تظهر آثار جانبية جديدة، سانوفي / Alnylam الهيموفيليا المخدرات قيد الدراسة هو على الرف مرة أخرى

أعلنت ثلاث منظمات دولية للهيموفيليا مؤخرًا أن سانوفي علقت خطتها للبحث والتطوير لعلاج الهيموفيليا "RNA-silencing" fitusiran ، والذي تم بحثه بشكل مشترك مع Alnylam ، بسبب الآثار الجانبية الجديدة المكتشفة في التجارب السريرية.

ووفقا لبيان مشترك صدر في 6 نوفمبر من قبل الاتحاد العالمي للهيموفيليا والاتحاد الأوروبي للهيموفيليا ومؤسسة الهيموفيليا الوطنية في الولايات المتحدة، فإن سانوفي وضعت طوعا جانبا البحوث العالمية بعد "اكتشاف أحداث سلبية جديدة".

Fitusiran هو الشهري، حقن تحت الجلد البحوث غير عامل العلاج البديل الذي يستخدم آلية تدخل تسمى الحمض النووي الريبي التدخلية الصغيرة (سيرنا) (تسمى أحيانا إسكات الجيش الملكي النيبالي) لاستهداف وخفض AT، وبالتالي تعزيز المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A أو B لديهم ما يكفي من إنتاج الخثارط لاستعادة الهفوة ومنع النزيف. وقد وضعت Alnylam هذا العلاج باستخدام التكنولوجيا الخاصة بها ESC-GalNAc مترافق, ويجعل الإدارة تحت الجلد أكثر فعالية ودائمة. بالإضافة إلى ذلك، لديها القدرة على علاج اضطرابات نزيف نادرة أخرى.

لأسباب تتعلق بالسلامة، هذه ليست المرة الأولى التي تعلق فيها سانوفي أبحاث fitusiran. في عام 2017 ، بعد وفاة مريض مصاب بالهيموفيليا A بسبب حدث خثرة أو تجلط الدم في دراسة المرحلة الثانية ، تم إيقاف البحث والتطوير في fitusiran من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). Alnylam اللطخات المريض خلال التجربة ووضع استراتيجية لتحسين مراقبة السلامة والحد من خطر جلطات الدم القاتلة التي تؤثر على المزيد من المرضى.

ومع ذلك ، في منتصف ديسمبر 2017 ، أعلنت سانوفي و Alnylam أن إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية وافقت على مراجعة دراسة fitusiran وغيرها من البيانات السريرية المحدثة ، مما يسمح بإعادة تشغيل الدراسات السريرية في Fitusiran على مرضى الهيموفيليا ، بما في ذلك دراسة التسمية المفتوحة للمرحلة الثانية وخطة البحث 3 ATLAS.

في عام 2018، حصلت سانوفي على براءة الاختراع العالمية لـ fitusiran. في ذلك الوقت، أعادت شركة الأدوية الفرنسية وشركة النيلام تنظيم اتفاقية تطوير. وشملت اتفاقية التنمية السابقة fitusiran والمخدرات Onpattro (patirsiran) ، والتي تمت الموافقة عليها لالداء النشواني. وهو حق تسويق مقسم حسب المنطقة. ومنذ ذلك الحين، ركز Genzyme، وهو قسم من سانوفي، على تطوير fitusiran لعلاج الهيموفيليا A و B.

وقد أظهرت الدراسات المرحلة السريرية 1 أن fitusiran يمكن أن تقلل من مضادات الهرومبين (AT) مستويات وزيادة إنتاج ثرومبين (ثرومبين) في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A و B دون مثبطات. وأظهرت الدراسة اللاحقة للمرحلة الثانية أنه أثناء الإدارة المشتركة لعوامل الاستبدال أو الأدوية الالتفافية، كانت بيانات السلامة والقدرة على التحمل في fitusiran مشجعة بنفس القدر، ولم تحدث أي أحداث تخثرية.

في أغسطس 2019 ، حصل تطبيق التجارب السريرية من Fitusiran على الترخيص الضمني لـ CDE لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الهيموفيليا A أو B والمرضى المراهقين الذين يبلغون من العمر 12 عامًا أو أكثر مع أو بدون أجسام مضادة مثبطة لمنع أو تقليل تكرار النزيف.

في يونيو من هذا العام، أصدرت سانوفي أحدث تقرير في الاتحاد العالمي لقمة شبكة الهيموفيليا، وتقاسم نتائج التحليل المؤقت للمرحلة 2 تمديد التسمية المفتوحة (OLE) الدراسة حول فعالية وسلامة fitusiran. وكان 34 شخصا قد شاركوا في fitusiran. تلقى المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا معتدلة إلى شديدة A و B في الدراسة جرعة ثابتة من 50 ملغ أو 80 ملغ fitusiran كل شهر، تابع لمدة 4.7 سنوات، وكان متوسط وقت التعرض 2.6 سنوات. وأظهرت النتائج أنه بغض النظر عما إذا كان قد تم استخدام المانع، استمر مستوى مضاد الترومبين للمريض في الانخفاض (أقل بنحو 75٪ من خط الأساس)، مما أدى إلى تخثر الذروة الوسيط عند الحد الأدنى للنطاق الذي لوحظ في المتطوعين الأصحاء. وانخفض المعدل العام لمعدل النزف السنوي إلى 0.84. متوسط قيمة ABR للمرضى الذين تلقوا العلاج الوقائي قبل الدراسة كان 2.0 ، وكان متوسط قيمة ABR للمرضى الذين يحتاجون إلى العلاج سابقًا 12.0. وهذا يعزز قدرة fitusiran على استعادة التوازن المُكدّس باستمرار وتقليل ABR في السنوات الخمس الماضية.

ومع ذلك ، واجه fitusiran المشؤومة مشاكل أمنية مرة أخرى في الدراسة التي كانت على وشك الاقتراب من النصر. وافادت الانباء انه تم تعليق الدراسة الاخيرة بسبب الاحداث الضائرة الجديدة ، بيد ان سانوفي لم تعلن بعد تفاصيل الاحداث السلبية . ولكن إذا كان يمكن الموافقة بنجاح fitusiran في المستقبل، والسلامة ستكون أيضا مصدر قلق سانوفي والعالم الخارجي.