تؤكد البيانات طويلة المدى لـ Vitrakvi ™ (larotrectinib) أن مرضى ورم الانصهار TRK من جميع أنواع الأورام والأعمار يتمتعون بفوائد إكلينيكية مستمرة لأكثر من 4 سنوات

• لاروتريكتينيبحقق معدل استجابة إجمالي (ORR) بنسبة 75 ٪ ومتوسط ​​مدة استجابة (DoR) يبلغ 49.3 شهرًا في مجموعة البيانات المجمعة الموسعة ، والتي تضمنت 206 مرضى أورام دمج TRK قابلة للتقييم من البالغين والأطفال. تحدث الأورام الشبيهة بالورم عندما يتم دمج جين NTRK مع جين آخر غير ذي صلة ، يتضمن 21 نوعًا مختلفًا من الأورام ، بغض النظر عن العمر ، ومتوسط ​​وقت المتابعة هو فترة متابعة أطول تبلغ 22.3 شهرًا.

• في التحليل الخاص بالورم ، أظهر اللاروتريكتينيب استجابة سريعة وطويلة الأمد في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة وسرطان الانصهار بالجهاز العصبي المركزي (CNS) TRK ، وكذلك السيطرة على المرض على المدى الطويل.

• تظهر المقارنات بين المرضى أن معظم المرضى الذين يعانون من أورام الانصهار TRK والذين يستخدمون اللاروتريكتينيب قد حققوا فوائد سريرية ذات مغزى مقارنة بخيارات العلاج السابقة.

برلين ، 19 مايو 2021 - أكد تحليل أربع دراسات مختلفة أن عقار "فيتراكفي" (لاروتريكتينيب) لعلاج الأورام الدقيق من شركة باير يتمتع بأداء سريري قوي وطويل الأمد ، بما في ذلك الاستجابات السريعة والمتينة للغاية وخصائص السلامة الجيدة ، مناسب لمرضى الورم الانصهار TRK من جميع الأعمار وأنواع الأورام المتعددة. تتضمن هذه التحليلات أحدث بيانات الفعالية والسلامة على المدى الطويل حول الأورام الصلبة غير الأولية للجهاز العصبي المركزي (CNS) ، وأورام الجهاز العصبي المركزي الأولية ، وسرطان الرئة الذي يحمل مستقبلات التيروزين كيناز (NTRK). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر التحليل بأثر رجعي بين المرضى أن معظم المرضى الذين يعانون من أورام الانصهار TRK حصلوا على فوائد سريرية كبيرة بعد استخدام larotrectinib. يعتبر Vitrakvi حاليًا مثبط TRK مع أكبر مجموعة بيانات وأطول وقت متابعة (متوسط ​​وقت المتابعة 22.3 شهرًا). لقد أظهر معدل استجابة مرتفع باستمرار ومتانة استجابة على مدى أربع سنوات ، وهو مناسب لجميع الأعمار وأنواع الأورام. (NTRK) مرضى الاندماج الجيني. سيتم الإعلان عن هذه النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2021 الذي سيعقد عبر الإنترنت في الفترة من 4 إلى 8 يونيو 2021.

& مثل ؛ MD Anderson&# 39 ؛ أستاذ علاج السرطان و MD David S. Hong ، MD ، قال:&مثل ؛ لقد لاحظنا أن معظم المرضى ، طالما أن هناك اندماج جيني NTRK ، بما في ذلك المصابين بأورام الجهاز العصبي المركزي ، يمكن الاستفادة من اللاروتريكتينيب.&مثل ؛ توفر هذه النتائج القوية أساسًا واضحًا للاختبار الجيني الشامل بما في ذلك جينات NTRK 1/2/3 في وقت تشخيص مرضى السرطان من جميع الأعمار وأنواع الأورام ، وتوفر نظامًا لهؤلاء المرضى لتلقي مثبطات TRK . يقدم العلاج أدلة قوية.&مثل ؛

قال الدكتور سكوت زد فيلدز ، نائب رئيس شركة باير ورئيس قسم تطوير الأورام: إن فيتراكفي مصمم خصيصًا لعلاج أورام الانصهار في TRK. ويستهدف مسببات السرطان الذين يتسببون في انتشار هذه الأورام ونموها ، بدلاً من مصدرها الجسم. ، يمثل تقدمًا كبيرًا في علاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بأورام الانصهار TRK. تُظهر هذه البيانات أنه بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام الانصهار الانصهار TRK ، فإن Vitrakvi هو خيار علاجي طويل الأمد فعال ومقبول ، مما يشير إلى أننا ملتزمون بالتقدم في مستقبل رعاية مرضى السرطان يوفر قيمة حقيقية للمرضى والأطباء في نفس الوقت.&مثل ؛

مجموعة البيانات التلخيصية لاروتريكتينيب للبالغين والأطفال (ملخص 3108)

في مجموعة البيانات المجمعة الموسعة ، تمت متابعة 206 مريضًا لديهم أورام دمج TRK للبالغين والأطفال قابلة للتقييم مع 21 نوعًا مختلفًا من الأورام لفترة أطول من الوقت (اعتبارًا من 20 يوليو 2020). التقييم العام للمحقق كان معدل الاستجابة (ORR) 75٪ (95٪ CI 68-81) ، بما في ذلك 22٪ مغفرة كاملة (ن=45). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من نقائل دماغية قابلة للتقييم (ن=15) ، كان ORR 73٪ (95٪ CI 45-92). من بين جميع المرضى الذين يمكن تقييمهم ، كان متوسط ​​وقت المتابعة 22.3 شهرًا ، وكان متوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) 49.3 شهرًا (95٪ CI 27.3 - غير قابل للتقدير [NE]). عندما كان متوسط ​​وقت المتابعة 22.3 شهرًا ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) 35.4 شهرًا (95٪ CI 23.4-55.7) ، ولم يتم الوصول إلى متوسط ​​البقاء الإجمالي (OS) ، وكان معدل OS 36 شهرًا كان 77٪ (95٪ CI 69-84).

تتوافق خصائص السلامة الخاصة به مع سلامة مجموعة الأمان الإجمالية التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا كانت معظم الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج (TRAEs) التي تم الإبلاغ عنها بشكل أساسي من الدرجة 1 أو 2 ، وأفاد 18 ٪ من المرضى بالصف 3 أو 4 من TRAEs. توقف 2 ٪ فقط من المرضى عن استخدام لاروتريكتينيب بسبب TRAEs ، ولم تكن هناك تقارير عن الوفيات المرتبطة بالعلاج.

جمعت البيانات الموجودة في مجموعة البيانات المجمعة ثلاث تجارب سريرية لاروتريكتينيب (NCT02122913 و NCT02576431 و NCT02637687) ، وكان موضوعاتها مرضى بالغين وأطفال مصابين بسرطان الانصهار TRK. لا يشمل هذا التحليل مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من الجهاز العصبي المركزي الأساسي.

تطبيق اللاروتريكتينيب في سرطان الرئة مع أو بدون ورم خبيث في الجهاز العصبي المركزي (الملخص 9109)

تُظهر أحدث البيانات (اعتبارًا من 20 يوليو 2020) التي تم الحصول عليها في المرضى البالغين المصابين بأورام الانصهار TRK والذين تلقوا معالجة مسبقة شديدة (متوسط ​​3 مرات) أن لاروتريكتينيب لديه درجة عالية من النشاط المضاد للورم ، والذي يمكن أن يسبب سرعة وطويلة تطيل الاستجابة الدائمة فترة البقاء وتتميز بخصائص أمان جيدة على المدى الطويل. من بين 15 مريضًا قابلين للتقييم ، كان معدل ORR المؤكد 73٪ (95٪ CI 45-92) وفقًا لتقييم المحقق. من بين المرضى الذين يعانون من ورم خبيث أساسي في الجهاز العصبي المركزي (n=8) ، كان معدل ORR 63 ٪ (95 ٪ CI 25-91). من بين جميع المرضى الذين يمكن تقييمهم (ن=15) ، كانت معدلات 12 شهرًا من DoR و PFS 81 ٪ و 65 ٪ على التوالي. في وقت متابعة متوسط ​​16.2 شهرًا ، كان متوسط ​​نظام التشغيل 40.7 شهرًا (95٪ CI 17.2 – NE). أبلغ ستة عشر مريضًا عن الإصابة بـ TRAEs ، وكان لدى اثنين منهم أحداث من الدرجة 3. لا يوجد مريض توقف عن تناول اللاروتريكتينيب بسبب TRAEs. يتم تقييم هذه البيانات من قبل المحقق وتأتي من المرضى المسجلين في تجربتين سريريتين (NCT02576431 ، NCT02122913).

تطبيق لاروتريكتينيب في أورام الجهاز العصبي المركزي الأولية (ملخص 2002)

في تقرير آخر لخص تجربتين سريريتين (NCT02637687 ، NCT02576431) (اعتبارًا من 20 يوليو 2020) ، تم تقييم علاج اللاروتريكتينيب في 33 طفلاً ومريضًا بالغًا يعانون من أورام الجهاز العصبي المركزي الأولية مع اندماج الجينات NTRK. من بين هؤلاء المرضى ، كان معدل ORR 30٪ (95٪ CI 16-49) ، و 82٪ من المرضى الذين يعانون من آفات قابلة للقياس يعانون من انكماش الورم. كان معدل السيطرة على المرض بعد 24 أسبوعًا 73٪ (95٪ CI 54-87). كان متوسط ​​PFS 18.3 شهرًا (95٪ CI 6.7-NE) ، ولم يصل متوسط ​​نظام التشغيل (95٪ CI 16.9-NE) ، وكان متوسط ​​وقت المتابعة 16.5 شهرًا ، وكان معدل نظام التشغيل 12 شهرًا 85٪ (95٪ CI 71-99). طور ثلاثة مرضى الصف 3 أو 4 من TRAEs. لا يوجد مريض توقف عن تناول اللاروتريكتينيب بسبب TRAEs.

مقارنة بين مرضى سرطان الانصهار TRK في التجارب السريرية لـ Larotrectinib (الملخص 3114)

تتضمن بيانات Larotrectinib الأخرى التي سيتم الإعلان عنها في المؤتمر تحديثًا بأثر رجعي وتحليلًا موسعًا لمؤشر تعديل النمو (GMI) ، والذي يقتصر على المرضى المسجلين في تجربة larotrectinib والذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في الخطوط الأمامية. GMI هي مقارنة بين المرضى. يتم استخدام المريض نفسه كعنصر تحكم لمقارنة PFS للعلاج الحالي مع وقت التقدم أو وقت فشل العلاج (TTP) لأحدث علاج سابق. تم استخدام نسبة GMI ≥1.33 كحد أدنى للنشاط السريري الهادف. في تحليل المتابعة الممتد لـ 122 مريضًا (مع الموعد النهائي في يوليو 2020) ، كان لدى ما يقرب من ثلاثة أرباع المرضى معدل GMI ≥1.33 ، بما في ذلك ستة من تسعة مرضى مع GMI ≤1.33 في التحليل السابق. في مجموعة بيانات موسعة من 140 مريضًا ، كان لدى 74 ٪ من المرضى معدل GMI 1.33. تم جمع هذه البيانات من ثلاث تجارب سريرية سابقة للعلاج (NCT02122913 و NCT02576431 و NCT02637687).

حول Vitrakvi (لاروتريكتينيب)

Vitrakvi ™ (Larotrectinib) هو أول مثبط عن طريق الفم TRK مصمم خصيصًا لمرضى الأورام الذين يعانون من اندماج جيني NTRK. أظهر المركب معدل مغفرة مرتفعًا في أورام الانصهار الجيني الانصهار TRK للبالغين والأطفال ، بما في ذلك أورام الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ويستمر الهدوء لأكثر من أربع سنوات. يحتوي Larotrectinib على أكبر مجموعة بيانات وأطول بيانات متابعة لجميع مثبطات TRK. حتى الآن ، لا تزال التجارب السريرية جارية ، وقد تم نشر أحدث مجموعة بيانات في المجلة&مثل ؛ Lancet Oncology" ؛ وتخطط للإعلان عن المزيد من النتائج المحدثة في المؤتمر الأكاديمي القادم.

تمت الموافقة على Larotrectinib في أكثر من 40 دولة ومنطقة حول العالم ، بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة واليابان ، تحت الاسم التجاري Vitrakvi® ، ولا تزال طلبات ترخيص التسويق في مناطق أخرى جارية ومخطط لها. تمت الموافقة على Larotrectinib في الاتحاد الأوروبي لعلاج المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة محليًا ، ورم خبيث بعيد ، وفعالية جراحية غير قابلة للتشغيل أو ضعيفة ، ولا توجد خيارات علاج بديلة مرضية تحمل مستقبلات التغذية العصبية التيروزين كيناز (NTRK) اندماج الجينات من الأورام الصلبة عند البالغين والأطفال مع أورام صلبة.

بعد الاستحواذ على Loxo Oncology من قبل Eli Lilly and Company في فبراير 2019 ، حصلت Bayer على الترخيص الحصري لتطوير وتسويق اللاروتريكتينيب العالمي (بما في ذلك الولايات المتحدة) ومثبط TRK التجريبي selitrectinib (BAY 2731954) في التطوير السريري حق الحق.

يمكننا تزويد وسيطة Larotrectinib.