تلقى مثبط HIF-PH من شركة GlaxoSmithKline Duvroq (daprodustat) أول موافقة عالمية في اليابان!

أعلنت شركة GlaxoSmithKline (GSK) مؤخرًا أن وزارة الصحة والعمل والرفاهية (MHLW) قد وافقت على أقراص Duvroq (daprodustat) ، وهي من مثبطات البروليل هيدروكسيلاز التي يتم تحفيزها عن طريق الفم (HIF-PHI) ، وهي تستخدم لعلاج فقر الدم الكلوي. بسبب مرض الكلى المزمن (كد).

ومن الجدير بالذكر أن هذه الموافقة تمثل أول موافقة تنظيمية في العالم تحصل عليها دوفروك ، وفي نفس الوقت تمثل تقدمًا كبيرًا في جهود GSK&العالمية لمساعدة مرضى فقر الدم الناجم عن CKD.

قال الدكتور هال بارون ، كبير المسؤولين العلميين ورئيس R&؛ D في GSK:" ؛ لقد أتاحت موافقة Duvroq خيارًا جديدًا ومريحًا للعلاج عن طريق الفم لما يقرب من 3.5 مليون مريض يعانون من فقر الدم الكلوي في اليابان. نحن سعداء بهذه الموافقة العالمية الأولى ، ونتطلع إلى مشاركة بيانات مشروع المرحلة الثالثة الجاري لدينا. نحن نعمل بجد لمساعدة المزيد من مرضى فقر الدم الكلوي في جميع أنحاء العالم.&مثل ؛

يعتمد تطبيق Daprodustat&الجديد للمخدرات (JNDA) في اليابان بشكل أساسي على البيانات الإيجابية لمشروع المرحلة الثالثة الذي تم إطلاقه في اليابان. قيمت هذه الدراسات فعالية daprodustat في علاج فقر الدم في المرضى الذين يعانون من المرحلة 3-5 من مرض الكلى المزمن ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى والمرضى الذين لا يتلقون غسيل الكلى ، بغض النظر عما إذا كانوا قد تلقوا سابقًا عوامل تحفيز الكريات الحمر (ESA) لعلاج فقر الدم . على عكس المعيار الحالي للرعاية لمرضى الكلى المزمن الذين يحتاجون إلى الحقن ، يوفر دوفيرق الراحة في تناول الفم ومرونة الإعطاء مرة واحدة يوميًا لمرضى غسيل الكلى وغير غسيل الكلى.

في نوفمبر 2018 ، وقعت GSK اتفاقية تعاون استراتيجي مع daprodustat للتسويق المستقبلي للسوق الياباني مع جمعية الشركات الصيدلانية اليابانية وشركة Kirin للتخمير. وفقًا لبنود الاتفاقية ، ستكون شركة GSK مسؤولة عن استكمال مشروع المرحلة الثالثة من المشروع الإكلينيكي والتقديم التنظيمي المصرح به في السوق اليابانية. بعد الحصول على موافقة من الوكالة التنظيمية ، ستكون Xiehe Fermentation Kirin مسؤولة حصريًا عن توزيع daprodustat في السوق اليابانية.

بالإضافة إلى المشروع الإكلينيكي الياباني ، تقوم GSK بتنفيذ مشروع تسجيل عالمي للمرحلة الثالثة ، والذي يتضمن دراستين من المرحلة الثالثة لتقييم daprodustat لمرضى فقر الدم CKD المعتمدين على غسيل الكلى (دراسة ASCEND-D) ومرضى فقر الدم CKD غير المعتمدين على غسيل الكلى (ASCEND - دراسة ND) ، ستدعم نتائج هاتين الدراستين المزيد من التطبيقات التنظيمية في جميع أنحاء العالم.

التركيب الجزيئي Daprodustat (المصدر: selleck.cn)

يعد فقر الدم شائعًا لدى مرضى الكلى المزمن (CKD) لأن الكلى عند هؤلاء المرضى لم تعد تنتج كميات كافية من الإريثروبويتين ، وهو هرمون يشارك في تعزيز تكون الكريات الحمر. daprodustat هو عامل محفز لنقص الأكسجة عن طريق الفم ومثبط البروليل هيدروكسيلاز (HIF-PHI) ، ويمكن تثبيط عامل تحفيز نقص الأكسجين (HIF) ، مما يؤدي إلى erythropoietin ونسخ الجينات الأخرى المشاركة في الكريات الحمر و استقلاب الحديد مشابه للتأثيرات الفسيولوجية التي تحدث في جسم الإنسان على ارتفاعات عالية.

HIF-PHI هي فئة جديدة من الأدوية التي يمكنها تحفيز تكيف الجسم مع نقص الأكسجة وتحفيز نخاع العظام على إنتاج المزيد من خلايا الدم الحمراء ، مما يفيد مرضى فقر الدم الكلوي. سيوفر daprodustat نظامًا مناسبًا للعلاج عن طريق الفم ، وتجنب تحديات الإدارة ومتطلبات التخزين البارد لمحفز إرثروبويتين (ESA) / إرثروبويتين بشري مؤتلف للحقن.

من الجدير بالذكر أنه في ديسمبر 2018 ، كان عقار فقر الدم FibroGen China&# 39 ؛ شريك AstraZeneca Roxadustat (الاسم التجاري: Ericsto®) هو الأول الذي تمت الموافقة عليه في الصين لعلاج فقر الدم المزمن لدى مرضى غسيل الكلى المصابين بأمراض الكلى (CKD) ). في أغسطس 2019 ، تمت الموافقة على العقار لاستعمال مؤشرات جديدة في الصين لعلاج فقر الدم في مرض الكلى المزمن غير المعتمد على غسيل الكلى (NDD-CKD). كأول دواء مبتكر في العالم ، يعتبر roxadustat الأول في الصين الذي يحقق التطبيق الشامل لمرضى فقر الدم المزمن لغسيل الكلى وغير غسيل الكلى ، مما يحقق طفرة علاجية جديدة تمامًا لغالبية أمراض الكلى المزمنة الصينية مجموعات.

Roxastat هو أول مثبط لعامل نقص الأكسجة الفموي المحفز عن طريق الفم لـ&(HIF-PHI) تم تطويره بالاشتراك مع AstraZeneca و Fabrin. كأول بحث وتطوير عالمي متزامن ، عقار جديد من الدرجة الأولى في الصين&# 39 ؛ تم تضمين Roxastat في بلدي&# 39 ؛ s" ؛ إنشاء دواء جديد مهم" ؛ مشروع علمي وتكنولوجي كبير. في الوقت نفسه ، بفضل الدعم القوي للحكومة&# 39 ؛ للابتكار الصيدلاني وتعميق إصلاح مراجعة الأدوية ، تلقت Roxastat الموافقة ذات الأولوية من إدارة الغذاء والدواء الصينية وسيتم إدراجها بالكامل في الصين في النصف الثاني لعام 2019.

نظرًا لكونه أول HIF-PHI في العالم ، فإن roxadustat يعزز إنتاج إرثروبويتين داخلي ، ويحسن امتصاص واستخدام الحديد ، ويقلل من مادة الهيبسيدين ، وخالٍ من الآثار السلبية للالتهاب على الهيموغلوبين وتكوين الكريات الحمر ، مما يعزز بشكل فعال الكريات الحمر. لقد ثبت أن Roxadustat يحفز تكون الكريات الحمر. في مجموعات فرعية متعددة من المرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة ، يمكن أن يحافظ الروكسادوستات على مستويات إرثروبويتين عند أو بالقرب من النطاق الفسيولوجي الطبيعي ، وبالتالي زيادة عدد خلايا الدم الحمراء ، مع عدم تأثرها بالحالة الالتهابية ، وكذلك تجنب تناول مكملات الحديد الوريدية.