نجحت دراسة صيانة المرحلة الثالثة من Rinvoq (upadacitinib)

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا عن النتائج الإيجابية لدراسة صيانة المرحلة 3 (NCT02819635) التي تقيِّم عقارًا جديدًا مضادًا للالتهابات عن طريق الفم JAK1 مثبط Rinvoq (upadacitinib) في علاج التهاب القولون التقرحي النشط المتوسط ​​إلى الشديد (UC). أظهرت البيانات أن جرعتين من Rinvoq (15 مجم و 30 مجم ، مرة واحدة في اليوم) وصلت إلى نقطة النهاية الأولية (مغفرة إكلينيكية) وجميع نقاط النهاية الثانوية بعد عام واحد من العلاج (52 أسبوعًا). في الأسبوع 52 ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى في مجموعة علاج Rinvoq مغفرة سريرية (42 ٪ في مجموعة 15 مجم ، و 52 ٪ في مجموعة 30 مجم ، و 12 ٪ في مجموعة العلاج الوهمي ؛ p&لتر ؛ 0.001).

في هذه الدراسة ، بعد 8 أسابيع يوميًاupadacitinib(45mg) فترة دراسة العلاج التعريفي ، تم تعيين المرضى الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا المتوسطة إلى الشديدة والذين حصلوا على استجابة سريرية بشكل عشوائي لتلقي upadacitinib 15mg ، 30mg ، وهمي لمدة 52 أسبوعًا.

أظهرت البيانات أنه في الأسبوع 52 ، وصلت الدراسة إلى جميع النقاط النهائية الثانوية ، بما في ذلك التحسن بالمنظار ، وتحسين الغشاء المخاطي بالتنظير الداخلي (HEMI) ، والمغفرة السريرية بدون الكورتيكوستيرويدات. البيانات المحددة هي: (1) في الأسبوع الثاني والخمسين ، حقق 49٪ و 62٪ و 14٪ من المرضى في مجموعة upadacitinib 15mg ومجموعة 30mg ومجموعة الدواء الوهمي تحسنًا بالمنظار (p< ؛ 0.001) ؛ (2) في الأسبوع الثاني والخمسين ، حقق 35٪ ، 49٪ ، و 12٪ من المرضى في مجموعة upadacitinib 15mg ، مجموعة 30mg ، ومجموعة الدواء الوهمي HEMI (p< ؛ 0.001) ؛ (3) من بين المرضى الذين كانوا في حالة مغفرة عند الانتهاء من الدراسة التعريفي لمدة 8 أسابيع ، في أول 52 أسبوعًا ، 57٪ ، 68٪ و 22٪ من المرضى في مجموعة upadacitinib 15mg ، مجموعة 30mg ، وهمي حققت المجموعة مغفرة خالية من الكورتيكوستيرويد (P&لتر ؛ 0.001).

في هذه الدراسة ، نتائج سلامةupadacitinib(15 مجم ، 30 مجم) متوافقة مع خصائص السلامة التي لوحظت في المرحلة الثالثة من الدراسة التحريضية لالتهاب القولون التقرحي والدراسات السريرية السابقة لمؤشرات أخرى. لم يتم اكتشاف أي مخاطر أمنية جديدة. خلال فترة الدراسة التي استمرت 52 أسبوعًا ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في مجموعة upadacitinib هي التهاب البلعوم الأنفي ، وتفاقم التهاب القولون التقرحي ، وارتفاع مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم.

نتائج الفعالية البالغة 52 أسبوعًا لدراسة صيانة المرحلة 3

سيتم الإعلان عن جميع نتائج دراسة صيانة المرحلة 3 في المؤتمرات الطبية المستقبلية وتقديمها إلى المجلات التي راجعها النظراء للنشر. تم الإعلان عن النتائج الرئيسية للدراسات التمهيدية للمرحلة الثالثة (U-ACHIEVE و U-ACHIEVE) في ديسمبر 2020 وفبراير 2021 على التوالي. لم تتم الموافقة على استخدام upadacitinib في التهاب القولون التقرحي (UC) ، ولم يتم تقييم سلامته وفعاليته من قبل الهيئات التنظيمية.

قال البروفيسور ريمو باناتشيون ، مدير وحدة أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) في جامعة كالجاري: "التهاب القولون التقرحي مرض صعب. لا يزال العديد من المرضى لا يشعرون بالراحة من أكثر الأعراض صعوبة. تشير هذه النتائج الإيجابية إلى أنه في 52 أسبوعًا ، تحسن upadacitinib النتائج السريرية والتنظيرية والنسيجية. هذه أخبار جيدة لمجتمع IBD.&مثل ؛

وقال الدكتور مايكل سيفيرينو ، نائب رئيس مجلس الإدارة ورئيس شركة AbbVie: "التهاب القولون التقرحي مرض له أعراض لا يمكن التنبؤ بها ونوبات متكررة ، مما يشكل تحديات للحياة اليومية. تظهر هذه النتائج أن upadacitinib هو التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد. نحن نتشجع بإمكانية وجود خيارات علاجية للمرضى.&مثل ؛

المكون الصيدلاني النشط لـ Rinvoq هوupadacitinib، وهو مثبط JAK1 عن طريق الفم انتقائي وقابل للعكس تم اكتشافه وتطويره بواسطة شركة AbbVie. يتم تطويره لعلاج العديد من الأمراض الالتهابية المناعية. JAK1 هو كيناز يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية للعديد من الأمراض الالتهابية.

Rinvoq هو مثبط JAK عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا ، انتقائي وقابل للعكس. في الاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على Rinvoq لثلاث مؤشرات: (1) يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد (RA) الذي لا يكفي أو لا يتحمل واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). ) المرضى الكبار. (2) لعلاج مرضى التهاب المفاصل الصدفي (PsA) البالغين الذين يعانون من نقص أو عدم تحمل لواحد أو أكثر من الأدوية المعدلة وراثيًا ؛ (3) لعلاج الأنشطة التي لا تستجيب للعلاجات التقليدية المرضى البالغون المصابون بالتهاب الفقار اللاصق (AS). من بين هذه المؤشرات ، الجرعة المعتمدة من Rinvoq هي 15 مجم.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Rinvoq فقط لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى شديد النشاط (RA) الذين يعانون من عدم كفاية أو عدم تحمل الميثوتريكسات (MTX). الجرعة المعتمدة لهذا الاستطباب هي 15 مجم. حاليًا ، تطبيق Rinvoq&التكميلي لعلاج PsA و AS قيد المراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة ، يخضع تطبيق Rinvoq&للحصول على مؤشرات جديدة لعلاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD) أيضًا لمراجعة تنظيمية. حاليًا ، Rinvoq&# 39 ؛ s المرحلة 3 الدراسات السريرية لعلاج UC و RA و PsA و AD والتهاب المفاصل الفقاري المحوري (axSpA) ومرض كرون&# 39 ؛ والتهاب الشرايين الخلوي العملاق ( GCA) قيد التنفيذ.

الصناعة متفائلة جدًا بشأن آفاق أعمال Rinvoq &. توقع محللو UBS سابقًا أن تبلغ مبيعات Rinvoq و AbbVie&الأخرى المضادة للالتهابات وحيدة النسيلة Skyrizi مبيعات تصل إلى 11 مليار دولار أمريكي. سيكون هذان المنتجان الجديدان قادرين على تعويض خسارة المبيعات الناجمة عن تأثير البدائل الحيوية على منتج AbbVie&الرائد Humira (Humira، adalimumab).

Humira هو أول عقار مضاد للالتهابات معتمد من قبل العالم&عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والعقار&الأكثر مبيعًا في العالم. تقترب مبيعاتها العالمية في عام 2020 من 20 مليار دولار أمريكي (19.832 مليار دولار أمريكي). في الاتحاد الأوروبي ، تم طرح عدد من البدائل الحيوية للأداليموماب في السوق. في سوق الولايات المتحدة ، ستتأثر Humira بالبدائل الحيوية في عام 2023.