بيانات Scemblix الجديدة: الفعالية والأمان لا يزالان أفضل من شركة Pfizer Bosulif (بوسوتينيب)!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا في الاجتماع السنوي الثالث والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH2021) في عام 2021 عن البيانات الجديدة لمدة 48 أسبوعًا لعقار Scemblix الجديد المضاد للسرطان (Scemblix).أسكيمينيب، ABL001) المرحلة 3 ASCEMBL المحاكمة. أظهرت النتائج أنه من بين مرضى ابيضاض الدم النقوي المزمن إيجابي كروموسوم فيلادلفيا (Ph + CML-CP) المرضى البالغين الذين تلقوا سابقًا علاجين على الأقل من مثبطات التيروزين كينيز (TKI) ، استهدفت الأدوية المضادة للسرطان Scemblix و Pfizer مقارنة مع Bosulif (bosutinib) ، سيستمر الحفاظ على الفعالية والسلامة في وقت التحليل الرئيسي (24 أسبوعًا) خلال المتابعة طويلة المدى (48 أسبوعًا).

Scemblix هو أحد مثبطات كيناز الذي حصل على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2021 لعلاج مرضى Ph + CML-CP البالغين الذين تلقوا سابقًا علاجين من TKI على الأقل. Scemblix هو مثبط STAMP وأول دواء علاجي لـ CML يستهدف على وجه التحديد جيب myristoyl (STAMP) لبروتين BCR-ABL1. يتم دمج الأدوية المنافسة الموجودة حاليًا في السوق مع موقع ارتباط ATP لبروتين BCR-ABL1.

يعمل Scemblix من خلال العمل على جزء آخر من كيناز ، وهو جيب ABL myristoyl (STAMP) ، والذي يحبس BCR-ABL1 في شكل غير نشط. لذلك ، يمكن أن يساعد Scemblix في حل مقاومة مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن لـ TKI والتغلب على الطفرة الجينية المعيبة BCR-ABL1 المرتبطة بالإفراط في إنتاج خلايا سرطان الدم.

التركيب الكيميائي أسكيمينيب

أظهرت البيانات التي استمرت 48 أسبوعًا والتي تم إصدارها في اجتماع ASH أن معدل وفيات الأمهات في مجموعة العلاج Scemblix قد تضاعف أكثر من مجموعة علاج Bosulif (29.3٪ مقابل 13.2٪) ، وكان معدل سحب الدواء بسبب الأحداث الضائرة أكثر من 3 مرات أقل (7.1٪ مقابل 25٪)). أظهرت البيانات المنشورة سابقًا لمدة 24 أسبوعًا أنه بالمقارنة مع مجموعة علاج Bosulif ، تضاعف معدل MMR في مجموعة العلاج Scemblix تقريبًا (25.5٪ مقابل 13.2٪ ؛ p=0.029) ، وانخفض معدل سحب الدواء الناجم عن الأحداث الضائرة بمقدار أكثر من 3 مرات (7٪ مقابل 25٪).

في آخر تحليل نُشر في الاجتماع ، بدت الاستجابة أيضًا متينة ، حيث حافظ 60 من 62 مريضًا في مجموعة العلاج Scemblix على MMR في التقييم الأخير. يواصل Scemblix تقديم استجابة جزيئية عميقة أكثر ملاءمة (MR) من خلال MR4 و MR4.5. كان معدل MR4 و MR4.5 في الأسبوع الثامن والأربعين 10.8٪ و 7.6٪ على التوالي ، بينما كان معدل MR4 و MR4.5 في مجموعة Bosulif على التوالي 3.9٪ و 1.3٪. بالإضافة إلى ذلك ، كانت النسبة التراكمية للمرضى الذين وصلوا إلى مستوى BCR-ABL1 1٪ خلال 48 أسبوعًا أعلى في مجموعة العلاج Scemblix عنها في مجموعة علاج Bosulif (50.8٪ مقابل 33.7٪). BCR-ABL1 [IS] 1٪ هو مؤشر على تشخيص أفضل على المدى الطويل لدى هؤلاء المرضى الذين سبق لهم تلقي عدد كبير من الأنظمة العلاجية.

علق الدكتور مايكل ج. ماورو ، اختصاصي أمراض الدم ورئيس مشروع الورم التكاثر النقوي في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSK):&مثل ؛ غالبًا ما نرى أن الاستخدام المتسلسل لأدوية TKI قد يزيد من معدل الفشل و يدخل المرضى علاجًا متقدمًا ، وستكون هناك مخاوف أكبر بشأن الآثار الجانبية المحتملة للعلاج. يوفر Scemblix خيارًا ناضجًا بشكل متزايد لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين جربوا اثنين أو أكثر من TKIs ، وقد اعتمد الدواء نهجًا مختلفًا لتوفير التثبيط المستهدف لإدارة سرطان الدم النخاعي المزمن بشكل أفضل.&مثل ؛

في السنوات الأخيرة ، حقق علاج سرطان الدم النخاعي المزمن تقدمًا. عند علاج مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن + ، يمكن للأطباء الاختيار من بين عدد قليل من TKIs ، بما في ذلك Gleevec التابع لشركة Novartis (إيماتينيب) و Tasigna (نيلوتينيب). يظل معظم المرضى الذين يتلقون العلاج الدوائي على قيد الحياة بعد 10 سنوات ، لكنهم ما زالوا عرضة لخطر تطور المرض.

على الرغم من أن المرضى الذين يقاومون العلاج الأولي يمكنهم التحول إلى TKI آخر (أي علاج TKI المتسلسل) ، فإن العديد من العلاجات المعتمدة تستهدف نفس موقع ارتباط ATP على كيناز ABL1. إن التشابه بين هذه العلاجات يعني أن الطفرات في منطقة واحدة من الكيناز يمكن أن تجعل العديد من الأدوية غير فعالة. بمعنى آخر ، قد يترافق علاج TKI المتسلسل مع زيادة مقاومة الأدوية وعدم تحملها.

كمثبط لـ STAMP ، يمكن لـ Scemblix التغلب على الطفرات في موقع ربط ATP لـ BCR-ABL1 ، مما قد يساعد في حل مقاومة TKI في العلاج اللاحق لـ CML وقد يحل النشاط غير المستهدف ، وبالتالي تحسين تشخيص المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكيةأسكيمينيبحالة التتبع السريع (FTD). في فبراير 2021 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أسكيمينيب 2 مؤهلات دوائية اختراق (BTD): (1) لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن الذي سبق أن تلقى على الأقل علاجين من مثبطات التيروزين كيناز (TKI) ومرحلة سرطان الدم النقوي المزمن إيجابي كروموسوم فيلادلفيا ( + CML-CP) المرضى البالغين ؛ (2) لعلاج مرضى درجة الحموضة + CML-CP البالغين المصابين بطفرة T315I.

تُجري نوفارتيس حاليًا عددًا من التجارب السريرية لتقييم Scemblix لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين تلقوا علاجات متعددة ، بالإضافة إلى TKIs الأخرى لعلاج مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين تم تشخيصهم حديثًا. كشفت شركة نوفارتيس في المؤتمر الهاتفي للأرباح في الربع الثالث أنها بدأت دراسة علاج Scemblix للخط الأول.