المانع Tibsovo: علاج المرضى الذين يعانون من طفرات IDH1 ، قدمت CStone Pharmaceuticals 3 مليارات يوان للصين!

أعلنت شركة Servier Pharmaceuticals ، وهي شركة تجارية تابعة لشركة Servier الأمريكية ، مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على مؤشر جديد لعقار Tibsovo (ivosidenib) المضاد للسرطان: لعلاج العلاجات التي تم تلقيها سابقًا ، أو طفرات سرطان القنوات الصفراوية النقيلي (CCA) في نازعة هيدروجين إيزوسيترات -1 (IDH1).

تمت الموافقة على هذا المؤشر من خلال عملية مراجعة الأولوية. من الجدير بالذكر أن Tibsovo هو العلاج الموجه الأول والوحيد المعتمد لمرضى سرطان القنوات الصفراوية المتحور IDH1 الذين تم علاجهم سابقًا. قبل موافقة Tibsovo&، لم تتم الموافقة على أي علاج منهجي لسرطان القنوات الصفراوية المتحولة IDH1. بالنسبة للمرضى المتقدمين ، فإن أنظمة العلاج الكيميائي المتاحة محدودة للغاية. تمنح هذه الموافقة أملاً جديدًا لمجتمع سرطان القنوات الصفراوية وستوفر للمرضى خطة علاج جديدة هم في أمس الحاجة إليها. فيما يتعلق بالأدوية ، فإن الجرعة الموصى بها من Tibsovo هي 500 مجم ، مرة واحدة في اليوم ، مع أو بدون طعام ، حتى يتطور المرض أو يحدث تسمم غير مقبول.

في نفس اليوم ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على اختبار Oncomine Dx Target من Thermo Fisher Scientific كمنتج تشخيصي مصاحب لـ Tibsovo. Oncomine Dx Target Test هو منتج اختبار قائم على التسلسل (NGS) من الجيل التالي. توسع هذه الموافقة التطبيق السريري لمنتج الاختبار. يمكن استخدامه لتحديد المرضى الذين يعانون من طفرات IDH1 في سرطان القنوات الصفراوية. قد يستفيد هؤلاء المرضى من علاج Tibsovo. مفيد.

قال David K. Lee ، الرئيس التنفيذي لشركة Servier Pharmaceuticals:&مثل ؛ لقد التزمت شركة Servier باستكشاف الإمكانات الهائلة لتثبيط إنزيمات IDH الطافرة كطريقة جديدة لعلاج السرطانات ذات الاحتياجات الطبية العالية غير الملباة ، بما في ذلك سرطان الأوعية الصفراوية. نحن فخورون بأن نقدم للمرضى العلاج الموجه الأول والوحيد لسرطان القنوات الصفراوية المتحور IDH1 المعالج سابقًا. نشكر المرضى ومقدمي الرعاية والباحثين والباحثين الذين حققوا هذا الإنجاز من خلال المشاركة في فريق أبحاث التجارب السريرية ClarIDHy.&مثل ؛

Tibsovo هو الأول من نوعه ، المانع الفموي الانتقائي الفعال لسرطانات طفرة IDH1 التي طورتها Agios Pharmaceuticals. IDH1 هو إنزيم استقلابي توجد طفراته الجينية في مجموعة متنوعة من الأورام بما في ذلك سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وسرطان القنوات الصفراوية والورم الدبقي.

في نهاية يونيو 2018 ، وقعت شركة CStone Pharmaceuticals اتفاقية تعاون وترخيص حصرية مع Agios ، وحصلت على الحقوق الحصرية لـ Tibsovo&# 39 ؛ في الصين الكبرى. ستكون شركة CStone Pharmaceuticals مسؤولة عن التطوير السريري لـ Tibsovo&وتسويق مؤشرات الدم والأورام الصلبة في الصين الكبرى.

في يوليو 2018 ، تمت الموافقة على Tibsovo من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه في المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد أو الانتكاس أو الانتكاس (R / R AML) مع طفرة IDH1 التي تم تأكيدها بواسطة طريقة اختبار (مجموعة أدوات التشخيص المصاحبة لـ Abbott RealTime IDH1). هذه الموافقة تجعل Tibsovo أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل FDA لعلاج IDH1 المتحولة R / R AML.

في ديسمبر 2020 ، توصلت Servier إلى اتفاقية مع Agios للاستحواذ على Agios&# 39 ؛ أعمال الأورام بقيمة 2 مليار دولار أمريكي ، تغطي عقاقير الأورام التجارية والسريرية وأبحاثها. يعتبر البيع ذا أهمية كبيرة لشركة Agios ، وهو تحول مهم في التعديل الاستراتيجي.

التركيب الكيميائي ivosidenib

تعتمد الموافقة على هذا المؤشر الجديد على دعم البيانات من تجربة المرحلة 3 العالمية ClarIDHy. هذه هي التجربة العشوائية الأولى والوحيدة من المرحلة الثالثة التي أجريت على المرضى الذين عولجوا سابقًا من سرطان الأوعية الصفراوية المتحور IDH1. كان هؤلاء المرضى المسجلين في المجموعة قد عانوا سابقًا من تطور المرض بعد تلقي واحد أو اثنين من العلاجات الجهازية. في الدراسة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 لتلقي Tibsovo (500 مجم مرة في اليوم) أو العلاج الوهمي. تم السماح للمرضى في مجموعة الدواء الوهمي باستخدام علاج Tibsovo عندما تم تسجيل تقدم التصوير لديهم. نقطة النهاية الأولية للتجربة هي: البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) الذي يحدده تقييم إشعاعي مستقل. تشمل نقاط النهاية الثانوية: تقييم المحقق PFS ، والسلامة والتحمل ، ومعدل الاستجابة العام (ORR) ، والبقاء الكلي (OS) ، ومدة الاستجابة (DOR) ، والحركية الدوائية ، والديناميكا الدوائية ، وتقييم جودة الحياة.

اعتبارًا من 31 مايو 2020 ، تم اختيار ما مجموعه 187 مريضًا عشوائيًا ، من بينهم 126 مريضًا في مجموعة Tibsovo و 61 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي. تجاوز 43 مريضًا (70.5٪) ممن تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي العلاج الوهمي علاج Tibsovo المفتوح بعد تصوير تطور المرض وفكه.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، شهدت مجموعة Tibsovo تحسنًا مهمًا إحصائيًا في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) (متوسط ​​PFS: 2.7 شهرًا مقابل 1.4 شهرًا ؛ معدل ضربات القلب=0.37 ؛ 95٪ CI: 0.25-0.54 ؛ p&لتر ؛ 0.0001). كانت معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم المقدرة في مجموعة علاج Tibsovo عند 6 و 12 شهرًا 32 ٪ و 22 ٪ على التوالي ، بينما لم يكن هناك أي مرضى في مجموعة الدواء الوهمي لم يتطور المرض أو ماتوا بعد 6 أشهر.

أظهر التحليل النهائي الذي نُشر في يناير من هذا العام أنه مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، أظهر المرضى في مجموعة علاج Tibsovo تحسنًا في نقطة النهاية الثانوية لنظام التشغيل ، لكنها لم تصل إلى دلالة إحصائية. البيانات المحددة هي: متوسط ​​OS للمرضى في مجموعة علاج Tibsovo كان 10.3 شهرًا ، ومتوسط ​​OS للمرضى في المجموعة الثانية كان 7.5 شهرًا (HR=0.79 ؛ 95٪ CI: 0.56-1.12 ؛ P أحادي الجانب=0.093) . لم يتم ضبط بيانات نظام التشغيل للتقاطع (من مجموعة الدواء الوهمي إلى مجموعة Tibsovo).

ومن الجدير بالذكر أن البروتوكول السريري ينص على أن المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي يمكنهم التحول إلى علاج Tibsovo عندما يتطور المرض. في الواقع ، تتحول نسبة عالية من المرضى (70.5٪) في مجموعة الدواء الوهمي إلى العلاج Tibsovo. وفقًا لنموذج RPSFT ، أظهرت نتائج تحليل الضبط المتبادل المحددة مسبقًا أن متوسط ​​OS للمرضى في المجموعة الثانية كان 5.1 شهرًا (HR=0.49 ، 95٪ CI 0.34–0.70 ، p< ؛ 0.0001) . تتوافق السلامة التي تمت ملاحظتها في الدراسة مع البيانات المنشورة مسبقًا.