تخلى Johnson&Johnson عن تطبيق Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone acetate) + للإشراف على برنامج بريدنيزون الثلاثي!

جونسون&أمبير ؛ أعلنت شركة Johnson (JNJ)&# 39؛ s Janssen Pharmaceuticals مؤخرًا أنها لن تسعى للحصول على تطبيقات تنظيمية استنادًا إلى المرحلة 3 من دراسة ACIS. أجريت الدراسة على مرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج الكيميائي (العلاج الكيميائي الساذج) وكانوا يتلقون علاجًا بالحرمان من الأندروجين (ADT) ، وقيمت Erleada (الاسم العام: أبالوتاميد) بالاشتراك مع Zytiga (الاسم الشائع: أبراتيرون أسيتات) وفعالية بريدنيزون (بريدنيزون) وسلامتها.

أظهرت البيانات الصادرة في ندوة الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية حول سرطان الجهاز البولي التناسلي (ASCO-GU 2021) في شباط (فبراير) 2021 أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية: مقارنة مع العلاج الوهمي + Zytiga + مجموعة علاج بريدنيزون ( المجموعة الضابطة) في Erleada + Zytiga + مجموعة معالجة بريدنيزون (مجموعة توليفة) ، تم تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم إشعاعي (rPFS) بشكل ملحوظ ، وتم تقليل خطر التقدم الإشعاعي أو الوفاة بنسبة 31٪ . ومع ذلك ، بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، لم تظهر المجموعة المركبة فوائد كبيرة على نقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، بما في ذلك البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS).

قال الدكتور كيران باتيل ، نائب رئيس التطوير السريري للأورام الصلبة في Janssen Research and Development: "تتوافق نتائج السلامة لدراسة ACIS مع دراسات Erleada و Zytiga + السابقة بريدنيزون ، ولم يتم تقديم إشارات أمان جديدة ملاحظ. اختبرت الدراسة أيضًا PAM50. المجموعة الفرعية من المرضى المصنفة على أنها نوع اللمعة والمجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من نشاط مستقبلات الأندروجين المتوسطة أو المرتفعة (السمة الجزيئية لحساسية الهرمون) أنتجت نتائج علمية ورؤى قيّمة تستحق مزيدًا من الدراسة. هذه البيانات سيكون لها أهمية إرشادية مهمة لمشاريعنا المستقبلية ، لأننا نأمل أن نبني على قيادتنا والتزامنا بتقديم علاجات تحويلية لمرضى سرطان البروستاتا.&مثل ؛

ACIS هي دراسة المرحلة 3 العشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها أجريت في 982 مريضا يتلقون ADT ومرضى العلاج الكيميائي الساذج mCRPC. في الدراسة ، تم تعيين هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لتلقي نظام بريدنيزون + Zytiga + بريدنيزون (مجموعة مركبة) أو دواء وهمي + Zytiga + بريدنيزون (مجموعة التحكم). نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم إشعاعي (rPFS) ، وتشمل نقاط النهاية الثانوية البقاء على قيد الحياة (OS) ، ووقت بدء تناول المواد الأفيونية طويلة المدى ، ووقت بدء العلاج الكيميائي السام للخلايا ، ووقت تفاقم الألم.

أظهر تحليل الفعالية الأولي الذي تم الإعلان عنه في اجتماع ASCO-GU 2021 أنه بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، تم تمديد متوسط ​​rPFS للمجموعة المدمجة لمدة 6 أشهر (22.6 مقابل 16.6 شهرًا ؛ معدل ضربات القلب=0.69 [95 ٪ CI: 0.58-0.83] ؛ p&لتر ؛ 0.0001). كانت الموارد البشرية للتقدم الإشعاعي أو الوفاة التي تم تقييمها بواسطة المراجعة المركزية المستقلة العمياء (BICR) صفرًا. 864 [95٪ CI: 0.718-1.040]. وفقًا لآخر تحليل مع متابعة متوسط ​​54.8 شهرًا ، مقارنةً بالمجموعة الضابطة ، انخفض خطر التقدم الإشعاعي أو الوفاة في المجموعة المركبة بنسبة 30٪ (متوسط ​​rPFS: 24 شهرًا مقابل 16.6 شهرًا ؛ معدل ضربات القلب=0.70 [95٪ CI: 0.60-0.83]). فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية (بما في ذلك البقاء الكلي [OS] ، ووقت بدء العلاج الكيميائي السام للخلايا ، ووقت بدء استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل ، ووقت تفاقم الألم) ، لم يكن هناك فرق معتد به إحصائيًا بين المجموعة المركبة ومجموعة التحكم .

مجتمع دراسة ACIS بأكمله غير متجانسة من حيث مقاومة مستقبلات الأندروجين (AR) وعلامات الحساسية. تُظهر البيانات المأخوذة من التحليل المحدد مسبقًا أن المرضى الذين يعانون من ورم خبيث حشوي ، واختبار PAM50 من نوع التجويف ، ونشاط AR لمتوسط ​​أو مرتفع (الخصائص الجزيئية لحساسية الهرمون) قد يكونون من Erleada + Zytiga + preny تم الكشف عن الفوائد السريرية للعلاج المركب بالصنوبر من خلال نتائج rPFS و OS في هذه المجموعات الفرعية من المرضى.

يتوافق تحليل السلامة مع بحث Erleada&السابق ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة. 63.3٪ من المجموعة المدمجة و 56.2٪ من المجموعة الضابطة لديهم أحداث سلبية (TEAEs) التي حدثت أثناء العلاج بالدرجة 3/4. درجة 3/4 TEAE التي حدثت بشكل متكرر في المجموعة المختلطة والمجموعة الضابطة تضمنت التعب (4.7٪ مقابل 3.9٪) ، ارتفاع ضغط الدم (20.6٪ مقابل 12.5٪) ، السقوط (3.3٪ مقابل 0.6٪) ، والطفح الجلدي (4.5٪) مقابل 0.4٪) وأمراض القلب (9٪ مقابل 5.7٪) والكسور وهشاشة العظام (4.1٪ مقابل 1.4٪) والنوبات (0.2٪ مقابل 0٪). وفقًا لتقييم وظيفة علاج السرطان والبروستاتا (FACT-P Total) ، فإن جودة حياة المجموعة المركبة ومجموعة العلاج قابلة للمقارنة.

Zytiga (abiraterone acetate) هو دواء عن طريق الفم يتم تحويله إلى Abiraterone في الجسم ، وهو مثبط تخليق حيوي للأندروجين يمنع إنتاج الأندروجين بوساطة CYP17 في الخصية والغدد الكظرية وأنسجة أورام البروستاتا. يمكن أن تحفز الأندروجينات نمو خلايا سرطان البروستاتا. تمت الموافقة على Zytiga من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 2011 والمفوضية الأوروبية (EC) في سبتمبر 2011 ، جنبًا إلى جنب مع بريدنيزون لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC). بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على Zytiga من قبل المفوضية الأوروبية في نوفمبر 2017 وإدارة الغذاء والدواء في فبراير 2018 لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا الحساس للإخصاء النقيلي عالي الخطورة (mCSPC). منذ أن تمت الموافقة عليه لأول مرة في عام 2011 ، تمت الموافقة على الدواء في أكثر من 100 دولة حول العالم ، وتم علاج أكثر من 500000 مريض باستخدام Zytiga في جميع أنحاء العالم.

في الصين ، تمت الموافقة على Zytiga (أسيتات أبراتيرون) في عامي 2015 و 2018 ، واستخدمت مع بريدنيزون أو بريدنيزولون لعلاج: (1) سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) ؛ (2) سرطان البروستاتا الجديد المشخص عالي الخطورة والحساسية لعلاج الغدد الصماء (mHSPC) ، بما في ذلك عدم تلقي علاج الغدد الصماء أو تلقي علاج الغدد الصماء لمدة أقصاها 3 أشهر

Erleada (أبالوتاميد) هو جيل جديد من مثبطات مستقبلات الأندروجين (AR) التي يمكن أن تساعد في منع نشاط الهرمونات الذكرية (مثل هرمون التستوستيرون) وتأخير تطور المرض. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Erleada لأول مرة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في فبراير 2018 لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) المعرضين لخطر الإصابة بالورم النقيلي. هذه الموافقة تجعل Erleada أول دواء&في العالم لعلاج nmCRPC. في سبتمبر 2019 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على مؤشر جديد لـ Erleada لعلاج المرضى المصابين بسرطان البروستاتا الحساس للإخصاء (mCSPC).

في الصين ، تلقى Erleada (أبالوتاميد) موافقة سريعة في سبتمبر 2019 لعلاج سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) والمرضى البالغين المعرضين لخطر الإصابة بالورم الخبيث ، وتمت الموافقة على علاج المرض النقيلي في أغسطس 2020. مع سرطان البروستاتا الحساسة لعلاج الغدد الصماء (mHSPC). ومن الجدير بالذكر أن هذين المؤشرين قد تم منحهما مؤهلات مراجعة ذات أولوية.