نجحت نوفو نورديسك GLP-1 مشروع إنقاص الوزن Semaglutide المؤيد المرحلة الثانية من التجربة الثالثة!

أعلن نوفو نورديسك مؤخرًا عن نتائج الخط الأول لدراسة STEP 1 ، وهي المرحلة الثانية من المرحلة الثالثة IIIa التجريبية التي تم الانتهاء منها في المرحلة الثالثة من مشروع STEP لتقييم فعالية فقدان الوزن semaglutide GG. الخطوة الأولى هي تجربة إدارة الوزن التي تسيطر عليها وهمي لمدة 68 أسبوعًا ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، وهمي. تم تسجيل ما مجموعه 1961 من المرضى الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن مع أمراض مصاحبة. تم التحقيق في حقن أسبوعية تحت الجلد (SC) 2.4 تم الجمع بين فعالية وسلامة جرعة ملغ من semaglutide أو وهمي لمدة 68 أسبوعًا من فقدان الوزن مع تدخلات نمط الحياة.

في هذه التجربة ، تم استخدام طريقتين إحصائيتين: (1) التقييم على أساس استراتيجية العلاج (الطريقة الإحصائية الأولية) ، أي بغض النظر عن الامتثال للعلاج أو ما إذا تم استخدام أدوية السمنة الأخرى ؛ (2) التقييم بناءً على المنتجات التجريبية (الطرق الإحصائية الثانوية) ، أي أن جميع المرضى يلتزمون بدراسة العلاج بالعقاقير ، ولا يتم تمكين تأثير العلاج من أدوية فقدان الوزن الأخرى.

أظهرت النتائج أنه بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، أظهر SC semaglutide 2.4 mg انخفاضًا مهمًا إحصائيًا وأفضل في وزن الجسم مقارنةً بالدواء الوهمي. وصلت الدراسة إلى نقطتي نهاية أوليتين:

—— أظهرت الأساليب الإحصائية الرئيسية أنه في جميع المرضى العشوائيين ، بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقدت مجموعة العلاج SC semaglutide 2.4mg 14.9 ٪ من متوسط ​​الوزن الأساسي البالغ 105.3 كجم ، وفقدت المجموعة الثانية 2.4 ٪ ، و SC semaglutide 2.4 كانت مجموعة ملغ 86 .4٪. ٪ من المرضى فقدوا ≥5٪ من الوزن و 31.5٪ في المجموعة الثانية.

—— أظهرت الأساليب الإحصائية الثانوية أنه من بين المرضى الذين يعتزمون العلاج ، بعد 68 أسبوعًا من العلاج ، فقدت مجموعة العلاج SC semaglutide 2.4mg 16.9 ٪ من وزن الجسم ، وفقدت المجموعة الثانية 2.4 ٪ من وزنها ، و SC تحتوي مجموعة semaglutide 2.4mg على 92.4 ٪ من وزن الجسم. كان الخفض ≥5٪ و 33.1٪ في المجموعة الثانية. كان الفرق قبل وبعد العلاج ذو دلالة إحصائية.

في هذه التجربة ، SC semaglutide 2.4 mg آمن وجيد التحمل ، وهو ما يتفق مع التجارب السابقة. من بين المرضى الذين تلقوا SC semaglutide 2.4 mg ، كان الحدث الضار الأكثر شيوعًا حدثًا معديًا. معظم الأحداث قصيرة العمر وشدتها خفيفة أو معتدلة.

قال Mads Krogsgaard Thomsen ، نائب الرئيس التنفيذي والمدير العلمي لشركة Novo Nordisk:" ؛ أظهرت نتائج تجربة STEP 1 أنه بعد 68 أسبوعًا ، قدم SC semaglutide 2.4mg تأثيرًا غير مسبوق لفقدان الوزن. بالإضافة إلى ذلك ، حقق جميع المرضى تقريبًا ما لا يقل عن 5 ٪ من فقدان الوزن ، والذي يعتبر على نطاق واسع ذا صلة سريرية. نتائج هذه التجربة مشجعة للغاية وتشير إلى آفاق العلاج الجيد للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. نتطلع الآن إلى مشاركة بيانات إضافية حول التجارب السريرية المتبقية 2 STEP قريبًا."؛

السمنة مرض مزمن يتطلب علاجًا طويل الأمد. يرتبط بالعديد من العواقب الصحية الخطيرة وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع. هناك العديد من المضاعفات المرتبطة بالسمنة ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب وانقطاع النفس الانسدادي النومي وأمراض الكلى المزمنة وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية والسرطان.

تبحث نوفو نورديسك عن SC semaglutide 2.4 mg مرة واحدة في الأسبوع كعلاج لسمنة البالغين. Semaglutide هو نظير لهرمون الببتيد -1 (GLP-1) الشبيه بالغلوكاجون البشري ، والذي يساعد الناس على تناول كميات أقل وتقليل تناول السعرات الحرارية عن طريق الحد من الجوع وزيادة الشبع ، مما يؤدي إلى فقدان الوزن.

مشروع STEP (التأثير العلاجي ل semaglutide في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة) هو مشروع تطوير إكلينيكي للمرحلة الثالثة يقوم بتقييم SC semaglutide 2.4 mg مرة واحدة في الأسبوع لإدارة الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. يتضمن هذا المشروع السريري العالمي IIIa 4 تجارب من المرحلة IIIa ، وقد سجل ما يقرب من 4500 شخص يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.

في 13 مايو من هذا العام ، أعلنت نوفو نورديسك عن النتائج الرئيسية للخطوة 4 ، المرحلة الأولى من المرحلة IIIa التي اكتملت في مشروع STEP. في هذه التجربة ، في فترة التشغيل التي استمرت 20 أسبوعًا ، بعد تلقي جرعات متزايدة من SC semaglutide ، وصل 803 مريضًا إلى الجرعة المستهدفة وهي 2.4 مجم ، وتم تخفيض متوسط ​​وزن الجسم من 107.2 كجم إلى 96.1 كجم. في وقت لاحق ، دخل هؤلاء المرضى مرحلة الصيانة وتم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعتين ، تلقت مجموعة SC semaglutide 2.4 مجم ، وتلقت المجموعة الأخرى العلاج الوهمي SC أسبوعيًا لمدة 48 أسبوعًا من العلاج المستمر.

وأظهرت النتائج أن المرضى الذين استمروا في تلقي SC semaglutide 2.4 mg كان لديهم فقدان وزن إضافي كبير ، في حين أن أولئك الذين تحولوا إلى الدواء الوهمي تعافوا بشكل كبير. في هذه التجربة ، كان SC semaglutide 2.4 mg آمنًا وجيد التحمل. كانت الأحداث الضائرة متسقة مع تلك الموجودة في تجربة الخطوة 1. بيانات الفعالية المحددة هي:

—— تظهر الأساليب الإحصائية الرئيسية أن المحاكمة وصلت إلى الهدف الرئيسي. من بين جميع المرضى العشوائيين ، المرضى الذين استمروا في تلقي SC semaglutide 2.4 مجم لمدة 48 أسبوعًا ، استمر متوسط ​​الوزن في الانخفاض بنسبة 7.9 ٪ من خط الأساس عند التوزيع العشوائي (الوزن في نهاية فترة الحث) ؛ بالنسبة للمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي ، زاد متوسط ​​وزن الجسم بنسبة 6.9٪ من خط الأساس العشوائي. كان الفرق في المعاملة بين المجموعتين معنويا إحصائيا. كان لدى المرضى الذين تلقوا SC semaglutide مرة واحدة في الأسبوع لمدة 68 أسبوعًا (فترة الرصاص لمدة 20 أسبوعًا maintenance فترة صيانة 48 أسبوعًا) متوسط ​​فقدان الوزن بنسبة 17.4 ٪.

—— أظهرت الطريقة الإحصائية الثانوية أن: المرضى الذين استمروا في تلقي SC semaglutide 2.4 مجم لمدة 48 أسبوعًا ، استمر متوسط ​​الوزن في الانخفاض بنسبة 8.8 ٪ من خط الأساس عند التوزيع العشوائي (الوزن في نهاية فترة التقديم) ؛ في حين أن المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي ، فإن متوسط ​​الوزن زيادة بنسبة 6.5٪ عن خط الأساس عند التوزيع العشوائي. كان الفرق في المعاملة بين المجموعتين معنويا إحصائيا. استمر المرضى الذين تلقوا SC semaglutide مرة واحدة في الأسبوع لمدة 68 أسبوعًا في فقدان 18.2 ٪ في المتوسط.

Semaglutide هو نظير يشبه الجلوكاجون 1 (GLP-1) يشجع على إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون في آلية تعتمد على تركيز الجلوكوز ، مما يسمح بتحسين مستويات الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 بشكل ملحوظ ، وخطر نقص السكر في الدم منخفض.

في الوقت نفسه ، يمكن أن يحفز semaglutide أيضًا فقدان الوزن عن طريق تقليل الشهية وتناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يقلل semaglutide بشكل كبير من خطر الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) في مرضى السكري من النوع 2.

طورت نوفو نورديسك تركيبات قابلة للحقن (Ozempic) وتركيبات فموية (Rybelsus) ل semaglutide:

——Ozempic (semaglutide ، إعداد عن طريق الحقن): هو إعداد حقن تحت الجلد (0.5mg أو 1mg) مرة واحدة في الأسبوع ، مناسب لما يلي: (1) كوسيلة مساعدة لتعديل النظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين من النوع 2 مرض السكري ؛ (2) للبالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) ، للحد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الرئيسية (MACE ، بما في ذلك الموت القلبي الوعائي ، والنوبة القلبية غير المميتة ، والسكتة الدماغية غير المميتة).

تمت الموافقة على Ozempic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأول مرة في ديسمبر 2017 ، وهي معروضة حاليًا للبيع في العديد من البلدان والمناطق حول العالم. تمت الموافقة على المؤشر الثاني للدواء&# 39 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير 2020. تظهر البيانات من تجربة نتائج القلب والأوعية الدموية (CVOT) SUSTAIN 6 ما يلي: في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 من أمراض القلب والأوعية الدموية عالية الخطورة ، عند دمجها مع الرعاية القياسية مقارنةً بالدواء الوهمي ، فإن Ozempic يقلل إحصائيًا من خطر نقطة نهاية مركب MACE بنسبة 26٪.

—— ريبيلسوس (semaglutide ، قرص شفوي): هو تحضير عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، والذي يحتوي على سواغ امتصاص SNAC ، الدواء مناسب لـ: كتعديل غذائي وممارسة الرياضة والأدوية المساعدة ، تحسين البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 المريض&# 39 ؛ ق التحكم في نسبة السكر في الدم. Rybelsus هو العالم الأول والوحيد عن طريق مستقبلات GLP-1 الفموي لـ GG. يؤخذ مرة واحدة في اليوم. هناك جرعتان علاجيتان: 7 ملغ و 14 ملغ.

في الولايات المتحدة ، تم تحديث علامة Rybelsus في يناير 2020 لتضمين معلومات إضافية عن PIONEER 6 CVOT التي توضح سلامة السيرة الذاتية. أجريت التجربة في مرضى السكري من النوع 2 عالي الخطورة. أظهرت البيانات أنه عند دمجها مع الرعاية القياسية ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، وصل Rybelsus إلى نقطة النهاية الأولية لعدم النقص في نقطة نهاية MACE المركبة ، مما يدل على سلامة السيرة الذاتية. في الدراسة ، كانت نسبة المرضى الذين عانوا من واحد على الأقل من MACE 3.8٪ في مجموعة Rybelsus و 4.8٪ في المجموعة الثانية.