أصدرت شركة CStone Pharmaceuticals Ivosidenib نتائج دراسة المرحلة الثالثة العالمية

في أغسطس 2021 ، أجريت دراسة عالمية للمرحلة الثالثة تهدف إلى تقييم فعالية وسلامة الدواء الموجه إيفوسيدنيب الأول من نوعه جنبًا إلى جنب مع عقار العلاج الكيميائي آزاسيتيدين في مرضى AML الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين ليسوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف ، وقد حصلت على نتائج واضحة. تعني بيانات الفعالية والسلامة الإيجابية أن ivosidenib يوسع نطاق التطبيق بشكل أكبر على أساس العلاج الفردي لطفرات IDH1 في المرضى البالغين الذين يعانون من AML الانتكاس أو المقاوم للحرارة ، وسيستفيد منه المزيد من مرضى AML.

العلاجات الحالية لـ AML لها فوائد محدودة ، ويحتاج المرضى بشكل عاجل إلى علاجات مبتكرة

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو سرطان الدم ونخاع العظام. وهو أكثر أنواع اللوكيميا الحادة شيوعًا عند البالغين. تشير التقديرات إلى وجود حوالي 20 ألف حالة جديدة كل عام في الولايات المتحدة وأكثر من 30 ألف حالة جديدة كل عام في الصين. بسبب التقدم السريع للمرض ، سيطور معظم المرضى في نهاية المطاف مقاومة للعلاج أو الانتكاس ، ويصابون بسرطان الدم النخاعي الحاد الانتكاس أو المقاوم للعلاج ، بمعدل بقاء لمدة خمس سنوات يبلغ 27٪ فقط.

في الوقت الحاضر ، عادةً ما يتم استخدام العلاج الكيميائي المكثف والجرعات العالية من العلاج الكيميائي سريريًا ، ثم يتم دمجه مع علاج زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من أجل العلاج الشامل لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). ومع ذلك ، نظرًا لسمية العلاج الكيميائي والأسباب البيولوجية للمريض ، لا ينطبق بعض المرضى المسنين (فوق 60 عامًا). لا يمكن للمرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي المكثف الاستفادة من هذا العلاج ، وهؤلاء المرضى بحاجة ماسة إلى خيارات علاج أكثر أمانًا وفعالية.

أظهرت الدراسات أن حوالي 6٪ -10٪ من مرضى AML لديهم طفرات IDH1. يمنع إنزيم IDH1 الطافر تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم الطبيعي ويعزز ظهور ابيضاض الدم الحاد. هذا سبب مهم لحدوث وتطور AML. تشير الآلية أيضًا إلى اتجاه تطوير الأدوية المستهدفة ذات الصلة.

تغطي الأدوية الموجهة المبتكرة التي تم تشخيصها حديثًا وانتكاساتها والحرارية من AML ويستفيد منها المزيد من المرضى

Ivosidenib هو مثبط قوي موجه عن طريق الفم ضد سرطانات طفرة الجين IDH1. عن طريق منع نشاط إنزيمات IDH1 الطافرة ، يمكن أن يعزز تمايز خلايا AML ، وبالتالي ممارسة تأثيرات مضادة للورم. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على ivosidenib للعلاج الأحادي في المرضى البالغين الذين يعانون من طفرات IDH1 مع AML الانتكاس أو المقاوم للعلاج ، وكذلك المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا مع طفرة IDH1 AML والذين يبلغون من العمر 75 عامًا أو لا يمكنهم استخدام العلاج الكيميائي التعريفي المكثف بسبب الأمراض المصاحبة.

في يوليو 2019 ، تمت الموافقة في بلدي على تجربة إكلينيكية لإيفوسيدنيب لعلاج المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو الانتكاس الذي يحمل طفرات جينية IDH1 ، وتم الانتهاء سريعًا من إدارة المريض الأول&# 39 ؛ بعد ذلك. استنادًا إلى التأثير العلاجي الجيد لـ ivosidenib ، تمت كتابة ivosidenib بنجاح في إصدار 2020 من" ؛ إرشادات CSCO لتشخيص وعلاج الأورام الخبيثة الدموية&مثل ؛ في عام 2020 ، وتم إدراجه في" ؛ قائمة الأدوية الجديدة في الخارج المطلوبة بشكل عاجل سريريًا (الدفعة الثالثة)&مثل ؛ من قبل مركز تقييم الأدوية التابع للإدارة الوطنية للغذاء والدواء في بلدي. .

تعتبر النتائج الإيجابية للدراسة العلاجية المشتركة لإيفوسيدنيب وأزاسيتيدين ذات أهمية كبيرة للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد غير المعالج IDH1 المتحور. لا تقدم خطة العلاج هذه خيارات علاجية جديدة لمرضى AML غير المناسبين للعلاج الكيميائي المكثف فحسب ، بل من المتوقع أيضًا أن تصبح خيارًا جديدًا للعلاج من الخط الأول لمرضى AML المشخصين حديثًا ، بالإضافة إلى العلاج الأحادي ivosidenib لطفرة IDH1 المنكسرة أو المقاومة للحرارة مرضى AML البالغين ، زيادة عدد المستفيدين.

يُذكر أن شركة CStone Pharmaceuticals قد توصلت إلى تعاون حصري مع Servier وحصلت على حقوق التطوير السريري والتسويق التجاري لـ ivosidenib في الصين الكبرى بما في ذلك البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وتايوان وماكاو وسنغافورة. لعبت CStone Pharmaceuticals ، بصفتها الشريك التجاري لـ ivosidenib في هذه الدراسة السريرية للمرحلة الثالثة لمرضى AML المشخصين حديثًا في الصين ، دورًا رئيسيًا في تعزيز البحث.

منذ بضعة أيام فقط ، تم التخطيط لتطبيق تسويق الأجهزة اللوحية ivosidenib من CStone Pharmaceutical&ليتم تضمينه في قائمة انتظار المراجعة ذات الأولوية بواسطة CDE. الاستطبابات هو علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد المنتكس أو المقاوم للعلاج لدى البالغين المعرضين لطفرات IDH1. مع نشر نتائج هذه الدراسة ، سيغطي ivosidenib كلا من AML البالغ الذي تم تشخيصه حديثًا والمنتكس والمقاوم للحرارة. من المفهوم أن CStone Pharmaceuticals تخطط لتعزيز التواصل مع CDE في المستقبل القريب ، وتعمل بنشاط على الترويج لـ ivosidenib ليصبح العلاج الأول لهذا المؤشر.

من الجدير بالذكر أنه في شهر مايو من هذا العام ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تطبيق قائمة الأدوية الجديدة التكميلية ivosidenib كخيار علاجي محتمل لمرضى سرطان القنوات الصفراوية المتحور IDH1 الذين عولجوا سابقًا ، وحصلوا على مؤهلات المراجعة ذات الأولوية. من المتوقع أن يأتي المستقبل القريب بخيارات جديدة للمرضى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم والذين لديهم خيارات علاجية محدودة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأبحاث التي أجريت على عقار إيفوسيدنيب لعلاج مرضى الورم الدبقي تسير على قدم وساق وقد أظهرت إمكانات علاجية كبيرة.

تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من عدم الموافقة على عقار إيفوسيدنيب في الصين ، فقد حقق طفرة كبيرة في بُعد توافر الأدوية قبل الموعد المحدد. قبل أيام قليلة فقط ، تم تضمين ivosidenib ، باعتباره أحد 75 دواء خاصًا في الخارج ، في التأمين الصحي الشامل في بكين. في 2 أغسطس ، تم تضمين ivosidenib في Hainan Lecheng Global Specialty Drug Insurance كواحد من 25 دواء محلي ، مما يعني أن المزيد من المرضى يمكنهم الاستفادة منه ، مما يحسن بشكل كبير من القدرة على تحمل تكاليف الدواء.