تمت الموافقة على مؤشر Ultomiris الجديد من قبل الاتحاد الأوروبي: علاج متلازمة انحلال الدم اليوريمية غير النمطية (AHUS)!

Alexion هي شركة أدوية بيولوجية مكرسة لتطوير عقاقير جديدة للأمراض النادرة. في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على استطباب جديد لـ Ultomiris (ravulizumab) لعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة انحلال الدم اليوريمية اللانمطية (aHUS) ، على وجه التحديد: لم يتلقوا سابقًا مثبطًا مكملًا للأطفال والبالغين الذين لديهم تم علاجهم (علاج ساذج) أو تلقوا علاج Soliris (eculizumab) لمدة 3 أشهر على الأقل ولديهم دليل على أنهم يستجيبون لعلاج Soliris ويبلغ وزنهم 10 كجم (aHUS).

فيما يتعلق بالأدوية ، بدءًا من أسبوعين بعد جرعة التحميل ، يمكن إعطاء جرعة المداومة من Ultomiris عن طريق الوريد كل 8 أسابيع أو كل 4 أسابيع (حسب وزن الجسم). سابقًا ، تمت الموافقة على Ultomiris لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من بيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية (PNH).

الجدير بالذكر أن أولتوميريس هو مثبط C5 الأول والوحيد طويل المفعول المعتمد لعلاج التهاب الكبد AHUS ، ويمكن تناول الدواء مرة واحدة شهريًا أو كل شهرين (حسب وزن الجسم) ، ويمكن أن يقلل من عبء العلاج على الأطفال. لدى البالغين القدرة على أن يصبحوا المعيار الجديد لرعاية العلاج السريري لـ AHUS في أوروبا. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Ultomiris من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في أكتوبر 2019 لعلاج المرضى البالغين والأطفال (أقل من شهر واحد) لقمع اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري التكميلي (TMA). حاليًا ، Ultomiris&# 39 ؛ طلب الاستطبابات الجديدة لـ aHUS قيد المراجعة من قبل المنظمين اليابانيين.

Ultomiris هو أول مثبط مكمل C5 طويل المفعول والوحيد الذي يتلقى الموافقة التنظيمية. في الولايات المتحدة واليابان ، تمت الموافقة مسبقًا على Ultomiris لعلاج المرضى البالغين المصابين بالهيموغلوبين الانتيابي الليلي (PNH) ؛ في الاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على Ultomiris لعلاج الأعراض السريرية التي تشير إلى ارتفاع نشاط المرض و 6 علاجات على الأقل لمرضى Soliris البالغين المصابين بـ PNH والذين استقروا سريريًا بعد شهور.

aHUS هو مرض نادر للغاية يمكن أن يسبب ضررًا تدريجيًا للأعضاء الحيوية (بشكل رئيسي الكلى) من خلال تلف جدران الأوعية الدموية والجلطات الدموية. يؤثر aHUS على كل من البالغين والأطفال. يعاني العديد من المرضى من حالة حرجة في المستشفيات وعادة ما يحتاجون إلى رعاية داعمة في وحدة العناية المركزة ، بما في ذلك غسيل الكلى. يمكن أن يسبب aHUS فشلًا مفاجئًا في الأعضاء أو فقدانًا بطيئًا للوظيفة بمرور الوقت ، مما قد يؤدي إلى الحاجة إلى الزرع وفي بعض الحالات الموت. إن التكهن بـ AHUS ضعيف ، حيث يصاب 56 ٪ من البالغين و 29 ٪ من الأطفال بمرض الكلى في نهاية المرحلة أو الوفاة خلال عام واحد من التشخيص. لذلك ، بالإضافة إلى العلاج ، يعد التشخيص الدقيق في الوقت المناسب أمرًا ضروريًا لتحسين تشخيص المريض.

قال البروفيسور هيرمان هالر من عيادة أمراض الكلى في جامعة هانوفر بألمانيا:&مثل ؛ عواقب AHUS خطيرة للغاية وقد تكون مهددة للحياة ، وتشكل تحديات وشكوكًا كبيرة للمرضى وعائلاتهم. الهدف من علاج AHUS هو قمع تنشيط مكمل C5 غير المنضبط (جزء من جهاز المناعة في الجسم GG) لمنع الجسم من مهاجمة نفسه. أظهرت الدراسات السريرية أنه بعد الجرعة الأولى من Ultomiris ، حقق مرضى AHUS البالغين والأطفال قمع C5 الفوري والكامل لمدة تصل إلى 8 أسابيع. Ultomiris بالإضافة إلى الفوائد المجدية سريريًا لمرضى AHUS ، فإنه يوفر أيضًا قدرًا أكبر من الحرية ويقلل بشكل كبير من عدد الحقن سنويًا.&مثل ؛

قال جون أورلوف ، العضو المنتدب ، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم البحث والتطوير في Alexion:" ؛ في Alexion ، هدفنا هو الاستمرار في تحسين حياة المرضى وأسرهم المتأثرين بـ AHUS وغيرها من الأمراض النادرة الخطيرة. يوفر علاج Ultomiris جرعة مناسبة لمدة 8 أسابيع ، وأعتقد أن هذا هو الخيار الأول للمرضى لأنه يمكن أن يوفر للمرضى مرونة أكبر ونوعية حياة أعلى ، مع تقليل العبء على النظام الطبي في العديد من البلدان تحت ضغط كبير حاليًا. تمثل موافقة الاتحاد الأوروبي اليوم على&# 39؛ s جهودنا خطوة مهمة في ترسيخ Ultomiris كمعيار جديد للرعاية لمرضى AHUS.&مثل ؛

aHUS (المصدر: benthamopen.com)

تعتمد الموافقة على إشارة aHUS الجديدة على بيانات من دراستين عالميتين ، بذراع واحدة ، مفتوحة التسمية (إحداهما للبالغين AHUS والأخرى للأطفال AHUS). حاليا ، هناك دراستان قيد التنفيذ. تم تضمين ثمانية عشر من 21 حالة من العلاج الأولي مع مثبطات مكملة و 56 من 58 حالة من العلاج الأولي مع مثبطات تكميلية في التحليل المؤقت. تقييم فعالية مغفرة TMA الكامل يتم تقييمها باستخدام متغيرات تطبيع الدم (عدد الصفائح الدموية ونزعة هيدروجين اللاكتات [LDH]) وتحسين وظائف الكلى (يقاس بمصل الكرياتينين ≥25٪ زيادة من خط الأساس).

أظهرت النتائج أنه خلال أول 26 أسبوعًا من العلاج ، أظهر 54 ٪ من البالغين و 77.8 ٪ من الأطفال (بيانات مؤقتة) مغفرة كاملة لـ TMA. قام العلاج Ultomiris بتطبيع تعداد الصفائح الدموية في 84٪ من البالغين و 94٪ من الأطفال ، و LDH الطبيعي (علامات انحلال الدم) في 77٪ من البالغين و 90٪ من الأطفال ، والكلى في 59٪ من البالغين و 83٪ من الأطفال (بيانات مؤقتة) التحسن (بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لغسيل الكلى وقت التسجيل ، تم تحديد خط الأساس بعد تركهم لغسيل الكلى).

خلال فترة المتابعة التي استمرت 52 أسبوعًا ، أكد 4 مرضى بالغين آخرين و 3 مرضى من الأطفال حدوث مغفرة كاملة لـ TMA بعد فترة التقييم الأولية البالغة 26 أسبوعًا ، مما أدى إلى مغفرة كاملة لـ TMA بنسبة 61٪ و 94٪ عند البالغين والأطفال ، على التوالي (البيانات المؤقتة) ، LDH الطبيعي (علامات الانحلال) في 86٪ من البالغين و 94٪ من الأطفال ، وتحسين وظائف الكلى في 63٪ من البالغين و 94٪ من الأطفال (بيانات مؤقتة) (للمرضى الذين خضعوا لغسيل الكلى عند التسجيل ، كان خط الأساس يتم تحديده بعد مغادرة غسيل الكلى).

تم أيضًا تضمين مجموعة أخرى في دراسة طب الأطفال ، مع ما مجموعه 10 مرضى من الأطفال الذين سبق أن عولجوا مع Soliris ؛ أظهر الفوج أن التحول من علاج Soliris إلى Ultomiris يمكن أن يحافظ على السيطرة على المرض ، وأمراض الدم ، ومعايير الكلى دون التأثير على السلامة. .

في هذه الدراسات ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، والصداع ، وارتفاع ضغط الدم ، والحمى. حدثت عدوى شديدة بالمكورات السحائية في المرضى الذين يتلقون Ultomiris. من أجل تقليل مخاطر المرضى ، تم تطوير خطة محددة لتخفيف المخاطر لـ Ultomiris ، بما في ذلك خطة إدارة المخاطر (RMP).

Ultomiris هو مثبط مكمل C5 طويل المفعول يمكنه كبت بروتين C5 في السلسلة التكميلية لجهاز المناعة البشري. تم وضع الدواء كنسخة مطورة من عقار Alexion&الرائد Soliris (التسريب الوريدي كل أسبوعين) ، والذي تمت الموافقة عليه للتسويق لأول مرة في عام 2007 وتمت الموافقة عليه لعلاج 4 أمراض نادرة للغاية ، وهي: PNH ، غير نمطي متلازمة انحلال الدم اليوريمي (aHUS) ، الوهن العضلي الشديد الجهازي الإيجابي لمستقبلات الأسيتيل كولين (gMG) ، اضطراب طيف التهاب النخاع والنخاع الإيجابي المضاد لـ AQP4 (NMOSD).

حاليًا ، تعتمد Alexion بشكل كبير على Soliris ، وتأتي أكثر من 80٪ من مبيعات&للشركة من هذا المنتج. Soliris هو واحد من أغلى الأدوية في العالم&، بسعر يصل إلى 500000 دولار في السنة. منذ إطلاقها ، حققت Soliris بشكل تراكمي أكثر من 15 مليار دولار من المبيعات لشركة Alexion ، والتي تعد أيضًا واحدة من الأدوية اليتيمة الأكثر مبيعًا في العالم&# 39 ؛ في عام 2019 ، وصلت المبيعات العالمية إلى 3.946 مليار دولار أمريكي. تتوقع الصناعة أن مؤشر NMOSD المعتمد في أغسطس 2019 سيضيف ما يقرب من 700 مليون دولار أمريكي في المبيعات إلى Soliris.

بالإضافة إلى التوسع المستمر في مؤشرات Soliris ، تقوم Alexion أيضًا بتطوير نسخة مطورة من Ultomiris ، والتي تمت الموافقة عليها لعلاج مؤشرات PNH في الولايات المتحدة واليابان وأوروبا والولايات المتحدة ، وتمت الموافقة عليها لعلاج AHUS في الولايات المتحدة الدول والاتحاد الأوروبي.

Ultomiris هو مثبط تكميلي C5 الأول والوحيد طويل المفعول الذي يمكن إعطاؤه مرة كل 8 أسابيع. في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة لعلاج PNH ، تم تسريب Ultomiris كل شهرين (8 أسابيع) مع Soliris كل 2 تسريب أسبوعي حقق عدم انخفاض في جميع نقاط النهاية الـ 11.

تتوقع الصناعة أنه بناءً على البيانات السريرية القوية والخصائص المتباينة ، سيصبح Ultomiris المعيار الجديد للعلاج السريري لـ PNH و aHUS. توقعت وكالة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma سابقًا أن Ultomiris&# 39 ؛ ستصل المبيعات في عام 2024 إلى 3.43 مليار دولار أمريكي. في الوقت الحالي ، تعمل Alexion بنشاط على تعزيز اختراق سوق Ultomiris ، كما تعمل بنشاط على تطوير مؤشرات أخرى لـ Ultomiris (بما في ذلك gMG) وتطوير جرعة الحقن تحت الجلد (SC) على شكل Ultomiris.

في الآونة الأخيرة فقط ، نجحت الدراسة السريرية للمرحلة الثالثة لشكل جرعة SC (مرة واحدة في الأسبوع). يتم إعطاء هذا المنتج الجديد على شكل جرعات عن طريق الحقن تحت الجلد ويستغرق حوالي 10 دقائق ، في حين أن الدواء الوريدي Ultomiris (IV) هو 1.3-3.8 ساعة (يتم تعديل الجرعة وفقًا لوزن الجسم).

في الوقت الحالي ، يقوم Alexion أيضًا بتقييم علاج Ultomiris و Soliris للاستجابة الالتهابية المفرطة النشاط في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الناتج عن فيروس كورونا الجديد (COVID-19).