المرحلة 1 ب دراسة مثبط TYK2 الفموي GLPG3667 في علاج الصدفية

أعلنت شركة Galapagos NV مؤخرًا عن النتائج الإيجابية الأولى لدراسة المرحلة 1 ب لمثبط التيروزين كيناز 2 (TYK2) GLPG3667 في علاج مرضى الصدفية. تم اكتشاف GLPG3667 بواسطة Galapagos وهو مركب TYK2 انتقائي. في دراسة عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مزدوجة التعمية للمرحلة 1 ب ، تم علاج 31 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالصدفية اللويحية المعتدلة إلى الشديدة. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتناول GLPG3667 (جرعة منخفضة أو عالية) أو دواء وهمي يوميًا بنسبة 1: 1: 1 لمدة 4 أسابيع من العلاج. الغرض الرئيسي هو تقييم علامات السلامة والتحمل والنشاط السريري لـ GLPG3667 في الأسبوع الرابع.

أظهرت النتائج أن GLPG3667 كان جيد التحمل في المرحلة 1 ب من التجربة. توقف مريض واحد في مجموعة الجرعات المنخفضة عن العلاج لمدة يوم واحد بسبب تفاقم الصدفية. معظم الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج (AE) خفيفة في طبيعتها ومؤقتة. في هذه الدراسة التي استمرت 4 أسابيع ، لم تكن هناك وفيات أو أحداث سلبية خطيرة.

في الأسبوع الرابع ، حقق 4 من كل 10 مرضى في مجموعة الجرعات العالية GLPG3667 استجابة PASI50 (تحسنت منطقة الصدفية ومؤشر الشدة [PASI] بنسبة 50٪ على الأقل من خط الأساس) ، وواحد من كل 10 مرضى في المجموعة الثانية حقق استجابة PASI50. أجاب PASI50. ومع ذلك ، لم يحقق أي مريض في مجموعة الجرعة المنخفضة GLPG3667 استجابة PASI50. تحسنت درجات PASI لأربعة مستجيبين في مجموعة GLPG3667 ذات الجرعات العالية بنسبة 52٪ و 65٪ و 74٪ و 81٪ على التوالي ، مقارنة بمستويات خط الأساس ، بينما تحسن مستجيب واحد في مجموعة الدواء الوهمي بنسبة 52٪ مقارنة بخط الأساس . في الأسبوع الرابع ، مقارنةً بالعلاج الوهمي ، لاحظت جرعة عالية من GLPG3667 أيضًا إشارات فعالية إيجابية لنقاط النهاية الأخرى (بما في ذلك مساحة سطح الجسم المصابة وتقييم الطبيب والمريض بشكل عام).

قال الدكتور وليد أبي صعب ، المدير الطبي في غالاباغوس:&مثل ؛ نحن راضون عن إشارات الفعالية والسلامة التي لوحظت مع GLPG3667 في مرضى الصدفية لمدة 4 أسابيع. بناءً على هذه النتائج ، نخطط لإطلاق مشروع المرحلة 2 ب من الصدفية العالمي العام المقبل. كجزء من تطوير مشروع مثبط TYK2 الفموي الانتقائي GLPG3667 ، يهدف المشروع إلى تقييم GPLG3667 لمجموعة واسعة من مؤشرات الالتهاب.&مثل ؛

قال الدكتور ديامانت ثاتشي ، أستاذ الطب في مركز طب الالتهاب الشامل في جامعة لوبيك بألمانيا: "نتيجة استجابة PASI50 وبيانات الفعالية الأخرى بعد 4 أسابيع فقط من العلاج ، جنبًا إلى جنب مع السلامة المرصودة ، مفيدة جدًا في الارتقاء بالمركب إلى نطاق أوسع. محاكمات الصدفية. لا يزال مرضى الصدفية بحاجة إلى مزيد من خيارات العلاج ، وخاصة العلاج عن طريق الفم.&مثل ؛

جيسيليكا-فيلجوتينيبالتركيب الكيميائي

تلتزم غالاباغوس باكتشاف وتطوير الأدوية الجزيئية الصغيرة بآليات عمل جديدة ، وقد أظهر بعضها فعالية جيدة. حاليًا ، تعمل الشركة مع شركة Gilead Sciences لتطوير عقار Jyseleca (filgotinib) المضاد للالتهابات عن طريق الفم.

فيلجوتينيبهو مثبط انتقائي للغاية لـ JAK1 ، تم اكتشافه وتطويره بواسطة Galapagos. في نهاية ديسمبر 2015 ، توصلت شركة جلعاد إلى اتفاقية مع جالاباجوس بقيمة إجمالية تصل إلى 2 مليار دولار أمريكي لتطوير وتسويق filgotinib عالميًا بشكل مشترك. ومع ذلك ، وبسبب الانتكاسات الكبيرة في اللوائح الأمريكية ، قام الطرفان بمراجعة اتفاقية التسويق والتطوير الخاصة بـ filgotinib في ديسمبر 2020. ستكون Galapagos مسؤولة عن تسويق filgotinib في أوروبا (من المتوقع أن تكتمل الفترة الانتقالية في نهاية عام 2021 ) ، بينما ستظل جلعاد مسؤولة عن filgotinib خارج أوروبا ، بما في ذلك اليابان (حيث ستبيع جلعاد filgotinib بالاشتراك مع إيساي).

فيلجوتينيبيتم تطويره لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية ، والتي تشمل دراسات المرحلة الثالثة منها علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض كرون ، والتهاب القولون التقرحي.

تمت الموافقة على Jyseleca للتسويق في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة واليابان لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد (RA) الذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض ( DMARD). فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن استخدام Jyseleca كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات (MTX).

في الوقت الحاضر ، يخضع تطبيق Jyseleca&للحصول على مؤشرات جديدة لعلاج التهاب القولون التقرحي (UC) أيضًا لمراجعة تنظيمية في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة واليابان. التطبيق المحدد هو: لعلاج الاستجابة غير الكافية ، أو الفشل في الاستجابة ، أو عدم تحمل العلاجات التقليدية أو العوامل البيولوجية ، المرضى البالغون المصابون بالتهاب القولون التقرحي النشط المتوسط ​​إلى الشديد (UC). من الجدير بالذكر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم توافق على أي إشارة إلى Jyseleca بسبب اعتبارات السلامة.