مثبط نوفارتس الفموي Iptacopan يقلل بشكل كبير من مستويات البيلة البروتينية!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا عن بيانات من دراسة سريرية للمرحلة الثانية (NCT03373461) من iptacopan (LNP023) في علاج اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgAN). أظهرت النتائج أن علاج iptacopan قلل من البروتين في البول (بروتينية) ، مما يدل على القدرة على استقرار وظائف الكلى. تعتبر البيلة البروتينية علامة بديلة معترف بها بشكل متزايد مرتبطة بتطور الفشل الكلوي.

iptacopan هو الأول من نوعه ، عن طريق الفم ، فعال ، انتقائي ، جزيء صغير ، ومثبط للعامل B القابل للعكس. العامل ب هو بروتين سيرين رئيسي في المسار البديل للنظام التكميلي. في الوقت الحاضر ، يتم تطوير iptacopan لعلاج بعض أمراض الكلى التي لا يتم تلبية احتياجاتها الهامة مع إشراك النظام التكميلي ، بما في ذلك اعتلال الكلية IgA (IgAN) ، ومرض الكبيبات C3 (C3G) ، ومتلازمة انحلال الدم غير النمطية (aHUS)) ، واعتلال الكلية الغشائي (MN) ، بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH).

يعتبر iptacopan أكثر الأصول تقدمًا في خط أنابيب Novartis لأمراض الكلى ، وهدفه هو المسار البديل التكميلي ، وهو محرك رئيسي لمرض الكلى الناجم عن التكميل (CDRD). بناءً على انتشار المرض والنتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثانية ، مُنح iptacopan تصنيف دواء يتيم (ODD) لعلاج IgAN من قبل الاتحاد الأوروبي EMA ، تسمية الدواء اليتيم (ODD) لعلاج منحت C3G و PNH من قبل الاتحاد الأوروبي EMA و FDA الأمريكية ، و FDA العلاج لـ PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) ومؤهلات الأدوية ذات الأولوية (PRIME) الممنوحة من EMA لعلاج C3G.

التركيب الكيميائي iptacopan

NCT03373461 عبارة عن دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مجموعة جرعة متوازية ، دراسة المرحلة الثانية من التصميم التكيفي ، والتي تهدف إلى دراسة فعالية وسلامة iptacopan في علاج IgAN الأولي. في هذه الدراسة ، تم تعيين مرضى IgAN (ن=112) عشوائياً للعلاج الوهمي أو جرعات مختلفة من iptacopan ، تدار مرتين في اليوم. كانت نقطة النهاية الأولية هي تأثير الاستجابة للجرعة لـ iptacopan على انخفاض نسبة بروتين البول إلى الكرياتينين (UPCR 24 ساعة) مقارنةً بالدواء الوهمي بعد 90 يومًا من العلاج. تشمل نقاط النهاية الثانوية سلامة وتحمل iptacopan ، بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية التي تعكس نشاط المسار البديل للمكمل.

هذا هو التقرير الأول عن فعالية وسلامة التثبيط الانتقائي للمسار البديل IgAN &. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في اليوم التسعين من العلاج ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، كان iptacopan ذا دلالة إحصائية في تقليل البيلة البروتينية (مقاسة بنسبة بروتين البول على مدار 24 ساعة إلى نسبة الكرياتين [UPCR 24 ساعة]) (p=0.038 ) تأثير الاستجابة للجرعة. بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، من المتوقع أن تقلل أعلى جرعة من iptacopan التي يتم تناولها بمقدار 200 مجم مرتين في اليوم من البيلة البروتينية بنسبة 23٪ خلال 90 يومًا.

أظهر Iptacopan أيضًا ميلًا إلى تثبيت وظيفة الكلى ، وفقًا لتقدير معدل الترشيح الكبيبي (eGFR). يعتبر eGFR مؤشرًا رئيسيًا للتصفية الكلوية ويستخدم لتقدير معدل مرور الدم عبر الكلى وتصفيته. بالإضافة إلى ذلك ، يُظهر iptacopan أمانًا وتحملًا جيدًا.

قال الباحث الرئيسي في الدراسة وأستاذ طب الكلى في جامعة ليستر ، جوناثان بارات: "إن مرض IgAN مرض مدمر ولا يوجد حاليًا علاج معتمد. تُظهر بيانات الفعالية وتحليل السلامة لهذه العلاجات بعد 90 يومًا أن استخدام iptacopan الذي يمنع المسار البديل التكميلي قد يكون وسيلة فعالة لتأخير تطور مرض IgAN. تسلط هذه البيانات الضوء على قدرة iptacopan على معالجة أحد الدوافع الرئيسية لهذا المرض وقدرته على توفير العلاج المستهدف الذي تشتد الحاجة إليه لمرضى IgAN.&مثل ؛

قال جون تساي ، رئيس تطوير الأدوية العالمية وكبير المسؤولين الطبيين في شركة نوفارتيس:&مثل ؛ مرض الكلى الناجم عن التكملة (CDRD) ، مثل IgAN ، مدمر ، ويؤثر بشكل أساسي على الشباب ويسبب عبئًا كبيرًا من المرض. توفر هذه البيانات الجديدة من IgAN مجموعة متزايدة من الأدلة التي تثبت قدرة iptacopan على استهداف هذه العوامل الرئيسية لأمراض الكلى النادرة. نظرًا لأننا ندرك الاحتياجات الكبيرة للمرضى فيما يتعلق بخيارات العلاج الخاصة بالمرض ، فإننا نتقدم بسرعة في التطوير السريري لـ iptacopan ، وقد تم إطلاق تجربة المرحلة الثالثة من IgAN.&مثل ؛