تاكيدا mobocertinib تتلقى مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

أعلنت شركة Takeda Pharmaceuticals (Takeda) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيقًا جديدًا للأدوية (NDA) لعقار mobocertinib الفموي المضاد للسرطان (TAK-788) ومنح مراجعة الأولوية ، وهو الدواء المستخدم في العلاج الذي تم تلقيه مسبقًا تُستخدم عقاقير Overplatinum لعلاج تقدم المرض ، وقد تم التأكد من أن طريقة الكشف المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) هي مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) exon 20 طفرة إدخال (EGFRex20ins +) مريض بالغ مصاب بنقائل غير صغيرة سرطان الرئة الخلوي (mNSCLC). حددت إدارة الغذاء والدواء (FDA)&الخاص بـ NDA ؛ قانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تستلزم وصفة طبية" ؛ (PDUFA) التاريخ المستهدف هو 26 أكتوبر 2021.

mobocertinib هو أول علاج عن طريق الفم يستهدف على وجه التحديد طفرات الإدراج في exon 20 من EGFR. حاليًا ، لا يوجد لدى مرضى mNSCLC الذين يعانون من طفرات إدخال EGFR exon 20 علاجات مستهدفة معتمدة ، وتوفر خيارات العلاج الحالية فوائد محدودة. mobocertinib هو جزيء صغير من مثبطات التيروزين كيناز (TKI) مصمم لاستهداف طفرات إدخال EGFR و EGFR 2 (HER2) exon 20 بشكل انتقائي. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أنه في الولايات المتحدة والصين ، تم منح mobocertinib مؤهلاً دوائيًا متميزًا لعلاج طفرة إدخال EGFR exon 20 mNSCLC.

يتم تقديم mobocertinib NDA بموجب مشروع الموافقة المعجل الخاص بـ FDA&، وسيتم إجراء مراجعته في إطار مشروع Orbis (في إشارة إلى الموافقة المتزامنة من قبل العديد من الهيئات التنظيمية). Orbis هي مبادرة بدأها مركز التميز للأورام التابع لإدارة الأغذية والعقاقير (OCE) لتوفير إطار عمل للتعاون بين الوكالات التنظيمية الدولية المشاركة في المشروع لتقديم ومراجعة أدوية الأورام في نفس الوقت. أنشأت Takeda برنامج الوصول الممتد (EAP) (NCT04535557) لتمكين المرضى المؤهلين في الولايات المتحدة من تلقي علاج mobocertinib خلال فترة مراجعة mobocertinib NDA.

قال كريستوفر أرندت ، المدير الإقليمي لعلاج الأورام في تاكيدا: "يواجه المرضى المصابون بـ EGFR exon 20 الإيجابي للطفرة في mNSCLC تحديات كبيرة لأن خيارات العلاج الحالية لها فوائد محدودة ، مما يؤدي إلى نتائج سيئة للبقاء على قيد الحياة. نحن سعداء جدا للذهاب أبعد من ذلك. توفير mobocertinib كعلاج شفوي فعال لمرضى mNSCLC الذين تلقوا سابقًا العلاج الكيميائي القائم على البلاتين الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين ، ويتطلعون إلى استمرار الحوار مع الهيئات التنظيمية في الولايات المتحدة والعالم.&مثل ؛

يعتمد mobocertinib NDA على نتائج المرحلة 1/2 من التجارب السريرية. تم إجراء الدراسة على المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (mNSCLC) والذين سبق لهم تلقي الأدوية القائمة على البلاتين لعلاج تطور المرض وحملوا طفرات إدخال EGFR Exon20 + (إدخال EGFR Exon20 {{7} }). يتم تقييم فعالية وسلامة mobocertinib.

في نهاية شهر يناير من هذا العام ، أعلنت تاكيدا عن أحدث نتائج الدراسة في شكل تقرير شفهي في الاجتماع عبر الإنترنت للمؤتمر العالمي الحادي والعشرين لسرطان الرئة (WCLC) الذي استضافته الرابطة الدولية لأبحاث سرطان الرئة في عام 2020. البيانات أظهر أن mobocertinib يظهر فعالية سريرية كبيرة ضد الأورام: (1) كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي تم تقييمه وتأكيده من قبل الباحث البحثي 35٪ (40/114 ؛ 95٪ CI: 26-45) ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل لجنة المراجعة المستقلة (IRC) كان معدل ORR الذي أكده التقييم 28٪ (32/114 ؛ 95٪ CI: 20-37). (2) أظهر العلاج Mobocertinib مغفرة دائمة. كان متوسط ​​مدة مغفرة (DOR) التي تم تقييمها من قبل IRC 17.5 شهرًا (95 ٪ CI: 7.4-20.3). (3) كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) الذي أكده تقييم IRC 7.3 شهرًا (95٪ CI: 5.5-9.2) ، ومعدل السيطرة على المرض (DCR) كان 78٪ (89/114 ؛ 95٪ CI: 69 - 85).

أثناء الدراسة ، كانت حالة السلامة الملحوظة قابلة للتحكم. اعتبارًا من قطع البيانات في مايو 2020 ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المتعلقة بالعلاج (TRAE ؛ 20 ٪) في المرضى الذين تم علاجهم مسبقًا بأدوية البلاتين هي الإسهال (90 ٪) والطفح الجلدي (45 ٪) والداحس (34 ٪) الغثيان (32٪) ، فقدان الشهية (32٪) ، جفاف الجلد (30٪) والقيء (30٪). الصف ≥3 TRAE (≥5٪) بما في ذلك الإسهال (21٪). توقف تسعة عشر مريضًا (17٪) عن تناول الدواء بسبب الأحداث الضائرة ، وأشهرها الإسهال (4٪) والغثيان (4٪). تتوافق الحالة الأمنية لقطع البيانات في نوفمبر 2020 مع الحالة الأمنية لقطع البيانات في مايو 2020.

التركيب الكيميائي لـ mobocertinib (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) هو أكثر أنواع سرطان الرئة شيوعًا ، ويمثل حوالي 85٪ من حالات سرطان الرئة. المرضى الذين يعانون من طفرات إدخال EGFR exon 20 يمثلون 1-2 ٪ فقط من مرضى NSCLC ، ويكون تشخيصهم أسوأ من طفرات EGFR الأخرى. لا يوجد حاليًا علاج لطفرات exon 20. المتاحة حاليًا أزواج العلاج الكيميائي EGFR-TKI والفوائد لمثل هؤلاء المرضى محدودة.

mobocertinib هو جزيء صغير قوي مثبط التيروزين كيناز (TKI) ، مصمم خصيصًا لاستهداف طفرات إدخال EGFR و HER2 exon 20 بشكل انتقائي. في عام 2019 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تسمية mobocertinib للأيتام (ODD) لعلاج مرضى سرطان الرئة الذين يعانون من طفرات HER2 أو طفرات EGFR (بما في ذلك طفرات إدخال 20 exon). في أبريل 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية mobocertinib تصنيفًا دوائيًا اختراقًا لعلاج الخلايا النقيلية غير الصغيرة التي تحمل مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) إكسون 20 أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. مرضى سرطان الرئة (NSCLC). في أكتوبر 2020 ، تم منح mobocertinib جائزة الاختراق للأدوية (BTD) لنفس المؤشر من قبل مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين.

الجدير بالذكر أنه في ديسمبر 2020 ، قامت شركة Johnson&؛ قدم جونسون طلبًا تسويقيًا لعقار الأجسام المضادة أحادية النسيلة amivantamab (JNJ-61186372 ، JNJ-6372) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي لعلاج تطور المرض و EGFR بعد فشل العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (mNSCLC) مع طفرة إيجابية في إدخال إكسون 20 (EGFRex20ins +).

ومن الجدير بالذكر أن هذا يمثل أول طلب تنظيمي مقدم من الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة لعلاج مرضى NSCLC المصابين بطفرات إدخال EGFR exon 20. في حالة الموافقة ، سيصبح أميفانتاماب العلاج الأول الذي يستهدف بشكل خاص طفرة إدخال EGFR exon 20 NSCLC.

أميفانتاماب Amivantamab هو عبارة عن جسم مضاد بشري كامل من عامل تحويل البشرة اللحمية المتوسطة EGFR (MET) تحت التطوير. له نشاط استهداف الخلايا المناعية ويستهدف الأورام التي تحمل طفرات وتضخمات EGFR و MET المنشطة والمقاومة للأدوية. يتبع إنتاج وتطوير amivantamab اتفاقية الترخيص التي وقعتها Janssen Biotechnology و Genmab لاستخدام منصة تقنية DuoBody.

يعتمد التطبيق التنظيمي لـ amivantamab&على نتائج دراسة المرحلة الأولى من CHRYSALIS (NCT02609776). تشير البيانات إلى أنه في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم مع طفرات إدخال EGFR exon 20 ، أظهر علاج amivantamab مغفرة دائمة: (1) من بين جميع المرضى الذين يمكن تقييمهم ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 36 ٪ ، واستمرت الاستجابة المتوسطة الوقت (DOR) كان 10 أشهر ، وكان معدل الفائدة الإكلينيكية (≥ مغفرة جزئية [PR] + ثبات المرض 12 أسبوعًا) 67٪؛ (2) من بين المرضى الذين سبق تقييمهم والذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين ، كان معدل ORR 41٪ ، ومتوسط ​​DOR 7 أشهر ، ومعدل الفائدة الإكلينيكية 72٪.

استنادًا إلى بيانات ORR و DOR لدراسة CHRYSALIS ، في مارس 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية amivantamab وصفًا طبيًا اختراقًا (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي والذين خضعوا للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ولديهم إدخال EGFR exon 20 إيجابي طفره.