العلاج المناعي الوقائي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة Teplizumab التطبيقية للإدراج في الولايات المتحدة

Providence Bio هي شركة صيدلانية بيولوجية في المرحلة السريرية مكرسة لتطوير العلاجات المبتكرة التي تعترض وتمنع الأمراض بوساطة المناعة. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها بدأت في التقديم المتقدم لطلب ترخيص المنتج البيولوجي (BLA) من teplizumab (PRV-30 1) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، وهو مضاد للأقراص المضغوطة 3 الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة للوقاية من المجموعات عالية الخطورة أو تأخير حدوث النوع السريري 1 من مرض السكري (T 1 D) ، حيث يشير السكان المعرضون لخطورة عالية إلى وجود 2 أو أكثر من 1 الأجسام المضادة ذات الصلة بـ D في الجسم.

في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، مُنح teplizumab تأهيل الاختراق الدوائي (BTD) وتأهيل الأدوية ذات الأولوية (PRIME) ، على التوالي. إذا تمت الموافقة على ذلك ، فسيكون teplizumab هو العلاج الأول لمنع / تأخير تطور النوع السريري 1 من مرض السكري (T 1 D) في المجموعات عالية الخطورة.

يسمح التقديم المتداول لشركات الأدوية بتقديم بعض الوحدات المكتملة في BLA إلى إدارة الأغذية والأدوية لمراجعتها دون الحاجة إلى الانتظار حتى تكتمل كل وحدة قبل التقديم للمراجعة. في الوقت الحالي ، قدمت Providence وحدات غير سريرية وتتوقع أن تقدم وحدات سريرية ووحدات كيميائية وتصنيع وتحكم (CMC) في الربع الثالث من 2020. بمجرد تقديم وحدة BLA النهائية ، ستحدد إدارة الأغذية والأدوية FDA التاريخ المستهدف لطريقة رسوم استخدام الأدوية الموصوفة من BLA (PDUFA).

Teplizumab 0010010 # {{1}} ؛ يعتمد تقديم BLA على البيانات السريرية من 0010010 quot؛ At-Risk 0010010 quot؛ الدراسة التي أجرتها TrialNet. قيمت الدراسة فعالية وسلامة teplizumab للوقاية أو التأخير من النوع السريري 1 السكري (T 1 D) في المجموعات عالية الخطورة. تم إصدار بيانات البحث في 79 الاجتماع العلمي ال thالثاني لجمعية السكري الأمريكية (ADA20 1 9) في سان فرانسيسكو في 20 يونيو 1 9. أظهرت النتائج أن دورة علاجية لمدة أسبوعين (1 مدتها 4 أيام) من علاج تيبليزوماب أخرت بشكل كبير ظهور وتشخيص T 1 D السريري لدى الأطفال والبالغين المعرضين لمخاطر عالية مقارنةً مع الدواء الوهمي. تم تقليل حدوث T 1 D بنسبة {{1 6}}٪ ، وتأخر متوسط ​​الفترة الزمنية للظهور لمدة {{1 7}} سنة على الأقل. تُظهر هذه البيانات بوضوح أن العلاج المناعي قصير المدى يمكن أن يؤخر بشكل كبير التطور السريري لـ T 1 D ، وأن تطوير الأدوية المناعية التي لا تتطلب علاجًا مستمرًا للتأثير على أمراض المناعة الذاتية سيكون تحولًا رئيسيًا في النموذج.

وفقًا لـ 0010010 quot؛ At-Risk 0010010 quot؛ الدراسة ، teplizumab هو أول جهاز مناعي يمكن أن يؤخر بشكل كبير الظهور السريري لـ T 1 D. من المتوقع أن يتدخل ويغير بشكل أساسي تقدم T 1 D في المجموعات عالية الخطورة!

قال Ashleigh Palmer ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Providence: 0010010 quot ؛ إن إطلاق عملية تقديم teplizumab BLA هو معلم مهم في Providence ، والذي من المحتمل أن يكون أول دواء يستخدم على الإطلاق لمنع / تأخير النوع السريري {{{1}} داء السكري في المجموعات عالية الخطورة. بيانات العام الماضي من 0010010 quot؛ At-Risk 0010010 المنشورة ؛ تؤكد الدراسة على الإمكانات العلاجية التحويلية لـ teplizumab في تأخير أو منع حدوث T 1 D المعتمد على الأنسولين في المرحلة السريرية. سنسعى جاهدين لاستكمال تقديم BLA بحلول نهاية العام ونتطلع إلى تقدم العملية التنظيمية أيضًا العمل بشكل وثيق مع FDA. 0010010 quot؛

teplizumab (PRV-03 1) للوقاية والتدخل في مسار مرض السكري من النوع {{1}} (T 1 D)

teplizumab عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد للقرص المضغوط {{{{{}}}}} تم تطويره لاعتراض ومنع T السريري 1 د. تم تقييم الجسم المضاد في العديد من الدراسات السريرية التي شملت أكثر من 1 ، 000 مريض ، من بينهم أكثر من 800 مريض حصلوا على تيبيليزوماب. أظهر بحث سابق أجري على مرضى تم تشخيصهم حديثًا أن teplizumab يواصل إثبات قدرته على الحفاظ على وظيفة الخلية and وتقليل استخدام الأنسولين الخارجي. تقوم Providence Bio حاليًا بتقييم teplizumab للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا T 1 D (دراسة المرحلة الثالثة PROTECT) ، كما أنها تقيم أيضًا إمكانات teplizumab للوقاية من T 1 D بين المخاطر العالية الأفراد في أقارب مرضى 1 D.

الاقتباس 0010010 ؛ الخطر 0010010 ؛ التحقت الدراسة بما مجموعه 76 0010010 quot؛ عالي المخاطر 0010010 quot؛ المواد الذين تتراوح أعمارهم بين 8-49 سنة. كان لدى هؤلاء الأشخاص 2 أو أكثر 1 من الأجسام المضادة الذاتية واستقلاب الجلوكوز غير الطبيعي (الجلوكوز غير الطبيعي في الدم). 72٪ من الأشخاص كانوا دون سن 1 8 سنوات. في الدراسة ، تم اختيارهم بشكل عشوائي لتلقي teplizumab أو الدواء الوهمي.

أظهرت نتائج الدراسة أنه في الأطفال والبالغين المعرضين لخطورة عالية ، أدت دورة 1 واحدة لمدة 4 أيام من علاج تيبليزوماب إلى تأخير ظهور وتشخيص T 1 D السريري بشكل كبير مقارنةً بالدواء الوهمي ، مع متوسط ​​التأخير 2 سنة. على وجه التحديد ، كان متوسط ​​الوقت للتشخيص السريري لـ T 1 D في مجموعة الدواء الوهمي أكثر بقليل من 24 شهر. في المقابل ، كان متوسط ​​الوقت للتشخيص السريري لـ T 1 D في مجموعة teplizumab يزيد قليلاً على 48 شهرًا (p=0. 006). خلال فترة الدراسة ، أصيب 72٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي بداء السكري السريري ، مقارنة بـ 43٪ فقط في مجموعة teplizumab. في الدراسة ، تم تحمل teplizumab بشكل جيد ، وكانت بيانات السلامة متسقة مع الدراسات السابقة على المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا.

قالت الدكتورة إليانور راموس ، المدير الطبي والرئيس التنفيذي للعمليات في Providence Bio: 0010010 quot ، توضح هذه الدراسة البارزة أنه يمكننا استخدام العلاج المناعي ، وخاصة تيبليزوماب ، لمنع أو تأخير ظهور النوع السريري بشكل كبير { {1}} داء السكري لمدة 2 سنة على الأقل والأهم من ذلك ، أن حوالي 60٪ من الأشخاص في الدراسة لم يطوروا T 1 D بعد دورة علاج teplizumab ، وهو ضعف معدل مجموعة الدواء الوهمي. Teplizumab هو أول تعديل مناعي يمكنه تأخير البداية السريرية لعامل T 1 D Agent. 0010010 quot؛

قال Kevan Herold ، دكتوراه ، الباحث الرئيسي في الدراسة وأستاذ علم الأحياء المناعي والطب في جامعة Yale: 0010010 quot ؛ هذه النتائج لها أهمية سريرية حقيقية للأفراد المعرضين لخطر النوع {{{{ 2}}}} مرض السكري ، مثل أفراد أسرة المرضى. قد يعني تأخر ظهور المرض T 1 D عبء المرض قد يتأخر حتى يتمكن المرضى من إدارة مرضهم بشكل أفضل ، على سبيل المثال بعد الرضاعة أو المدرسة الابتدائية أو المدرسة الثانوية أو حتى الكلية. باستخدام teplizumab ، يمكننا الآن التدخل وتغيير تقدم 1 D لهذه الموضوعات عالية المخاطر بشكل أساسي. بالإضافة إلى ذلك ، نتطلع إلى معرفة المزيد عن مراقبة المرضى أثناء متابعة الدراسة ، والتي ستقيم أيضًا النتائج طويلة المدى للمرضى الذين يؤخرون تشخيص المرض ومعرفة ما إذا كان سيتم تشخيصهم بـ T { {2}} D أو محمي. 0010010 quot؛