أمجين Lumykras (سوتوراسيب) وافق عليها الاتحاد الأوروبي: فعالية قوية في علاج سرطان الرئة متحولة KRAS G12C!

Amgen (AMGEN) أعلنت مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (EC) منحت الموافقة المشروطة على المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Lumykras (سوتوراسيب): الدواء هو أول مثبط KRASG12C في فئتها لعلاج المرضى البالغين الذين تم تلقيهم سابقا مع سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC) التي تؤوي طفرة G12C KRAS مع تطور المرض بعد علاج نظامي واحد على الأقل. ويتوقف استمرار الموافقة على هذا المؤشر على التحقق من الفائدة السريرية ووصفها في التجارب السريرية المؤكدة.

تجدر الإشارة إلى أن Lumykras هو أول علاج مستهدف في الاتحاد الأوروبي لطفرات KRAS G12C ، والتي تعد واحدة من المؤشرات الحيوية الأكثر شيوعا في NSCLC. وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 13-15٪ من المرضى NSCLC الأوروبية تحمل طفرة G12C KRAS.

تمت الموافقة على سوتوراسيب ، أول مثبط KRAS G12C لدخول التطوير السريري ، من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في مايو 2021 (الاسم التجاري Lumakras) لعلاج المرضى الذين تلقوا علاجا نظاميا مسبقا واحدا على الأقل أكده مرضى بالغون معتمدون من إدارة الأغذية والعقاقير مصابين بداء KRAS G12C - المتحول أو المتقدم محليا أو النقيلي NSCLC. في التجارب السريرية، أظهر علاج سوتوراسيب نشاطا سريعا وعميقا ودائما مضادا للانسان مع ملف إيجابي لمخاطر الفوائد.

وحتى الآن، تمت الموافقة على سوتوراسيب في 35 بلدا في جميع أنحاء العالم. في الصين، تم إدراج سوتوراسيب ك "علاج اختراقي" من قبل مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في فبراير 2021. هذه التسمية هي لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC متقدمة محليا أو النقيلي إيواء طفرة G12C KRAS الذين تلقوا ما لا يقل عن واحد العلاج الجهازي السابق.

وتجدر الإشارة إلى أن Lumakras هو أول علاج يستهدف KRAS تمت الموافقة عليه بعد ما يقرب من 40 عاما من البحث ، والهدف الأول والوحيد المعتمد لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC متقدمة محليا أو منتشرة تؤوي طفرة G12C KRAS للعلاج. NSCLC هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الرئة، وهو ما يمثل ما يقرب من 84٪ من 2.2 مليون حالة سرطان الرئة التي تم تشخيصها حديثا في جميع أنحاء العالم كل عام. طفرة KRAS ، طفرة السائق الأكثر شيوعا في NSCLC ، هي الآن هدف "قابل للتخدير". تمثل طفرات KRAS حوالي 25٪ من طفرات NSCLC؛ من بينها ، KRAS G12C هو النوع الأكثر شيوعا من طفرة KRAS في NSCLC. حوالي 13٪ من المرضى غير الحرشفية NSCLC تحمل طفرة G12C KRAS.

تعتمد موافقة الاتحاد الأوروبي على نتائج إيجابية من مجموعة من المرضى الذين يعانون من NSCLC متقدمة في المرحلة 2 CodeBreaK 100 الدراسة. الدراسة هي أكبر تجربة سريرية حتى الآن في مجموعة من المرضى الذين يعانون من طفرات KRAS G12C. وأظهرت البيانات الواردة من مجموعة من 124 مريضا يعانون من مرض الطفرات الإيجابية KRAS G12C NSCLC الذي تقدم مرضه بعد العلاج المناعي و / أو العلاج الكيميائي أن Lumakras كان فعالا وجيد التحمل.

في هذه الفئة، كان لدى المرضى الذين عولجوا ب Lumakras 960 ملغ شفويا مرة واحدة يوميا معدل استجابة موضوعي (ORR) يبلغ 37.1٪ (95٪ CI: 28.6-46.2)، وهي مدة متوسطة للاستجابة (DoR) مدتها 11.1 شهرا، وكان معدل مكافحة الأمراض (DCR) 80.6٪، وكان متوسط البقاء على قيد الحياة (mOS) 12.5 شهرا. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا الإسهال (34٪)، والغثيان (25٪)، والتعب (21٪). وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (الصف ≥3) زيادة ألانين أمينوتانسفيراز (ALT; 5٪), زيادة الأسبارتات أمينوتانسفيراز (AST; 4٪), والإسهال (4٪).

التركيبة الكيميائية الهيكلية لسوتوراسيب (AMG510)

واحدة من أول oncogenes التي يتم اكتشافها، يتم تحور KRAS في حوالي ربع الأورام البشرية، وهو واحد من الأهداف الأكثر تحديدا في تطوير أدوية الأورام. ومع ذلك، لسوء الحظ، على الرغم من آفاقها الواعدة، كان من المستحيل تقريبا التغلب على KRAS لفترة طويلة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن البروتين هو بنية كروية عديمة الميزات ، تقريبا مع عدم وجود موقع ملزم واضح. من الصعب توليف مركبات نشطة ملزمة ومثبطة مستهدفة. وهذا يجعل أيضا KRAS مرادفا لأهداف "لا يمكن تنميتها" في مجال تطوير أدوية الأورام.

سوتوراسيب (AMG 510) هي واحدة من مثبطات الجزيئات الصغيرة الأولى التي تستهدف بنجاح KRAS وتدخل في التنمية السريرية البشرية. يمكن أن تستهدف وتمنع بروتين KRAS تحمل طفرة G12C. سوتوراسيب على وجه التحديد وبشكل لا رجعة فيه يمنع النشاط المؤيد للتكاثر من بروتين KRAS متحولة G12C عن طريق تأمين عليه في حالة غير نشطة الناتج المحلي الإجمالي ملزمة.

من خلال تطوير سوتوراسيب، قامت أمجين بواحدة من أصعب التحديات في أبحاث السرطان في السنوات الأربعين الماضية. سوتوراسيب هو أول مثبط KRASG12C لدخول العيادة. في الوقت الحالي ، تقدم Amgen أكبر وأوسع برنامج تطوير مثبط KRASG12C العالمي بوتيرة لا مثيل لها ، واستكشاف أكثر من 10 مجموعات أدوية مع مواقع التجارب السريرية التي تغطي خمس قارات. وحتى الآن، عالجت Lumakras/Lumykras أكثر من 3000 مريض في جميع أنحاء العالم من خلال برامج التطوير السريري والاستخدام التجاري.