وغالبًا ما تؤدي العلاجات الحالية إلى آثار جانبية خطيرة أو حتى مميتة وتقليل العلاجات المنقذة للحياة. ستوفر الموافقة على Tavneos في السوق خيارًا علاجيًا جديدًا تشتد الحاجة إليه وستجلب مستقبلًا أكثر إشراقًا للمرضى.

تعتمد موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) على Tavneos على بيانات من التجربة السريرية العالمية المحورية للمرحلة 3 ADVOCATE. وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية لتهدئة المرض في الأسبوع 26 والاستمرار في الهدأة في الأسبوع 52.

أظهرت البيانات أنه وفقًا لتقييم نشاط التهاب الأوعية الدموية في برمنغهام (BVAS) ، مقارنةً بمجموعة علاج بريدنيزون ، كان لمجموعة علاج أفاكوبان ميزة إحصائية في مغفرة المرض في الأسبوع 26 ومغفرة مستدامة في الأسبوع 52. في هذه التجربة ، مقارنة مع مجموعة العلاج بريدنيزون ، تم تقليل سمية الجلوكوكورتيكويد لمجموعة علاج أفاكوبان بشكل كبير ، وتحسنت وظائف الكلى بشكل كبير ، كما تم تحسين مؤشرات جودة الحياة المتعلقة بالصحة بشكل كبير.

آلية عمل Avacopan (CCX168)

Avacopan هو جزيء صغير عن طريق الفم ومثبط انتقائي لمستقبل C5a التكميلي C5aR1. من خلال الحجب الدقيق لمستقبلات الجزء C5a (C5aR) لنظام المكمل المؤيد للالتهابات الموجود على سطح الخلايا الالتهابية المدمرة مثل العدلات ، يمكن لأفاكوبان أن يمنع قدرة هذه الخلايا على إتلاف تنشيط C5a ، وهو وعاء دموي من ANCA. من التهاب. تم تصميم علاج Avacopan للتحكم بشكل فعال في عملية التهاب الأوعية الدموية ، ومنع تكرارها ، وتقليل مخاطر الضرر المرتبط بالعلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع أفاكوبان C5aR1 بشكل انتقائي فقط للسماح لمسار C5a I بالعمل بشكل طبيعي من خلال مستقبل C5L2.

ChemoCentryx هي المسؤولة عن اكتشاف وتطوير عقار أفاكوبان ، ولها الحق في تسويق الدواء في الولايات المتحدة. من خلال تحالف صحة الكلى الذي تم التوصل إليه مع ChemoCentryx ، حصلت Vifor Pharma على الحق الحصري لتسويق عقار avacopan في الأسواق خارج الولايات المتحدة.

بالإضافة إلى الولايات المتحدة ، تمت الموافقة أيضًا على عقار أفاكوبان في اليابان لعلاج MPA و GPA (النوعان الرئيسيان من التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA). بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا مراجعة عقار avacopan من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ومن المتوقع أن تتم الموافقة عليه بحلول نهاية عام 2021.

حاليًا ، تقوم ChemiCentryx أيضًا بتطوير عقار avacopan لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الكبيبات C3 (C3G) والتهاب الغدد العرقية القيحي (HS). في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عقار أفاكوبان لتسمية الأدوية اليتيمة لعلاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA ، C3G ، ومتلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية (aHUS). في الاتحاد الأوروبي ، منحت EMA شركة Avacopan تصنيف الأدوية اليتيمة لعلاج C3G ونوعين من التهاب الأوعية الدموية ANCA (GPA و MPA).