جيلياد عن طريق الفم JAK1 المانع Jyseleca قد تقدمت بطلب للحصول على إشارة جديدة في الاتحاد الأوروبي: علاج التهاب القولون التقرحي (UC)!

جيلياد وشريكها غالاباغوس NV أعلنت مؤخرا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قبلت طلب للحصول على مؤشرات جديدة لJyseleca (filgotinib، 200mg) وبدأت عملية مراجعة رسمية, وهو مثبط JAK1 انتقائية عن طريق الفم, تطبيق لعلاج معتدلة إلى شديدة التهاب القولون التقرحي النشط (UC) المرضى البالغين مع استجابة غير كافية, فقدان الاستجابة أو التعصب للعلاجات التقليدية أو العوامل البيولوجية.

في سبتمبر من هذا العام، تمت الموافقة على Jyseleca (filgotinib، 200mg و 100mg أقراص) في الاتحاد الأوروبي لعلاج الروماتويدات معتدلة إلى شديدة مع استجابة غير كافية أو عدم تحمل لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للأمراض تعديل (DMARDs) المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل (RA). من حيث الأدوية، يمكن استخدام Jyseleca كمتدوري أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات (MTX).

في نفس اليوم من موافقة الاتحاد الأوروبي، أعلن Gilead وEisai المشتركة أن وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية (MHLW) في اليابان وافقت أيضا Jyseleca (200mg و 100mg أقراص) لعلاج مرضى RA الذين لديهم استجابة غير كافية للعلاجات التقليدية، بما في ذلك الوقاية من الضرر المشترك الهيكلي. وفقًا لاتفاقية التعاون التي تم التوصل إليها في ديسمبر 2019 ، تحمل Gilead Japan رخصة بيع Jyseleca في اليابان ، وستكون إيساي مسؤولة عن توزيع الدواء في اليابان لعلاج RA وغيرها من المؤشرات المستقبلية المحتملة ، بما في ذلك التهاب القولون التقرحي ، ومرض كرون ، والتهاب المفاصل الصدفي ، إلخ.

ومن الجدير بالذكر أنه من حيث التنظيم الأمريكي ، أصدرت إدارة الأغذية والعقاقير رسالة استجابة كاملة (CRL) في أغسطس من هذا العام ورفضت الموافقة على Jyseleca. وقد طلبت ادارة الاغذية والعقاقير بيانات من مانتا ودراستي مانتا - راى. وقد أكملت هذه الدراسات اثنين الآن تجنيد المرضى لتقييم ما إذا كان filgotinib له تأثير على المعلمات الحيوانات المنوية. ومن المتوقع أن يتم الإعلان عن نتائج الخط العلوي في النصف الأول من عام 2021. بالإضافة إلى ذلك، أعربت إدارة الأغذية والعقاقير أيضا عن قلقها بشأن الفوائد/المخاطر الإجمالية لـ filgotinib بجرعة 200 ملغ. عند تقديم التجمع الوطني الديمقراطي إلى إدارة الأغذية والعقاقير في ديسمبر 2019 ، استخدم Gilead قسيمة مراجعة الأولوية (PRV) لتسريع المراجعة. تم شراء هذا PRV من قبل Gilead من Ultragenyx بمبلغ 80 مليون دولار. كما يعنى هذا الكيل ان 80 مليون دولار امريكى ذهبت سدى .

UC (مصدر الصورة: healthjade.com)

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض مزمن طويل الأجل يصيب أكثر من 2 مليون شخص في الاتحاد الأوروبي وحده. أعراض المرض غالبا ما تكون متقطعة، لذلك عادة ما يتعرض المرضى الحلقات والانبعاثات.

ويدعم تطبيق Jyseleca للحصول على مؤشرات جديدة لعلاج جامعة كاليفورنيا من قبل البيانات من المرحلة 2B/3 دراسة اختيار. هذه هي عشوائية، مزدوجة التعمية، دراسة وهمي التي تسيطر عليها، في 1348 المرضى الذين لم يتلقوا سابقا البيولوجية السذاجة (البيولوجية-السذاجة) أو تلقى سابقا البيولوجية من ذوي الخبرة (بيولوجية من ذوي الخبرة) التي أجريت في المرضى البالغين مع متوسطة إلى شديدة جامعة كاليفورنيا النشطة.

وأظهرت النتائج أن 200 ملغ جرعة من Jyseleca التقى جميع النقاط النهائية الأولية للدراسة, بما في ذلك: نسبة المرضى الذين حققوا مغفرة السريرية في الأسبوع 10 والحفاظ على مغفرة السريرية في الأسبوع 58 كانت إحصائية أعلى بكثير من مجموعة الغفل. بالإضافة إلى ذلك, نسبة المرضى في Jyseleca 200 مجموعة جرعة ملغ الذين حصلوا على المنظار, الهلوولوجية, و6 أشهر مغفرة الكورتيكوستيرويد الخالية في 58 أسابيع كانت إحصائية أعلى بكثير من تلك التي في مجموعة الغفل.

التركيب الجزيئي لـ filgotinib (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

العنصر الصيدلاني النشط في Jyseleca هو filgotinib ، وهو مثبط JAK1 انتقائي للغاية ، تم اكتشافه وتطويره من قبل غالاباغوس. في نهاية ديسمبر 2015، توصل جيلياد وغالاباغوس إلى اتفاق يصل إجماليه إلى ملياري دولار أمريكي لتطوير filgotinib بشكل مشترك. وسيساعد هذا التعاون على تعزيز مكانة جيلياد في مجال الأمراض الالتهابية، التي ستصبح أيضا نقطة نمو جديدة لجيليد في المستقبل بعد التهاب الكبد C وفيروس نقص المناعة البشرية.

حاليا، Gilead وGalpagos تجري عددا من الدراسات لتقييم إمكانات Jyseleca لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية. وتشمل دراسات المرحلة الثالثة علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، ومرض كرون، والتهاب القولون التقرحي. وقد نشرت منظمة EvaluatePharma، وهي منظمة لأبحاث سوق الأدوية، في وقت سابق تقريرًا يتوقع أن تصبح Jyseleca واحدة من المنتجات الرئيسية لشركة جيلياد لتعزيز النمو المستقبلي. ومن المتوقع أن تصل المبيعات العالمية في عام 2024 إلى 1.4 مليار دولار أمريكي.

ومع ذلك، في مجال مثبطات JAK، سوف تواجه Jyseleca أيضا العديد من المنتجات المتنافسة. بالإضافة إلى اثنين من المنتجات المدرجة، فايزر Xeljanz وايلي ليلي أولوميانت، خصم أقوى سيكون Rinvoq AbbVie (upadacitinib). حاليا, وقد تم الموافقة بنجاح Rinvoq من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الحاد (RA). وكان تقييم فارما قد توقع في وقت سابق أن تصل مبيعات رينفوك في عام 2024 إلى 2.57 مليار دولار أمريكي.