مثبط Vanflyta + علاج الخط الأول من العلاج الكيميائي لـ FLT3-ITD إيجابي AML يطيل بشكل كبير البقاء!

أعلنت شركة Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) مؤخرًا عن النتائج الإيجابية العالية لتجربة المرحلة الثالثة العالمية الرئيسية من QuANTUM-First. تقوم التجربة بتقييم الدواء الفموي المضاد للسرطان Vanflyta (quizartinib) لعلاج المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). Vanflyta هو مثبط عالي الفعالية وانتقائي لـ FLT3.

أظهرت النتائج أن تجربة QuANTUM-First وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: مقارنة بالمرضى الذين تلقوا علاجًا قياسيًا فقط ، فإن المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي التحريض والتوحيد القياسي لـ Vanflyta + ثم استمروا في تلقي علاج Vanflyta الأحادي كان لديهم معدل بقاء إجمالي معتد به إحصائيًا. (OS) وتحسين الأهمية السريرية. في هذه الدراسة ، كانت سلامة Vanflyta قابلة للتحكم ومتسقة مع ملف تعريف الأمان المعروف للدواء.

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو أحد أكثر أنواع اللوكيميا شيوعًا عند البالغين ، ويمثل حوالي ثلث جميع الحالات. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من AML حوالي 29 ٪ ، والتشخيص لمرضى AML إيجابي FLT3-ITD غير موات بشكل خاص ، بما في ذلك زيادة خطر التكرار وقصر البقاء على قيد الحياة بشكل عام. بالنسبة لمعظم مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، تظل الحاجة إلى تحسين البقاء على قيد الحياة عالية.

سيتم الإعلان عن البيانات من تجربة QuANTUM-First في مؤتمر طبي قادم وسيتم مشاركتها مع الهيئات التنظيمية. قال كين تاكيشيتا ، رئيس قسم البحث والتطوير في Daiichi Sankyo:&مثل ؛ تُظهر نتائج المرحلة 3 من تجربة QuANTUM-First أن إضافة مثبط FLT3 قوي وانتقائي Vanflyta إلى العلاج الكيميائي يمكن أن يطيل بشكل كبير من البقاء الكلي للمصابين حديثًا. مرضى AML إيجابية FLT3-ITD. فترة. نتطلع إلى مشاركة بيانات QuANTUM-First مع مجتمع أمراض الدم وسنناقشها مع الهيئات التنظيمية العالمية.&مثل ؛

التركيب الجزيئي quizartinib

المكون الصيدلاني الفعال Vanflyta&، quizartinib ، هو مثبط من الجيل الثاني من FLT3 ، وهو مثبط لمستقبلات التيروزين كيناز عن طريق الفم والذي يستهدف بشكل انتقائي ويثبط FLT3. في الولايات المتحدة ، تم منح quizartinib التعيين الاختراق للعقاقير (BTD) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس / الانتكاس FLT3-ITD AML وتعيين المسار السريع (FTD) لعلاج AML الانتكاس / المقاوم للحرارة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). بالإضافة إلى ذلك ، تم منح quizartinib تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج AML في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، وحصل على ODD لعلاج FLT3 متحولة AML في اليابان.

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو سرطان عدواني يصيب الدم ونخاع العظام ويؤدي إلى تكاثر وتراكم خلايا الدم البيضاء السرطانية غير المنضبطة في جسم المريض&ويؤثر على إنتاج خلايا الدم الطبيعية. FLT3 (يشبه FMS التيروزين كيناز 3) هو مستقبل عبر الغشاء بروتين التيروزين كيناز يتم التعبير عنه عادةً بواسطة الخلايا الجذعية المكونة للدم. يعزز FLT3 بقاء الخلية ونموها وتمايزها من خلال مسارات إشارات مختلفة ، ويلعب دورًا مهمًا في نمو الخلايا.

يمكن للطفرة الجينية FLT3 أن تحرك إشارات المنشأ وهي واحدة من أكثر التشوهات الجينية شيوعًا في AML. حوالي 30 ٪ من مرضى AML لديهم طفرات جينية FLT3. من بينها ، FLT3-ITD هي الطفرات FLT3 الأكثر شيوعًا ، حيث تؤثر على حوالي 25 ٪ من مرضى AML. FLT3-ITD هو طفرة سائق مع عبء كبير من سرطان الدم ، وسوء التشخيص ، وتأثير كبير على إدارة مرض مرضى AML. بالمقارنة مع مرضى AML الذين لا يحملون طفرة FLT3-ITD ، يعاني مرضى FLT3-ITD AML من تشخيص عام أسوأ ، بما في ذلك زيادة معدل التكرار ، وزيادة خطر الوفاة بعد التكرار ، واحتمال أعلى للتكرار بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم .

في يونيو 2019 ، تلقت Vanflyta أول موافقة تنظيمية عالمية&# 39 ؛ في اليابان لعلاج المرضى البالغين المصابين بمرض AML الإيجابي / الانتكاس FLT3-ITD. حاليًا ، لم تتم الموافقة على Vanflyta في البلدان والمناطق الأخرى.