المانع الأول لعامل B من نوفارتيس Iptacopan فعال في علاج اعتلال كبيبات C3 (C3G)!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا أن دراسة سريرية للمرحلة الثانية (NCT03832114) تقيم أول مثبط للعامل الانتقائي B عن طريق الفم iptacopan (LNP023) لعلاج المرضى الذين يعانون من اعتلال كبيبات C3 (C3G) وصلت إلى نقطة النهاية الأولية في كلا المجموعتين. سيتم إصدار هذه البيانات في الاجتماع السنوي لعام 2021 للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN).

C3G هو التهاب كبيبات الكلى الأولي نادر جدًا وشديد ، والذي يتميز باضطراب في التنظيم التكميلي. يبلغ معدل الإصابة السنوي للمرض في جميع أنحاء العالم 1-2 جزء في المليون. هناك حوالي 10000 حالة في الولايات المتحدة ، وحوالي 10500 حالة في أوروبا ، وحوالي 3200 حالة في اليابان ، وحوالي 32000 حالة في الصين. عادة ما يتم تشخيص C3G عند المراهقين والشباب. إن تشخيص المرض سيئ للغاية. حوالي 50 ٪ من المرضى يصابون بمرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) في غضون 10 سنوات ، و 50-70 ٪ من المرضى ينتكسون بعد زرع الكلى.

Iptacopan هو أول مثبط عن طريق الفم لعامل B اكتشفه معهد نوفارتيس للأبحاث الطبية الحيوية. العامل ب هو بروتين سيرين رئيسي في المسار البديل للنظام التكميلي. لدى Iptacopan القدرة على أن يصبح العلاج الموجه الأول لتأخير تقدم غسيل الكلى C3G. في أكتوبر 2021 ، منحت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية البريطانية (MHRA) ، والمعهد الوطني للصحة والتحسين السريري (NICE) ، والاتحاد الطبي الاسكتلندي (SMC) بشكل مشترك iptacopan&مثل ؛ جواز سفر الابتكار&مثل ؛ لعلاج C3G.&مثل ؛ المؤهلات.

تم الإعلان عن الاجتماع السنوي لـ ASN وهو عبارة عن دراسة المرحلة 2 غير العشوائية مفتوحة التسمية ومجموعتين غير عشوائية ، والتي تهدف إلى تقييم علاج iptacopan&لمرضى C3G الذين لم يخضعوا بعد لعملية زرع الكلى (الفوج أ) والذين قد خضعوا لعملية زرع كلى وخضعوا بعد ذلك لعملية زرع أعضاء. الفعالية والأمان والحركية الدوائية للمرضى الذين يعانون من تكرار C3G (الفوج B). في الدراسة ، بالإضافة إلى تلقي العلاج في الخلفية ، تلقى المرضى أيضًا iptacopan عن طريق الفم (200 مجم مرتين في اليوم) لمدة 12 أسبوعًا. كانت نقطة النهاية الأولية للفوج (أ) هي انخفاض البيلة البروتينية (المقاسة بـ UPCR 24 ساعة) من خط الأساس إلى الأسبوع الثاني عشر من العلاج. كانت نقطة النهاية الأولية للفوج B هي التغيير من خط الأساس إلى الأسبوع الثاني عشر من درجة ترسب خزعة الكلى C3 (بناءً على الفحص المجهري المناعي). بعد اكتمال الدراسة ، يمكن لجميع المرضى اختيار تلقي علاج iptacopan المستمر في دراسة التمديد طويلة المدى (NCT03955445).

أظهر التحليل النهائي ما يلي: (1) في المرضى في المجموعة A (ن=16) ، انخفضت البيلة البروتينية بشكل ملحوظ بنسبة 45 ٪ من خط الأساس في الأسبوع الثاني عشر من العلاج (تم قياسها بواسطة UPCR 24 ساعة ، p=0.0003) ؛ (2) في المرضى في الفوج B (في n=7) ، في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، تم تقليل ترسب البروتين C3 بشكل كبير من خط الأساس (تم قياسه بواسطة درجة C3 الخزعة الكلوية ، p=0.0313). (ملاحظة: تم تسجيل 11 مريضًا في الفوج B ، لكن 7 مرضى فقط لديهم بيانات لتحليل نقطة النهاية الأولية لترسب بروتين C3)

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر كلا المجموعتين تثبيطًا قويًا ومستمرًا لنشاط مسار الاستبدال التكميلي وتطبيع مستويات C3 في المصل خلال 12 أسبوعًا من العلاج. في البيانات المجمعة للمجموعتين ، وفقًا لتقييم معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) ، ظلت وظيفة الكلى مستقرة بعد 12 أسبوعًا (متوسط ​​زيادة 1.04 مل / دقيقة مقارنة بخط الأساس). أظهرت البيانات المأخوذة من الدراسة طويلة المدى التي تم تقديمها سابقًا (NCT03955445) أن وظيفة الكلى لـ 7 مرضى عولجوا لمدة 6 أشهر قد تم الحفاظ عليها في ذلك الوقت ، مما يشير إلى أن علاج iptacopan الممتد قد يطيل أو حتى يمنع حدوث الفشل الكلوي.

في التحليل النهائي ، أظهر iptacopan سلامة جيدة وتحملًا جيدًا ، ولم تكن هناك أحداث سلبية خطيرة يشتبه في ارتباطها بـ iptacopan.

قال إدوين وونغ ، اختصاصي أمراض الكلى في جامعة نيوكاسل في المملكة المتحدة ، والباحث الرئيسي في الدراسة:&مثل ؛ توضح البيانات الصادرة في الاجتماع السنوي لـ ASN بالتفصيل إمكانات iptacopan في علاج مرضى C3G وإمكانية علاج المرضى الذين يعانون من انتكاس C3G بعد زراعة الكلى. هذه النتائج هي هذه النتائج. إنه مهم لمرضى C3G ، لأن البيلة البروتينية هي مؤشر رئيسي للمخاطر لتطور أمراض الكلى ، وسيؤدي ترسب بروتين C3 في النهاية إلى التهاب وتلف الكلى.&مثل ؛

قال جون تساي ، رئيس تطوير الأدوية العالمي والمسؤول الطبي الأول في شركة نوفارتيس للأدوية: "إن C3G مرض مدمر. قد يواجه المرضى في النهاية غسيل الكلى أو زرع الكلى. نظرًا لعدم وجود علاج معتمد حاليًا ، يمكن أن يؤخر وظائف الكلى. هناك احتياجات طبية كبيرة لم تتم تلبيتها لعلاج تطور الفشل. تُظهر هذه البيانات أن iptacopan يمكن أن يثبط بقوة وبشكل خاص عامل القيادة الرئيسي لـ C3G - المسار البديل للمكمل. تظهر النتائج أيضًا أن iptacopan لديه القدرة على توفير أول مرضى C3G للعلاج الموجه ، نحن نعمل بنشاط على تجنيد المرضى للمشاركة في دراسة المرحلة 3 الرئيسية appEAR-C3G.&مثل ؛

التركيب الكيميائي iptacopan

iptacopan هو الأول من نوعه ، عن طريق الفم ، فعال ، انتقائي ، جزيء صغير ، ومثبط للعامل B القابل للعكس. العامل ب هو بروتين سيرين رئيسي في المسار البديل للنظام التكميلي.

حاليًا ، يتم تطوير iptacopan لعلاج العديد من أمراض الكلى الناتجة عن التكملة (CDRD) ذات الاحتياجات الطبية الهامة غير الملباة ، بما في ذلك C3G ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، ومتلازمة انحلال الدم الانحلالي (aHUS) ، واعتلال الكلية الغشائي (MN)) ، ومرض الدم الانتيابي النادر. بيلة الهيموغلوبينية الليلية (PNH).

أظهرت بيانات المرحلة الثانية المنشورة أن: (1) علاج IgAN مع iptacopan يقلل من بروتينية ووظيفة الكلى المستقرة. (2) أدى علاج C3G إلى تقليل معدل انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) واستقرار وظائف الكلى ؛ (3) علاج PNH يقلل بشكل كبير من انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وخارج الأوعية الدموية ، مما يمكّن معظم المرضى من تحقيق تحسن سريع وطويل الأمد دون نقل الدم.

على الرغم من أن نوفارتيس لديها 35 عامًا من التاريخ في علاج زراعة الكلى ، فإن iptacopan هو أول علاج لـ CDRD في خط أنابيب علاج أمراض الكلى. هدف Novartis هو تغيير نهج العلاج من خلال استهداف أحد الدوافع الرئيسية لهذه الأمراض النادرة والمتقدمة ، والتي لديها القدرة على إطالة العمر غير المصحوب بغسيل الكلى لمرضى CDRD.