المانع Parsaclisib: بلغ إجمالي معدل مغفرة المرحلة 2 الدراسة في الصين 91.7٪!

أعلنت شركة Incyte شريكة Cinda Bio مؤخرا عن بيانات من ثلاث دراسات جارية للمرحلة الثانية من parsaclisib (IBI-376) في الاجتماع السنوي والمعرض السنوي الثالث والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH 2021). Parsaclisib هو جديد, قوية, انتقائية للغاية, الجيل الجديد فوسفاتيدلينوزيتول 3-كيناز δ (PI3Kδ) مثبط عن طريق الفم.

هذه الدراسات 3 تقييم parsaclisib لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الانتكاس أو الحراري (FL, القلعة-203 دراسة [NCT03126019]), سرطان الغدد الليمفاوية منطقة هامشية (MZL, القلعة-204 دراسة [NCT03144674]), عباءة الخلايا الليمفاوية (MCL, القلعة-205 دراسة [NCT03235544]). في كل دراسة, تم تعيين المرضى المؤهلين لتلقي parsaclisib 20 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 8 أسابيع, ثم 20 ملغ مرة واحدة في الأسبوع (مجموعة ال دوسينج الأسبوعية [WG]) أو 2.5 ملغ مرة واحدة في اليوم (مجموعة ال دوسينج اليومية [DG ]). من بينها ، ال دوسينج اليومي هو الخيار الأول ، ويسمح للمرضى WG للتبديل إلى DG. في كل دراسة، هناك حاجة إلى العلاج الوقائي لالتهاب الرئة الرئوي (PJP).

نقطة النهاية الأساسية لدراسات CITADEL-203 و-204 و-205 هي معدل الاستجابة الموضوعي (ORR). وتشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية معدل الاستجابة الكامل (CRR)، ومدة الاستجابة (DOR)، والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS)، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، والسلامة والتحمل. تستند جميع نقاط النهاية المستندة إلى الأشعة إلى تقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC).

واستنادا إلى نتائج البحوث السابقة في اجتماع آش 2020، لا تزال البيانات المحدثة لهذه التحليلات الرئيسية في هذا الاجتماع تظهر أن علاج البارساكليسيب ينتج استجابة سريعة وطويلة الأمد ولديه سلامة مقبولة. على وجه التحديد: (1) في الدراسات 3، كان معدل دوران 19.4٪ و 58.3٪ و 70.1٪، و CRR 19.4٪، 4.2٪، و 15.6٪، وكان متوسط دور 14.7 شهرا و 12.2 على التوالي. أشهر و 12.1 شهرا؛ وكان متوسط PFS 15.8 شهرا، 16.5 شهرا، و 13.6 شهرا، على التوالي، ولم يتم الوصول إلى نظام التشغيل المتوسط. (2) في الدراسات 3، كانت ORR من جميع مجموعات المرضى 75.4٪، 58.0٪، 68.5٪، وCRR كانت 18.3٪، 6.0٪، و 17.6٪، وكان متوسط دور 14.7 شهرا، 12.2 شهرا، و 13.7، على التوالي. أشهر؛ وكان متوسط PFS 14.0 أشهر، 16.5 أشهر، 11.99 شهرا، ولم يتم الوصول إلى نظام التشغيل المتوسط.

النتائج الرئيسية ل 3 دراسات للقلعة

تدعم هذه البيانات وتكمل تطبيق الدواء الجديد (NDA) للبارساكليسيب الذي قبله إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في نوفمبر 2021: لعلاج 3 أنواع من سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكين المنتكس أو الحراري (NHL). من بينها ، سيتم استعراض التجمع الوطني الديمقراطي لعلاج الانتكاس أو الانكسار MZL وMCL أولا ، وسيتم استعراض التجمع الوطني الديمقراطي لعلاج FL الانتكاس أو الحراري للمعيار.

يتكون سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين (NHL) من أنواع فرعية مختلفة وهو واحد من أكثر أنواع السرطان شيوعا. وبما أن خيارات العلاج الحالية لا يمكن أن تعالج عددا كبيرا من المرضى، فإن هناك حاجة إلى خيارات علاج جديدة.

وقد أنتجت Parsaclisib مغفرة سريعة وطويلة الأمد في المرضى الذين يعانون من مختلف الأنواع الفرعية NHL، ولها سلامة يمكن السيطرة عليها. الدواء لديه القدرة على توفير علاج جديد مفيد للمرضى الذين يعانون من الانتكاس أو الانكسار FL، MZL، وMCL. .

parsaclisib (IBI-376) هو قوي, انتقائية للغاية, الجيل الجديد فوسفاتيدلينوسيتول 3-كيناز دلتا (PI3K دلتا) مثبط عن طريق الفم, يجري حاليا تقييمها كعلاج أحادي لغير هودجيه في مرحلة متعددة 2 التجارب السريرية التأثير العلاجي للورم اللمفاوي الذهب (FL, MZL, MCL) وفقر الدم الانحلال المناعي الذاتي. بالإضافة إلى ذلك ، تجري Incyte أيضا تجربة سريرية مسجلة للبارساكليسيب و ruxolitinib في علاج المرضى الذين يعانون من التليف النقوي. Incyte تخطط أيضا لإجراء تجربة لتقييم parsaclisib جنبا إلى جنب مع tafasitamab في علاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر B-الخلية.

بنية البارساكليسيب الكيميائية

في ديسمبر 2018، توصلت Innovent و Incyte إلى تعاون استراتيجي بشأن ثلاثة مرشحين للأدوية في التجارب السريرية، بما في ذلك parsaclisib (مثبط PI3Kδ). ووفقا لشروط الاتفاقية فان سيندا بيو لها الحق فى تطوير وتسويق البارساكليسيب واثنين اخرين من المرشحين للمخدرات فى البر الرئيسى للصين وهونج كونج وماكاو وتايوان .

في الاجتماع السنوي ل ASH 2021 ، أعلن Innovent عن بيانات الدراسة السريرية للمرحلة المحورية 2 في الصين (CIBI376A201) من البارساكليسيب في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الانتكاسي أو الحراري (r/r FL). تلقى المرضى المؤهلين parsaclisib بجرعة 20 ملغ مرة واحدة في اليوم لأول 8 أسابيع من دخول الدراسة, تليها نظام العلاج من 2.5 ملغ مرة واحدة في اليوم. وفي الوقت الحاضر، تم تسجيل ما مجموعه 36 مادة، يمكن تقييم 24 حالة منها للفعالية.

وتظهر البيانات أن parsaclisib يظهر سلامة جيدة وفعالية. وأظهرت الدراسة أن ORR من parsaclisib وحدها في المرضى R / r FL (N = 24) وصلت إلى 91.7٪ (95٪CI: 73٪، 99٪)، منها معدل الاستجابة الكامل (CR) بلغ 16.7٪، ومعدل الاستجابة الجزئية (PR) يصل إلى 75٪. Parsaclisib لديها معدل مغفرة عالية، هو عموما جيد التحمل، وسلامتها يمكن السيطرة عليها.