AbbVie Imbruvica + Venclexta مسار ثابت لعلاج الخط الأول من CLL: معدل مغفرة كاملة من 56٪!

AbbVie أعلنت مؤخرا بيانات جديدة من المرحلة 2 من الدراسة CAPTIVATE (PCYC-1142). يتم إجراء الدراسة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) الذين تتراوح أعمارهم بين 18-70 الذين لم يتلقوا العلاج من قبل (سذاجة وسذاجة). إمبروفيكا(إيبروتينيب)جنبا إلى جنب معفينيتوكلوكسيجري تقييمها. ) كما عن طريق الفم الكامل، مرة واحدة في اليوم، لا العلاج الكيميائي، ثابتة المدة (FD) البرنامج، ويستخدم لفعالية وسلامة العلاج الخط الأول.

في الفوج FD, تلقى 159 المرضى 3 دورات من العلاج ضخ ibrutinib, تليها 12 دورات من ibrutinib + venetoclax (إبر 420mg/day, Ven زيادة إلى 400mg/day) نظام. بعد الانتهاء من 12 دورات من العلاج ibrutinib + venetoclax، المرضى الذين تأكد عدم قدرتهم على الكشف عن الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (uMRD، أي MRD السلبية) (يعرف باسم: الدم المحيطي [PB] ونخاع العظام [BM] uMRD لأكثر من 3 دورات متتالية)، العشوائية بنسبة 1:1، وتلقى علاج مزدوج التعمية مع وهمي أو ibrutinib. تم تعيين المرضى الذين لم يلتقوا uMRD عشوائيا إلى ibrutinib أو ibrutinib + venetoclax العلاج المفتوح التسمية بنسبة 1:1. uMRD (MRD السلبية) يعني أنه لا يمكن الكشف عن الخلايا السرطانية بعد العلاج باستخدام طريقة الكشف الخاصة والحساسة للغاية، والتي تعرف بأنها عدد الخلايا السرطانية في كل 10،000 خلايا الدم البيضاء<>

وأظهرت النتائج أن فوج FD وصل إلى نقطة النهاية الأولية: متابعة وسيطة من 27.9 أشهر، في المرضى الذين ليس لديهم ديل (17p)، 70 سنة من العمر أو أقل، وكان معدل الاستجابة الكاملة (CR) 56٪ (95٪ CI: 48-64) ، وهذه النسبة أعلى بكثير من نسبة الحد الأدنى ذات مغزى 37٪ التي يفترضها البحث (p<0.0001). in="" the="" entire="" study="" population,="" cr="" was="" 55%,="" and="" it="" was="" consistent="" across="" all="" high-risk="" subgroups.="" in="" addition,="" the="" 24-month="" progression-free="" survival="" rate="" (pfs)="" and="" overall="" survival="" rate="" (os)="" were="" 95%="" and="" 98%,="" respectively.="" in="" addition,="" 77%="" of="" patients="" had="" peripheral="" blood="" (pb)="" and="" 60%="" of="" patients="" had="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative)="" in="" bone="" marrow="">

وتستند هذه البيانات إلى نتائج مجموعة MRD التي تم الإبلاغ عنها سابقا في الاجتماع السنوي ASH2020: حقق أكثر من ثلثي المرضى uMRD غير قابل للكشف بعد 12 دورة من علاج ibrutinib + venetoclax ، وكان معدل PFS لمدة 30 شهرا ≥ 95٪، ولا يرتبط بالعلاج العشوائي اللاحق.

في الدراسة، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا من الدرجة 3/4 (AE) هي قلة العدلات (33٪)، وارتفاع ضغط الدم (6٪) وانخفاض عدد العدلات (5٪). أدت الأحداث الضائرة إلى وقف ibrutinib في 4٪ من المرضى ووقف venetoclax في 2٪ من المرضى. سلامة الدواء المركب هي في الأساس نفس AEs المعروفة لكل دواء ، ولم يتم العثور على إشارات أمان جديدة.

وقال الدكتور باولو غيا، عضو اللجنة التوجيهية والباحث البحثي في CAPTIVATE: "نحن متشجعون بهذه النتائج الواعدة، والتي تظهر أن ibrutinib + venetoclax لديه القدرة على أن يكون خيارا هاما للعلاج الكيميائي الخالي من العلاج الكيميائي ومستقرا لمرضى CLL".

إيبروتينيبهو أول مثبط BTK في العالم يتم تسويقه وتمت الموافقة عليه لأول مرة في نوفمبر 2013. تم تطوير الدواء وتسويقه بشكل مشترك من قبل Pharmacyclics ، وهي شركة تابعة لشركة AbbVie ، وJanssen Pharmaceuticals ، وهي شركة تابعة لشركة جونسون آند جونسون. AbbVie لديها حقوق في السوق الأمريكية وجونسون وجونسون لديها حقوق في الأسواق خارج الولايات المتحدة. BTK هو كيناز ضروري لبقاء الخلايا B. من خلال منع BTK ، يساعد ibrutinib على إجبار الخلايا B الخبيثة على مغادرة البيئة التي تنمو وتتكاثر فيها ، مثل الغدد الليمفاوية ، ومنعها من العودة. تأثير ibrutinib، جنبا إلى جنب مع منع الآثار الأخرى من BTK، يقلل من صلاحية الخلايا B الخبيثة.

إيبروتينيبتمت الموافقة عليه في أكثر من 100 دولة، وقد عالج حتى الآن أكثر من 230,000 مريض في جميع أنحاء العالم. Ibrutinib هو مثبط BTK الوحيد الذي أظهر فائدة البقاء على قيد الحياة (OS) بشكل عام في 3 تجارب سريرية CLL. تستمر المغفرة لمدة تصل إلى 8 سنوات ، ولا يزال 70٪ من المرضى على قيد الحياة وخاليين من الأمراض بعد 5 سنوات. وبالإضافة إلى ذلك، ibrutinib هو مثبط BTK الوحيد الذي ثبت لتعديل الانتعاش المناعي على المدى القصير والطويل.

في الصين،إيبروتينيبتمت الموافقة عليه لأول مرة في أغسطس 2017 كعلاج أحادي لعلاج: (1) سرطان الدم الليمفاوي المزمن / سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (CLL / SLL) الذي تلقى علاجا واحدا على الأقل في المرضى السابقين؛ (2) سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL/ SLL) الذي تلقى علاجا واحدا على الأقل في المرضى السابقين؛ (2) سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL/SLL) الذي تلقى علاجا واحدا على الأقل في المرضى السابقين؛ (2) سرطان الغدد الليمفاوية المزمنة (CLL/SLL) الذي تلقى علاجا واحدا على الأقل في المرضى السابقين؛ (2) سرطان الدم الليمفاوي المزمن ( CLL / SLL ) الذي تلقى علاجا واحدا على الأقل في الماضي. (2) مرضى سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة (MCL) الذين تلقوا علاجا واحدا على الأقل في الماضي. في نوفمبر 2018 ، تمت الموافقة على Imbruvica لمؤشرات جديدة: (1) كعلاج أحادي ، يتم استخدامه للمرضى الذين يعانون من الغلوبولين الدم الكلي في Waldenstrom (WM) الذين تلقوا علاجا واحدا على الأقل في الماضي ، أو المرضى الذين لا يصلحون للعلاج الكيميائي المناعي (2) جنبا إلى جنب مع ريتوكسيماب لعلاج مرضى WM.

فينيتوكلوكسهو رائد, عن طريق الفم, انتقائية B-الخلية سرطان الغدد الليمفاوية عامل-2 (BCL-2) المثبط, وضعت من قبل AbbVie وروش. كلا الطرفين مسؤولان بشكل مشترك عن تسويق السوق الأمريكية (الاسم التجاري: Venclexta). بيرفي هي المسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto). يلعب بروتين BCL-2 دورا مهما في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ، ويمكن أن يمنع موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) ، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في أنواع معينة من السرطان ، والذي يرتبط بتكوين مقاومة للأدوية. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام اتصال الخلايا ، والسماح للخلايا السرطانية بتدمير نفسها ، وتحقيق الغرض من علاج الأورام.

فينيتوكلوكس تمت الموافقة في أكثر من 80 بلدا حول العالم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). في الولايات المتحدة، منحت ادارة الاغذية والعقاقير venetoclax 5 تسميات المخدرات اختراق (BTD)، واحد لعلاج الخط الأول من CLL، واثنين لعلاج الخط الأول من الانتكاس أو الانكسار CLL، واثنين لعلاج الخط الأول من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

في الصين، تمت الموافقة على venetoclax في ديسمبر 2020 لاستخدامها في تركيبة مع الأزاتيتيدين لعلاج مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد البالغين الذين تم تشخيصهم حديثا والذين لا يصلحون للعلاج الكيميائي التعريفي القوي بسبب الأمراض المترافقة أو الذين يبلغون من العمر 75 عاما فما فوق. venetoclax هو أول مثبط سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية المعتمدة في الصين-2 (BCL-2)، بمناسبة دخول حقل مكافحة غسل الأموال في الصين عصر العلاج المستهدف.