وقد درس الدواء المضاد للالتهابات GSK Nucala الثالث بنجاح وسوف تتنافس مباشرة مع سانوفي دوبيكسنت!

أعلنت جلاكسو سميث كلاين (GSK) مؤخرًا النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الحرجة الثالثة SYNAPSE التي تقيم الدواء المضاد للالتهابات Nucala (mepolizumab). ومن الجدير بالذكر أن هذه هي المرة الأولى التي أبلغت فيها شركة مضادة للأحياء IL-5 عن بيانات المرحلة الثالثة الإيجابية في علاج CRSwNP ، مما يزيد من نطاق الأمراض التي تحركها اليوزينية التي تمتلك Nucala بيانات صالحة لها.

CRSwNP هو مرض مزمن في الجهاز التنفسي العلوي ناجم بشكل رئيسي عن التهاب النوع 2 ، يتميز بانسداد الجيوب الأنفية والأورام الحميدة الأنفية. خيارات العلاج الحالية هي الكورتيكوستيرويدات داخل الأنف، والكورتيكوستيرويدات الجهازية، والجراحة، وكلها غير مرضية بعد العلاج و / أو لديها معدل تكرار مرتفع. قد يعاني المرضى من انسداد الأنف الشديد ، وصعوبة في التنفس ، وسيلان الأنف ، وانخفاض أو فقدان حاسة الشم والذوق ، وآلام الوجه أو الضغط. يمكن أن يكون للأعراض المستمرة لـ CRSwNP تأثير سلبي كبير على نوعية حياة المرضى المرتبطين بالصحة ، بما في ذلك انخفاض الإنتاجية وأنشطة الحياة اليومية ، وعدم القدرة على الاستمتاع بالطعام ، ونقص النوم ، والتعب.

في الوقت الحاضر ، في علاج CRSwNP ، تمت الموافقة على دواء Sanofi / Regenin المضاد للالتهابات Dupixent (dupilumab ، IL-4 / IL-13 الأجسام المضادة أحادية النسيلة المستهدفة) من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في يونيو وأكتوبر 2019 على التوالي ، ليصبح العامل البيولوجي الوحيد لعلاج CRSwNP.

ووفقاً لنتائج دراسة SYNAPSE، خططت GSK للمضي قدماً في تقديم نظام Nucala للإشارة الجديدة لـ CRSwNP في عام 2020. إذا تمت الموافقة عليها، سوف تتنافس نوكالا مباشرة مع دوبيكسنت. وشملت التجارب السريرية التي دعمت موافقة دوبيكسنت المتكررة الشديدCRSwNP البالغين الذين خضعوا سابقا لعملية جراحية و / أو علاج الكورتيكوستيرويدات الجهازية ولكن لم يتم السيطرة على مرضهم بشكل جيد. وكان الفرق أن شملت دراسة SYNAPSE جميع المرضى لديهم تاريخ من الجراحة (ما يقرب من ثلث المرضى لديهم أكثر من 3 عمليات) وتتطلب المزيد من الجراحة بسبب الأعراض الشديدة والأورام الحميدة الموسعة. هذه الدراسة هي الأولى لتقييم العوامل البيولوجية في هذه الفئة الدراسة السريرية للفوائد العلاجية في السكان المرضى.

SYNAPSE هو 52 أسبوعا عشوائية، مزدوجة التعمية، دراسة المجموعة الموازية المرحلة الثالثة. وتم تسجيل أكثر من 400 مريض بالغ يعانون من الأورام الحميدة الأنفية الثنائية الحادة المتكررة. تم تقييم فعالية Nucala والدواء الوهمي جنبا إلى جنب مع الرعاية القياسية (SoC). والأمن. في الدراسة, تم تعيين هؤلاء المرضى عشوائيا لتلقي Nucala (100 ملغ تركيبة السائل) أو وهمي, في حين تلقي SoC. تم حقن كل من نوكالا والدواء الوهمي تحت الجلد مع المحاقن المعبأة مسبقًا ، كل 4 أسابيع لمدة 52 أسبوعًا. تم تعريف المرضى الذين يعانون من الأورام الحميدة الأنفية الثنائية الشديدة على أنها تعني احتقان الأنف البصري مقياس التناظرية (VAS) درجة الأعراض> 5 نقاط، درجة بالمنظار من 5 نقاط على الأقل (أعلى درجة من 8 نقاط)، والحد الأدنى من درجة 2 نقطة لكل تجويف الأنف. يجب أن يكون المريض لديه تاريخ من جراحة ورم الأنف مرة واحدة على الأقل في السنوات ال 10 الماضية. على الرغم من العلاج وفقا للرعاية القياسية، لا تزال هناك الاورام الحميدة الأنفية المتكررة وجراحة ورم الأنف مطلوب حاليا.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطتين نهاية أولية مشتركة: بالمقارنة مع مجموعة SoC + وهمي ، وحجم الاورام الحميدة الأنفية في الأسبوع 52 (ص<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

وقال الدكتور هال بارون، كبير المسؤولين العلميين ورئيس شركة GSK للأورام الأنفية: "إن الأورام الأنفية هي مرض شائع يؤثر على العديد من الأنشطة مثل النوم والتنفس والشم والذوق. تظهر هذه النتائج أن Nucala يمكن أن تقلل من الأعراض والجراحة في المرضى الذين يعانون من الطلب على الاورام الحميدة الأنفية ، ونحن نتطلع إلى تقديم الخضوع التنظيمي لNucala لCRSwNP".

وقال كلاوس باشرت، المدير والأستاذ والطبيب السريري في قسم طب الأنف والأذن والحنجرة السريري في جامعة غنت: "إن تأثير CRSwNP على المرضى كبير، ولكن غالبًا ما يتم الاستهانة به. خيارات العلاج الحالية محدودة. هذه النتائج تشير إلى أن للمرضى الذين اشتعلت في دورة جراحية, Nucala هو خيار واعد. كل عملية ورم الأنف محفوفة بالمخاطر وقد تعجز المريض لعدة أسابيع. "

تمت الموافقة على Nucala لأول مرة لعلاج الربو اليوزيني الحاد (SEA) في نهاية عام 2015. هذا هو العلاج الحيوي الأول الذي يستهدف IL-5 في السوق في جميع أنحاء العالم. Nucala النشطة المكوّن الصيدلانيmepolizumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة التي تستهدف على وجه التحديد interleukin 5 (IL-5). IL-5 هو السيتوكين الذي يمكن أن ينظم نمو وتنشيط وبقاء اليوزينوفيل (وهو نوع من خلايا الدم البيضاء)، ويمكن أن توفر إشارات هامة لهجرة اليوزينوفيل من نخاع العظام إلى الرئتين والأعضاء الأخرى. Nucala يربط إلى IL-5 الإنسان، ومنع IL-5 ملزمة لمستقبلات سطح اليوزينية. تثبيط ربط IL-5 إلى المستقبلات بهذه الطريقة يمكن أن تقلل من مستويات اليوزينوفيل في الدم والأنسجة والبلغم، والتي بدورها يمكن أن تقلل من التهاب بوساطة اليوزينوفيل.

بناء على آلية العمل المذكورة أعلاه ، يتم تطوير Nucala لمختلف الأمراض الناجمة عن الالتهاب الناجم عن اليوزينيات. وقد تم تقييم الدواء في 21 التجارب السريرية، وأكثر من 3000 مريض، وعبر مجموعة متنوعة من المؤشرات اليوزينية.

حتى الآن، تمت الموافقة على Nucala من قبل الولايات المتحدة وأوروبا و 20 أسواق أخرى كعلاج صيانة إضافية للبالغين الذين يعانون من الربو اليوزيني الحاد (SAE). كما تمت الموافقة على Nucala لعلاج مرضى الأطفال الذين يعانون من الربو اليوزيني الحاد (SAE) من 6 إلى 17 سنة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والعديد من الأسواق الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، تمت الموافقة على Nucala أيضًا كعلاج صيانة إضافي للمرضى البالغين المصابين بالتهاب البولي انجليتوس الحبيبي اليوزيني (EGPA) في أسواق متعددة مثل الولايات المتحدة واليابان وكندا. ومن المتوقع أن يحرز الرأي التنظيمي بشأن متلازمة اليوزينوفيليا تقدما ً في عام 2020. بالإضافة إلى CRSwNP، تقوم GSK حاليًا بتقييم إمكانات Nucala لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).